一種用於治療或預防寵物細菌性疾病的泰拉黴素組合物及其製備方法
2023-12-08 18:43:31 1
專利名稱：一種用於治療或預防寵物細菌性疾病的泰拉黴素組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種用於治療或預防寵物細菌性疾病的泰拉黴素組合物及其製備方 法，屬於動物藥領域。
背景技術：
隨著人民生活水平的日益提高，越來越多的人開始養寵物，由於人與寵物的密切 接觸，人獸共患病的傳播也日趨嚴重，由於寵物所攜帶的人獸共患病原菌未得到足夠的關 注，抗生素的用於對抗病原菌無疑是一有利的武器，但是伴隨而來的細菌的耐藥性問題也 越來越嚴重。據調查，寵物獸醫臨床治療普遍存在濫用人用抗生素的問題，這就導致了許 多具有耐藥性的人獸共患病病原菌的動物體內的出現，從而很可能導致嚴重的公共衛生問 題。泰拉黴素(Tulathromycin)是一種新近上市且為動物專用的大環內酯類半合成 抗生素。我國農業部在2008年第957號公告中首次允許泰拉黴素在動物生產中使用，具 有抑菌、殺菌作用、用量少、一次給藥、低殘留和動物專用等眾多優點。在我國，大環內酯類 藥物現行使用較為廣泛的是泰樂菌素和替米考星，雖然這兩種藥物在生產中都取得了良好 的效果，但隨著使用時間的延長，我國很多地區出現了不同程度的耐藥性，導致用量不斷增 大，但治療效果卻在逐步降低，而泰拉黴素藥效均強於泰樂菌素和替米考星等市場廣泛使 用的大環內酯類藥物。泰拉黴素無致癌、致畸和遺傳毒性，給藥後大部分以原形排洩物形式 排出體外，並通過脫氧、氧化、水解等作用降解，不會對環境產生大的影響。泰拉黴素口服， 急性和亞急性毒性很低，犬和鼠的致死劑量分別大於1000毫克/千克體重和2000毫克/ 千克體重。1000毫克/千克體重時，犬和鼠的呼吸率、心率、體溫、血壓等都與正常無異。 鼠的最高無症狀劑量為300毫克/千克體重；靜脈注射時，犬和鼠的最大無致死量為10毫 克/千克體重。在特殊毒性方面，大鼠的致畸試驗以及大鼠繁殖試驗證實無致畸或胚胎毒 性。目前泰拉黴素製劑僅有注射劑型，大規模養殖時存在給藥不方便的問題，而且注射液的 成本比較高，導致養殖收益降低。
發明內容
有鑑於此，本發明的主要目的在於提供一種用於預防或治療寵物細菌性疾病的泰 拉黴素組合物，其特徵在於，該泰拉黴素組合物包括式I的化合物或其藥物上可接受的鹽 與/或式II的化合物或其藥物上可接受的鹽，其中式I和式II的結構如下
權利要求
1. 一種用於預防或治療寵物細菌性疾病的泰拉黴素組合物，其特徵在於，所述的泰拉 黴素組合物包括式I的化合物或其藥物上可接受的鹽和/或式II的化合物或其藥物上可 接受的鹽，其中式I和式II的結構如下
2.根據權利要求1所述的泰拉黴素組合物，其特徵在於，所述的式I的化合物或其藥 物上可接受的鹽和/或式II的化合物或其藥物上可接受的鹽在組合物中的比例為1-30% W/W，餘量為藥學上可接受的載體。
3.根據權利要求1所述的泰拉黴素組合物，其特徵在於，所述的寵物細菌性疾病包括 細菌性腹瀉、扁桃體炎、傳染性結腸炎、尿道感染、中耳炎、內耳炎、外耳炎、結膜炎、前列腺 炎、幼貓腹瀉病、犬膿皮病、腸道炎症性病、貓放線菌病、貓諾卡氏菌病、貓博代氏菌病、鉤端 螺旋體感染、貓鼠疫、犬布魯氏桿菌病、貓巴爾通氏體病、犬博代氏菌感染。
4.根據權利要求1所述的泰拉黴素組合物，其特徵在於，所述的組合物的單劑量為 l-30mg/kgo
5.根據權利要求1所述的泰拉黴素組合物，其特徵在於，泰拉黴素組合物的劑型為液 體製劑和固體製劑。
6.根據權利要求5所述的泰拉黴素組合物，其特徵在於，所述的液體製劑為注射液、口 服液或滴劑；所述的固體製劑為片劑或膠囊劑。
7.根據權利要求6所述的泰拉黴素組合物，其特徵在於，所述的注射液包括式I的化 合物或其藥物上可接受的鹽和/或式II的化合物或其藥物上可接受的鹽為1-20% W/V, 0-5% W/V助溶劑，20-50% V/V有機溶劑，抗氧劑0. 1-0. 5% W/V，注射用水至全量。
8.根據權利要求6所述的組合物，其特徵在於，所述的口服液包括式I的化合物或其 藥物上可接受的鹽與/或式Π的化合物或其藥物上可接受的鹽為1-30% ff/V,0-5% ff/V 助溶劑，20-50% V/V有機溶劑，10-30% W/V的甜味劑，抗氧劑0. 1-0. 5% W/V，0. 05-0. 3% ff/V防腐劑，純化水至全量。
9.根據權利要求8所述的組合物，其特徵在於，所述的甜味劑為蔗糖、甜菊糖。
10.根據權利要求6所述的組合物，其特徵在於，所述的滴劑包括式I的化合物或其 藥物上可接受的鹽與/或式II的化合物或其藥物上可接受的鹽為10-30% ff/V,0-5% ff/V 助溶劑，20% -50% V/V有機溶劑，抗氧劑0. 1-0. 5% W/V，純化水至全量。
11.根據權利要求7 10任意一項所述的泰拉黴素組合物，其特徵在於，所述的泰拉黴 素組合物的製備方法包括1)取助溶劑，加水攪拌使溶解得溶液a；2)向溶液a中加入式I的化合物或其藥物上可接受的鹽或式II的化合物或其藥物上 可接受的鹽，用酸或鹼調PH6. 0-8. 0，於60 80°C保溫20min-Mi，保溫的同時進行攪拌，保 溫攪拌結束後冷卻至室溫得溶液b ；3)向溶液b中加入有機溶劑，用酸調pH5.3-5. 6。
12.根據權利要求7 10任意一項所述的組合物，其特徵在於，所述的助溶劑包括檸檬 酸、酒石酸、蘋果酸、乙酸、穀氨酸、色氨酸、磷酸、鹽酸中任意一種或多種；所述的有機溶劑 為能與水互溶的有機溶劑，包括乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或α-吡咯烷酮；所述的抗氧 劑包括硫代甘油、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉；所述的防腐劑包括苯甲酸鈉、山梨酸鉀、苯甲酸 或山梨酸。
13.根據權利要求6所述的組合物，其特徵在於，所述的片劑包括式I的化合物或其 藥物上可接受的鹽與/或式II的化合物或其藥物上可接受的鹽為1-30% ff/ff,0-5% ff/ff 助溶劑及藥物上可接受的載體至全量，混合均勻，制粒，乾燥，所得的乾燥後的顆粒加入硬 脂酸鎂0. 1-0. 5% W/W，壓片製備成片劑，0. 5g/片；所述的膠囊包括將上述乾燥後的顆粒 裝入膠囊製備成膠囊，0. 5g/粒。
14.根據權利要求13所述的組合物，其特徵在於，所述的助溶劑包括酒石酸、檸檬酸、 月桂基硫酸、葡糖酸、蘋果酸、穀氨酸、色氨酸中任意一種或多種；所述的藥物上可接受的載 體為糊精與蔗糖、葡萄糖或乳糖任意一種或二種混合物組成的混合物；所述糊精在顆粒劑 中比例 5% -30% W/W。
全文摘要
本發明公開了泰拉黴素組合物在治療或預防寵物細菌性疾病中的應用，本發明還公開了含泰拉黴素藥物組合物及其製備方法，本發明組合物具有用量小，療效好的特點，應用於製備在寵物臨床上廣泛使用的藥物。
文檔編號A61P31/04GK102048747SQ201010571719
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月1日 優先權日2010年12月1日
發明者劉興金, 張許科, 李興國 申請人:洛陽惠中獸藥有限公司