一種輔助治療腫瘤的複方及製備方法和應用的製作方法

2023-12-07 08:08:11 2

專利名稱：：一種輔助治療腫瘤的複方及製備方法和應用的製作方法
技術領域：
：-本發明屬於功能性食品、保健食品、藥品研究領域，涉及一種輔助治療腫痼的複方，具體涉及一種由香菇、薏苡仁、松花粉、枸杞子、黃精、玉竹、維生素C、維生素E、維生素A等原料所組成的複方，還涉及了其製備方法，以及在具有輔助治療腫瘤，增強免疫功能等功效的功能性食品、保健食品及藥品的製備中的應用。
背景技術：
：在第18屆國際抗癌症聯盟大會上，世界衛生組織發表的一項研究報告表明，全球癌症狀況將日益嚴重，今後20年新患者人數將由目前的每年1000萬增加到1500萬，因癌症而死亡的人數也將由每年600萬增至1000萬。為應對上述嚴峻形勢，報告呼籲各國制訂反癌症的全國計劃和具體實施方案，並特別強調對癌症預防、早期檢査和早期治療的重要意義。報告說，各國如能充分利用全球現有的知識和技術，儘可能實施最佳手段對癌症進行預防和治療，每年可挽救數百萬，甚至近千萬癌症患者的生命。全人類與癌症的鬥爭進入攻艱階段。據國家衛生部統計，20世紀90年代我國腫瘤發病率已上升為127例/10萬人。近年來我國每年新增腫瘤患者160萬170萬人，總數估計在450萬人左右。2003年統計的104家腫瘤醫院中，門診診治的腫瘤患者共406萬人次，住院35.2萬人次，出院34.8萬人次。國家衛生部所屬非專科醫療機構全部出院的腫瘤患者(含死亡、好轉、未愈、治癒)14，72萬人，出院者平均住院日22.8天。全國各級腫瘤醫院全部住院床位總數26，685張，平均每所醫院床位數243張。平均全年開放病床22,652張，床位使用率為83.5%。我國流行病學調査表明，近年我國城市居民惡性腫瘤致死率為94.71/10萬,癌症成為第一位致死疾病，死亡率最高的10種癌症分別是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、結腸、直腸和肛門癌、白血病、乳腺癌、鼻咽癌、宮頸癌、膀胱癌；農村居民惡性腫瘤患者病死率更高，為104.01/10萬，居全部死亡疾病之首，其中死亡率最髙的IO種癌症分別是肝癌、胃癌、肺癌、食道癌、結腸、直腸和肛門癌、白血病、乳腺癌、鼻咽癌、宮頸癌、膀胱癌。從20世紀70年代至今，居民惡性腫瘤發病率男性增長37.00%，女性上升44.76%,目前，在30到60歲的人口中，惡性腫瘤是第一位死亡原因。而且發病呈年輕化。過去人們一般認為腫瘤是發達的西方國家高發疾病，但現在在發展中國家其致死率更髙，在一些國家其致死率已達人群的四分之一以上。由此可見，無論是城市還是鄉村，惡性腫瘤死亡率均位居全部死亡疾病之首，故腫瘤仍是威脅國人生命的最大疾病。流行病學研究提示，我國不僅腫瘤死亡率呈明顯上升趨勢，而且兼有發展中國家和發達國家高發譜並存的特點。究其原因主要有四點第一個原因是人口的老年化。在50年以前，我國人均壽命為49歲左右，而現在為70多歲，已經非常接近發達國家水平，隨著年齡的老齡化，出現老年性疾病自然也就增多了。第二個原因是工業化發展。隨著工業化的進展，環境的汙染等，癌症發病率增高。第三個原因是農村的城市化。現在好多農村都向城鎮化發展，人們的生活節奏也越來越緊張，飲食結構也有非常明顯的改變，不健康的飲食增多，導致癌症發病率增高。第四個原因就是人們不良的生活習慣，主要是吸菸和不良飲食，這兩個因素影響最大。
發明內容本發明所要解決的技術問題是要提供一種具有輔助治療腫瘤，增強免疫功能的複方，該複方由香菇、薏苡仁、松花粉、枸杞子、黃精、玉竹、維生素C、維生素E、維生素A等原料所組成，本發明還提供了該複方的製備方法，以及在製備功能性食品、保健食品、藥品中的應用。本發明是通過將上述組分按照一定的用量組合，經過粉碎或溶媒提取，濃縮，乾燥等一系列現代提取工藝流程，提取其中的功效成份，用於製備功能性食品、保健食品、藥品中的應用。本發明所提供的提取物所用藥材的用量範圍以重量記為(IOOO單位製劑)香菇10100g、薏苡仁1080g、松花粉l80g、枸杞子50200g、黃精50200g、玉竹10100g、維生素C110g、維生素E0.110g、維生素A0.001lg。優選用量為(1000單位製劑)香菇6080g、薏苡仁4050g、松花粉4050g、枸杞子100~150g、黃精lt)0150g、玉竹1530g、維生素C58g、維生素E0.5~0.8g、維生素A0.01~0.lg本發明所提供的有效藥料是通過以下的方法製備而成的取處方量的香菇、玉竹、薏苡仁打粉，備用；取枸杞子藥材和黃精藥材，以6倍水加熱提取2次，每次1.5小時，收集提取液，濃縮，乾燥，粉碎備用；取上述各粉，加入松花粉、維生素C、維生素E、維生素A，混勻。上述原料可以加入適宜的輔料製備成藥劑學上可以接受的任何製劑形式，如片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、丸劑、顆粒劑、袋泡茶、含片等。本品選用傳統天然營養品為原料，經過現代科學方法萃取其營養精華，在活性成分中加入了適量維生素和礦物質精心加工製成的滋補型食品，富含人體所需要多種營養成分、維生素、礦物質元素，對機體的心、肝、脾、肺、腎等各個臟器組織均有滋養作用。本品能夠輔助治療腫瘤，防止腫瘤擴散，抑制腫瘤生長；增強腫瘤病人體質，抑制腫瘤病人發生惡液質，能使因化療而導致的紅細胞減少得到恢復，刺激中性白細胞、單核細胞、淋巴細胞和巨噬細胞的恢復；增強免疫功能，增強機體的抗腫瘤免疫防禦反應。適合於各類人群日常保健，特別可用於各種腫瘤病人，身體虛弱人群；製作成的功能性食品、保健品或者藥品可用於各期各種腫瘤的輔助治療，如胃癌、非小細胞肺癌、肝癌、腸癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌、宮頸癌、鼻咽癌、惡性胸腹水、非何杰金氏淋巴瘤、白血病等；用於慢性肝炎、愛滋病及肺部反覆感染的治療；用於老年保健，特別是易出現反覆感染的老年病人的預防和治療。以下用實施例進一步闡釋本發明，但本發明並不僅限於此。具體實施例實施例l:處方組成(1000製劑單位)香菇70g薏苡仁42g枸杞子150g松花粉42g黃精150g玉竹20g維生素c5g維生素E0.7g維生素A0.08g實施例2、製備方法取處方量的香菇、玉竹、薏苡仁打粉，過80200目篩備用；取枸杞子藥材和黃精藥材，以6倍水加熱提取2次，每次1.5小時，收集提取液，濃縮，乾燥，粉碎備用；取上述各粉，加入松花粉、VE、VC、VA,混勻。實施例3、片劑取處方量的香菇、玉竹、薏苡仁打粉，過100目篩備用；取枸杞子藥材和黃精藥材，以6倍水加熱提取2次，每次1.5小時，收集提取液，濃縮，乾燥，粉碎備用；取上述各粉，加入松花粉、維生素C、維生素E、維生素A，混勻，按照片劑常規方法，加入食用輔料製備成不同規格的片劑。實施例4、膠囊劑取處方量的香菇、玉竹、薏苡仁打粉，過80目篩備用；取枸杞子藥材和黃精藥材，以6倍水加熱提取2次，每次1.5小時，收集提取液，濃縮，乾燥，粉碎備用；取上述各粉，加入松花粉、維生素C、維生素E、維生素A，混勻，加入食用輔料，制粒，按照膠襄劑常規方法製備成不同規格的膠囊劑。本發明所提供的有效藥料除了可以製備成上述幾種製劑外，還可以根據需要製備成顆粒劑、軟膠囊劑、丸劑、口服液、注射劑等常規製劑形式，也可以製備成緩釋劑、控釋劑、分散劑、泡騰劑等特殊製劑。以下通過功能實驗來進一步闡釋本發明。一、對S180、H22實體瘤生長抑制的影響實驗方法選用體重為1822g的雄性昆明種小鼠，將S180、H22瘤細胞懸液(1X105/ml)接種於動物前肢腋窩皮下，0.2ml/只，每個瘤種各接種70隻。24小時後稱重隨機分成7組陰性對照組(給以等量生理鹽水)、模型組(給以等量生理鹽水)、受試藥組(本品500mg/kg、250mg/kg)、本品(500mg/kg、250mg/kg)加環磷醯胺(CY，30mg/kg)組和陽性對照(CY，30mg/kg)組，每組10隻，分組後給藥，受試藥灌胃，陽性藥腹腔注射。每日一次，連續IO天，每日觀察各組小鼠一般狀態。停藥後次日各組動物稱重，處死小鼠並分離瘤塊，稱重並計算抑瘤率。同時摘取胸腺和脾臟稱重，以胸腺或脾臟重量(mg)與體重(g)之比作為胸腺或脾臟指數。實驗結果接種腫瘤後，模型組、陽性對照組小鼠活動次數明顯減少，皮毛蓬鬆，狀態較差。單純給本品組以及合用環磷醯胺組小鼠活動如常，皮毛光滑，體重增加。陽性對照組能明顯抑制腫瘤的生長，但也抑制了動物的生長，體重增加緩慢，狀態較差。而本品單獨使用就有抑制S180、H22腫瘤小鼠的腫瘤生長作用，腫瘤抑制率分別為36.4%和34.9%;與化療藥環磷醯胺合用後作用加強，腫瘤抑制率為68.狄和65.1%;環磷醯胺對S180、H22腫瘤的抑制率為65.8%和61.6%。同時，本品還能增加荷瘤小鼠的胸腺和脾臟指數，促進小鼠體重增長，與腫瘤對照組和環磷醯胺組比較均有顯著性差異。提示本品對化療荷瘤小鼠的免疫器官有保護作用，與化療藥合用有增效減毒的作用。對S180肉瘤的抑制作用結果詳見表1;對H22的抑制作用結果詳見表2(注:*P〈0.05，**P<0.01與腫瘤對照組比較;AP〈0.01，△AP〈0.Q1與環磷號胺組比較)。表l本品對S180肉瘤的抑制作用tableseeoriginaldocumentpage6注*PO.0S，"P^K01與腫瘤對照組比較；AP<0.01，AAP<0.01與環磷酷胺組比較表2本品對H22的抑制作用組別劑量瘤重抑瘤率脾指數胸腺指數(mg/kg)藥前藥後(g)(%)(mg/g)(mg/g)—1&2±1.2327.2±1.48——3.68±0.57—1&6±1.3129.1±1.632.55±0.30—3.89±0.901.70±0.6050019.2±1.4327.4±1.60M1.66:t0.4213495.94±1.16AA*25020.0±1.6328.1±1.2826.75.45±1.23M500+3020.1±1,5931.0±1.270.89±0.31**65.15.58±1.02"1.86±0.69A250f3020.2±1.3329.1±1.401.45±0.42*43.15.34±1.10**CY組3019.7±1.5323.9±1.370.98±0.18*61.63.43±0.831.44±0.63注*P<0.05，**P<0.01與腫瘤對照組比較；AP<0.01，AAP<0.01與環磷耽胺組比較二、對免疫功能的影響1、對荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響實驗方法取昆明雄性小鼠40隻，體重1822g，隨機分為4組，每組10隻正常對照組，腫瘤對照組，受試藥I組(250mg/kg),受試藥n組(500mg/kg)。除正常對照組外，其餘各組前肢腋窩皮下接種S180瘤，造成腫瘤模型，每日灌胃給藥，l次/dX10d。於末次給藥30min後，每鼠腹腔注射5先CRBC生理鹽水懸液0.2ml,24h後處死動物，用2.5mlHank，s液衝洗每鼠腹腔，滴約0.2ml衝洗液於載玻片上，37'C溫孵30min，用NS衝去玻片上未貼壁的細胞。甲醇固定，Giemsa-PBS液染色(PH6.5)，晾乾，油鏡下觀察100個巨噬細胞，並計算吞噬CRBC的百分率及吞噬指數。實驗結果-造成腫瘤模型後，對照組的巨噬細胞的吞噬功能明顯降低，而本品兩個劑量組能提髙腫瘤模型小鼠的吞噬功能，從而提高機體的免疫力。(實驗數據詳見表3)2、對荷瘤小鼠網狀內皮系統(RES)的碳粒廓清能力的影響實驗方法取昆明雄性小鼠40隻，體重1822g，隨機分為4組，每組10隻正常對照組，腫瘤對照組，受試藥I組(250mg/kg)，受試藥II組(500mg/kg)。除正常對照組外，其餘各組前肢腋窩皮下接種S180瘤，造成腫痼模型，每日灌胃給藥，l次/dX10d。末次給藥後30min，各組小鼠均iv2(^印度墨汁0.lml/10g,於注射後2min及12min分別由眼眶取血20ul,溶於2ml0.196Na2C03溶液中，波長600nm處測定各樣本的光密度值(OD)，用0.l%Na2C03溶液作為空白對照。末次取血後，立即脫頸椎處死小鼠，取出肝臟、脾臟，分別稱重記錄，計算清除速度(k)和吞噬指數(a)。實驗結果腫瘤對照組的小鼠在造模後RES功能顯著降低，表現為RES對碳粒的清除速度和吞噬指數下降；本品兩個劑量組與腫瘤對照組比較，碳粒廓清能力得到顯著增強，提示本品能提高荷瘤小鼠的RES功能。(實驗數據詳見表4)表3本品對荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響tableseeoriginaldocumentpage8*P<0.05，**P<0.01,***PO.001與腫瘤對照組比較對荷瘤小鼠網狀內皮系統(RES)的碳粒廓清能力的影響tableseeoriginaldocumentpage8注*P<0.05,**P<0.01,A"P《0.001與腫瘤對照組比較權利要求1、一種輔助治療腫瘤的複方，其特徵在於是香菇、薏苡仁、枸杞子、松花粉、黃精、玉竹、維生素C、維生素E、維生素A等原料所組成。2、根據權利要求1所述的複方，其特徵在於各組份用量範圍(1000製劑單位)以重量記為香菇10100g、薏苡仁1080g、松花粉180g、枸杞子50200g、黃精50200g、玉竹10100g、維生素C110g、維生素E0.110g、維生素A0.001lg。3、根據權利要求2所述的複方，其特徵在於各組分優選用量(1000製劑單位)以重量記為香菇6080g、薏苡仁4050g、松花粉4050g、枸杞子100150g、黃精100~150g、玉竹1530g、維生素C58g、維生素E0.50.8g、維生素A0.010.lg。4、一種含有權利要求l-3任意一項所述複方的製備方法，其特徵在於取處方量的香薛、玉竹、薏苡仁打粉，備用；取枸杞子藥材和黃精藥材，以6倍水加熱提取2次，每次1.5小時，收集提取液，濃縮，乾燥，粉碎備用；取上述各粉，加入松花粉、維生素C、維生素E、維生素A,混勻。5、一種含有權利要求l所述的複方用於製備食品、食品添加劑、保健食品、藥品中的應用。6、根據權利要求5所述的複方的應用，其特徵在於用於製備具有輔助治療腫瘤，防止腫瘤擴散，抑制腫瘤生長等作用的食品、食品添加劑、保健食品、藥品中的應用。7、一種含有權利要求1所述的複方可以加入適宜輔料製備成藥劑學上可以接受的任何一種製劑形式。8、根據權利要求7所述的複方的製劑形式，其特徵在於可以是片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、丸劑、口服液、含片、滴丸等所有可接受的製劑。全文摘要本發明提供一種輔助治療腫瘤的複方，具體涉及一種由香菇、薏苡仁、枸杞子、松花粉、黃精、玉竹、維生素C、維生素E、維生素A等原料所組成的複方，還涉及了其製備方法，以及在具有輔助治療腫瘤，增強免疫功能等功效的功能性食品、保健食品及藥品的製備中的應用。本品能夠輔助治療腫瘤，防止腫瘤擴散，抑制腫瘤生長；增強腫瘤病人體質，抑制腫瘤病人發生惡液質，能使因化療而導致的紅細胞減少得到恢復，刺激中性白細胞、單核細胞、淋巴細胞和巨噬細胞的恢復；增強免疫功能，增強機體的抗腫瘤免疫防禦反應。適合於各類人群日常保健，特別可用於各種腫瘤病人，身體虛弱人群；製作成的功能性食品、保健品或者藥品可用於各期各種腫瘤的輔助治療。文檔編號A61K36/8994GK101480476SQ20081001937公開日2009年7月15日申請日期2008年1月7日優先權日2008年1月7日發明者史美耿,崢杜,阮錦滿申請人:南京萬舜源生物科技有限公司