一種植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法與流程

2023-12-07 02:18:56

本發明屬於醫療設備領域，涉及一種植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法。
背景技術：
：：植入性醫療器械(IMD：implantablemedicaldevices)用於人體一方面救治了大量的病患，但同時也存在一些負作用，最為典型的就是感染。典型的IMD如起搏器植入時，會在皮下造一個囊袋，儘管植入前起搏器會採用無菌包裝，而且植入也是在無菌環境下進行，但是也難以避免有微生物進入囊袋。因此，術前醫生會在手術切口位置的皮膚處採用消毒劑或抗菌劑(如洗必泰、葡糖酸鹽、碘伏、異丙醇、乙醇等)，在切口閉合前還會直接採用消毒劑或抗菌劑(慶大黴素、萬古黴素等)，在手術後的恢復期另會使用口服吸收藥物(如慶大黴素、利福黴素、萬古黴素等)來預防感染的發生，儘管如此，但感染仍然會發生。據統計，在採取這些措施以後，臨床上感染的發生率達2％。儘管感染的發生率低，但是一旦囊袋發生感染，感染會沿著電極或導管遷移到心臟、大腦、椎管或其他電極或導管所能到達的位置，加重患者的痛苦，而且也給家屬帶來巨大的經濟負擔，嚴重情況下甚至危及生命。當感染發生時，即使採取抗生素治療，由於感染的植入器械表面已形成生物膜，很難被抗生素殺滅，因此治療效果並不明顯。因此，應在植入初期就想辦法避免感染的發生。局部藥物釋放是避免感染的最有效的方法，一方面可以減少藥物用量，避免非病灶部分的其他組織的藥物毒性；另一方面可以提高藥效，使藥物直接作用於病灶部位；因此局部藥物釋放在醫療器械領域裡廣受研發者們關注。如果能對起搏器表面進行抗菌處理，使起搏器植入後自身起到抗菌作用，就可以使囊袋感染概率降低，進而減少治療成本以及患者痛苦。現有的醫療器械中經常會採用鈦金屬，其最常見的就是鈦種植體(如骨、牙齒、關節或其他軟組織植入物的部分零件)以及一些有源植入式醫療器械(包括心臟起搏器、心臟復律除顫器、神經刺激儀、脊髓電刺激器、心臟再同步治療除顫器、心臟再同步治療起搏器等)。利用局部藥物釋放的方法對這些醫療器械的表面進行抗菌處理時，一般採用抗菌塗層修飾的方法。對鈦種植體表面進行抗菌塗層修飾的方法有很多，首先是對鈦金屬表面進行表面處理以使其更容易與活性物質結合，表面處理的方法包括機械法、化學處理、熱處理、陽極氧化法、微弧氧化法等；然後再浸泡於含藥的塗層溶液中以使藥物及藥物載體附著或接枝在鈦金屬表面。有源植入式醫療器械相比鈦片或鈦基材料的骨科植入物、關節植入物、牙齒植入物等，具有結構複雜、形狀不規則、組成材料種類多等特點，以心臟起搏器為例，其表面的主體材料為鈦殼以及矽膠和聚氨酯材質的電極導線連接頭，內部還有複雜的電路以及各種元器件，因此對起搏器表面進行抗菌塗層修飾只能採用溫和的表面處理和塗層方法，以避免對起搏器重要結構單元和功能的破壞。上述針對鈦種植體表面處理的方法中，機械法如磨削、拋光等方法會對醫療器械本身的結構造成破壞，不適合用於已經成型組裝好的有源植入式醫療器械或不能再經結構加工的植入器械；化學處理如在熱的鹼液裡處理儘管可以有效改善金屬表面的活性，但也不適合用於已經成型組裝好的有源植入式醫療器械，存在對內部電路或其他塑料件腐蝕的風險；熱處理也會帶來與化學處理類似的問題；陽極氧化和微弧氧化法都需要複雜的設備，處理成本較高。現有技術中，在針對醫療設備的抗菌塗層進行製備時，提供了使用組合物抑制醫療設備表面上微生物生長的方法，抗菌組合物主要由多肽和聚脲-矽樹脂共聚物組成，二者結合以起到抑制生物膜生長的作用。具體的做法是：首先採用APTES(3-氨基丙基三乙氧基矽烷)塗覆在鈦片表面，固化後將葡萄糖氧化酶用戊二醛固定在鈦片表面，然後將四氫呋喃溶解的聚脲-矽樹脂聚合物塗覆在鈦片表面。但上述方案存在塗層材料不可降解的問題。現有的塗層方法也較多，如浸塗、噴塗、滾塗、刷塗等等，塗層的結合力將是首要考慮因素，浸塗、滾塗、刷塗更適合於形狀規整、基底均一的材料，塗層到具有複雜結構的表面會導致局部區域不均勻、存在掛液滴現象。此外，還要選擇合適的表面處理方式，以使塗層與複雜表面結合的更好，提高塗層結合力。因此，要找到合適的方法對有源植入式醫療器械金屬表面進行處理具有較大的挑戰。技術實現要素：本發明的目的在於提供植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法，克服現有技術中僅在鈦片表面進行塗層處理的局限性，解決對具有複雜結構的有源植入醫療器械表面進行抗菌塗層處理的問題。為解決上述技術問題，本發明提供了植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法，包括如下步驟：S1：將所述植入性醫療器械浸泡於含有多巴胺的溶液中進行處理，取出後室溫下氮氣吹乾備用，得到表面處理過的植入性醫療器械；S2：將掩膜版套在表面處理過的所述植入性醫療器械的金屬部件上，然後將塗層溶液噴塗於所述植入性醫療器械的表面；S3：取下所述掩膜版，待溶劑完全揮發，得到含抗菌塗層的植入性醫療器械；其中，所述掩膜版的形狀與所述植入性醫療器械的金屬部件的形狀相匹配，所述掩膜版的表面上開設有孔洞。可選的，所述植入性醫療器械(IMD)可以為心臟起搏器、心臟復律除顫器、神經刺激儀、脊髓電刺激器、心臟再同步治療除顫器或心臟再同步治療起搏器等。進一步的，所述含有多巴胺的溶液為多巴胺的Tris-HCl溶液，所述S1中，將所述植入性醫療器械浸泡於多巴胺的Tris-HCl溶液中處理4-24小時。可選的，所述多巴胺的Tris-HCl溶液中，多巴胺的濃度為0.02-0.05mol/L，溶液的pH值為8.5。進一步的，所述掩膜版採用聚二甲基矽氧烷(PDMS)製成。可選的，所述孔洞的形狀為圓形或多邊形，多邊形可以為三角形、方形、菱形和/或五邊形，所述掩膜版的厚度為0.1-2mm，孔隙率為60％-90％，孔洞呈均勻分布。進一步的，所述塗層溶液由藥物、聚合物和溶劑組成，所述藥物的質量佔所述塗層溶液質量的0.1％-3％，所述聚合物的質量佔所述塗層溶液質量的1％-5％，所述溶劑的質量佔所述塗層溶液質量的92％-98.9％。作為優選的，所述S2中所述塗層溶液至少包括兩種，分別為第一塗層溶液和第二塗層溶液，所述第一塗層溶液由藥物、聚合物和溶劑組成；所述第二塗層溶液至少包括聚合物和溶劑；所述S2具體包括：將掩膜版套在表面處理過的所述植入性醫療器械的金屬部件上，然後分別將所述第一塗層溶液和所述第二塗層溶液依次噴塗於所述植入性醫療器械的表面。進一步的，在所述第一塗層溶液中，所述藥物的質量佔所述第一塗層溶液質量的0.1％-3％，所述聚合物的質量佔所述第一塗層溶液質量的1％-5％，所述溶劑的質量佔所述第一塗層溶液質量的92％-98.9％。可選的，在所述第二塗層溶液中，所述第二塗層溶液由聚合物和溶劑組成，其中，所述聚合物的質量佔所述第二塗層溶液質量的1％-5％，所述溶劑的質量佔所述第二塗層溶液質量的95％-99％。可選的，所述第二塗層溶液由藥物、聚合物和溶劑組成，其中，所述藥物的質量佔所述第二塗層溶液質量的0.1％-3％，所述聚合物的質量佔所述第二塗層溶液質量的1％-5％，所述溶劑的質量佔所述第二塗層溶液質量的92％-98.9％。可選的，所述藥物選自止痛藥、抗菌劑、抗炎藥和麻醉藥中的一種或多種組合。優選的，所述止痛藥選自阿司匹林、布洛芬、丁哌卡因和塞來昔布中的一種或多種組合。優選的，所述抗菌劑選自利福平、米諾環素、慶大黴素、大環內酯、青黴素、四環素、氯黴素、萬古黴素、夫西地酸、甲氧苄氨嘧啶、氯林可黴素、三氯生、洗必泰、頭孢菌素、氨曲南、頭孢替坦、氯碳頭孢、頭孢克洛、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢唑啉、頭孢氨苄、盤尼西林、新黴素和粘桿菌素中的一種或多種組合，或選自這些化合物的鹽類中的一種或多種組合。優選的，所述抗炎藥選自萘普生、酪洛芬、布洛芬、雙氯芬酸、塞來昔布、舒林酸、二氟尼柳、吡羅昔康、吲哚美辛、美洛昔康、氟比洛芬、甲滅酸、萘丁美酮、甲苯醯吡啶乙酸、酮咯酸、膽鹼鎂、阿司匹林、水楊酸和乙醯水楊酸酯中的一種或多種組合，或選自這些化合物的鹽類中的一種或多種組合。優選的，所述麻醉藥選自利多卡因、布比卡因、卡波卡因、對乙醯基酚、可樂寧、苯二氮、氟馬西尼、卡馬西平、哌替啶、扎來普隆、馬來酸三甲苯咪嗪、丁丙諾啡、納布啡、美沙酮、二氫嗎啡酮、氫可酮和嗎啡中的一種或多種組合。進一步的，所述聚合物選自聚穀氨酸、聚賴氨酸、聚天冬氨酸、聚乙二醇、聚乳酸、聚己內酯、聚乙交酯和聚碳酸酯中的一種或多種組合，或選自這些化合物的共聚物中的一種或多種組合。進一步的，所述溶劑選自水、乙醇、甲醇、四氫呋喃、六氟異丙醇、三氟乙醇、三氟乙酸、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲醯胺、乙酸乙酯和丙酮中的一種或多種組合。可選的，在步驟S2中，採用靜電噴塗、超聲噴塗或空氣噴塗的方式將所述塗層溶液噴塗於所述植入性醫療器械的表面。進一步的，所述抗菌塗層的面積佔所述植入性醫療器械表面積的60％-90％，所述抗菌塗層的質量佔所述含抗菌塗層的植入性醫療器械總質量的0.1％-0.8％。採用本發明提供的製備方法製備的植入性醫療器械中，抗菌塗層對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和銅綠假單孢菌的抑菌率達到98％以上，抗菌塗層中藥物的釋放時間為3-14天。與現有技術相比，本發明提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法的優勢在於：1、抗菌塗層與植入型醫療器械表面的金屬部件及矽膠連接件或其他塑料部件同時有很好的塗層結合力；2.植入性醫療器械的金屬部件的表面分布有未塗層的孔洞區域，一方面有利於起搏器與組織液的直接接觸，有助其單極狀態下的正常工作；另一方面增大藥物與組織液的接觸面積，可促進塗層材料的降解及藥物的釋放；3.本發明提供的製備工藝簡單，僅需簡單的操作即可實現植入性醫療器械表面的抗菌塗層化，易於規模化生產。附圖說明圖1是本發明實施例提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法中植入性醫療器械的結構示意圖；圖2是本發明實施例提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法中表面處理過的所述植入性醫療器械的結構示意圖；圖3是本發明實施例提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法中採用的掩膜版的結構示意圖；圖4是本發明實施例提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法中將掩膜版套在表面處理過的植入性醫療器械的金屬部件上後整體的結構示意圖；圖5是本發明實施例提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法中得到的含抗菌塗層的植入性醫療器械的結構示意圖；圖6是本發明實施例提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法的流程圖。其中，1-植入性醫療器械；2-表面處理過的所述植入性醫療器械；3-掩膜版；4-抗菌塗層。具體實施方式以下結合附圖和具體實施例對本發明提出的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法作進一步詳細說明。根據下面說明和權利要求書，本發明的優點和特徵將更清楚。需說明的是，附圖均採用非常簡化的形式且均使用非精準的比例，僅用以方便、明晰地輔助說明本發明實施例的目的。實施例1如圖1-圖6所示，本發明提供了植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法，包括如下步驟：S1：將所述植入性醫療器械1浸泡於含有多巴胺的溶液中進行處理，取出後室溫下氮氣吹乾備用，得到表面處理過的植入性醫療器械2；S2：將掩膜版3套在表面處理過的所述植入性醫療器械2的金屬部件上，然後將塗層溶液噴塗於所述植入性醫療器械的表面；S3：取下所述掩膜版，待溶劑完全揮發，得到含抗菌塗層4的植入性醫療器械；其中，所述掩膜版3的形狀與所述植入性醫療器械1的金屬部件的形狀相匹配，所述掩膜版3的表面上開設有孔洞。優選的，所述掩膜版3採用聚二甲基矽氧烷(PDMS)製成。在上述方案中，所述植入性醫療器械(IMD)1可以為心臟起搏器、心臟復律除顫器、神經刺激儀、脊髓電刺激器、心臟再同步治療除顫器或心臟再同步治療起搏器等。其中，所述含有多巴胺的溶液為多巴胺的Tris-HCl溶液，所述S1中，將所述植入性醫療器械1浸泡於多巴胺的Tris-HCl溶液中處理4-24小時。所述多巴胺的Tris-HCl溶液中，溶液的pH值為8.5，多巴胺的濃度為0.02-0.05mol/L，優選為0.02mol/L，所述植入性醫療器械在多巴胺的Tris-HCl溶液中浸泡4h。可選的，所述掩膜版3表面的孔洞形狀為圓形或多邊形，多邊形可以為三角形、方形、菱形和/或五邊形，所述掩膜版3的孔隙率為60％-90％，孔洞呈均勻分布。作為優選的，所述掩膜版3表面的孔洞為圓形孔，孔徑為2mm，孔隙率為60％，所述掩膜版3的厚度為0.1-2mm。進一步的，所述塗層溶液由藥物、聚合物和溶劑組成，所述藥物的質量佔所述塗層溶液質量的0.1％-3％，所述聚合物的質量佔所述塗層溶液質量的1％-5％，所述溶劑的質量佔所述塗層溶液質量的92％-98.9％。更進一步的，所述S2中所述塗層溶液至少包括兩種，分別為第一塗層溶液和第二塗層溶液，所述第一塗層溶液由藥物、聚合物和溶劑組成；所述第二塗層溶液至少包括聚合物和溶劑；所述S2具體包括：將掩膜版3套在表面處理過的所述植入性醫療器械2的金屬部件上，然後分別將所述第一塗層溶液和所述第二塗層溶液依次噴塗於所述植入性醫療器械的表面。其中，在所述第一塗層溶液中，所述藥物的質量佔所述第一塗層溶液質量的0.1％-3％，所述聚合物的質量佔所述第一塗層溶液質量的1％-5％，所述溶劑的質量佔所述第一塗層溶液質量的92％-98.9％。在所述第二塗層溶液中，所述第二塗層溶液可以由聚合物和溶劑組成，其中，所述聚合物的質量佔所述第二塗層溶液質量的1％-5％，所述溶劑的質量佔所述第二塗層溶液質量的95％-99％。所述第二塗層溶液還可以包括藥物，由藥物、聚合物和溶劑組成，其中，所述藥物的質量佔所述第二塗層溶液質量的0.1％-3％，所述聚合物的質量佔所述第二塗層溶液質量的1％-5％，所述溶劑的質量佔所述第二塗層溶液質量的92％-98.9％。在上述方案中，所述藥物選自止痛藥、抗菌劑、抗炎藥和麻醉藥中的一種或多種組合。所述止痛藥選自阿司匹林、布洛芬、丁哌卡因和塞來昔布中的一種或多種組合。所述抗菌劑選自利福平、米諾環素、慶大黴素、大環內酯、青黴素、四環素、氯黴素、萬古黴素、夫西地酸、甲氧苄氨嘧啶、氯林可黴素、三氯生、洗必泰、頭孢菌素、氨曲南、頭孢替坦、氯碳頭孢、頭孢克洛、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢唑啉、頭孢氨苄、盤尼西林、新黴素和粘桿菌素中的一種或多種組合，或選自這些化合物的鹽類中的一種或多種組合。所述抗炎藥選自萘普生、酪洛芬、布洛芬、雙氯芬酸、塞來昔布、舒林酸、二氟尼柳、吡羅昔康、吲哚美辛、美洛昔康、氟比洛芬、甲滅酸、萘丁美酮、甲苯醯吡啶乙酸、酮咯酸、膽鹼鎂、阿司匹林、水楊酸和乙醯水楊酸酯中的一種或多種組合，或選自這些化合物的鹽類中的一種或多種組合。所述麻醉藥選自利多卡因、布比卡因、卡波卡因、對乙醯基酚、可樂寧、苯二氮、氟馬西尼、卡馬西平、哌替啶、扎來普隆、馬來酸三甲苯咪嗪、丁丙諾啡、納布啡、美沙酮、二氫嗎啡酮、氫可酮和嗎啡中的一種或多種組合。所述聚合物選自聚穀氨酸、聚賴氨酸、聚天冬氨酸、聚乙二醇、聚乳酸、聚己內酯、聚乙交酯和聚碳酸酯中的一種或多種組合，或選自這些化合物的共聚物中的一種或多種組合。所述溶劑選自水、乙醇、甲醇、四氫呋喃、六氟異丙醇、三氟乙醇、三氟乙酸、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲醯胺、乙酸乙酯和丙酮中的一種或多種組合。優選的，在本實施例中，按質量百分比計，所述塗層溶液的組分為：0.1％的藥物、1％的聚合物和98.9％的溶劑。其中，藥物優選為氯林可黴素；聚合物優選為聚右旋乳酸；溶劑優選為二氯甲烷與二甲基甲醯胺的混合溶液，兩者的物質的量的為3:1。在上述步驟S2中，採用靜電噴塗、超聲噴塗或空氣噴塗的方式將所述塗層溶液噴塗於所述植入性醫療器械的表面。本實施例中優選採用靜電噴塗的方式。製備得到的含抗菌塗層的IMD中，所述抗菌塗層的面積佔所述植入性醫療器械表面積的60％-90％，所述抗菌塗層的質量佔所述含抗菌塗層的植入性醫療器械總質量的0.1％-0.8％，優選為0.1％，抗菌塗層中藥物的釋放時間為3天。實施例2本實施例中提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法與實施例1基本相同，以下僅針對不同點進行描述。在本實施例中，所述步驟S1中的含有多巴胺的溶液為多巴胺的Tris-HCl溶液，溶液的pH值為8.5，溶液中多巴胺的濃度為0.03mol/L，所述植入性醫療器械在多巴胺的Tris-HCl溶液中浸泡6h。所述步驟S2中的所述掩膜版採用聚二甲基矽氧烷(PDMS)製成，掩膜版表面的孔洞為方形孔，孔的尺寸為2mm×2mm，孔隙率為70％。所述塗層溶液由藥物、聚合物和溶劑組成，按質量百分比計，所述塗層溶液的組分為：1％的藥物、2％的聚合物和97％的溶劑。其中，藥物優選為利福平；聚合物優選為乳酸與乙交酯的共聚物；溶劑優選為四氫呋喃。在所述步驟S2中，採用超聲噴塗的方式將塗層溶液噴塗於所述植入性醫療器械的表面。製備得到的含抗菌塗層的IMD中，所述抗菌塗層的質量佔所述含抗菌塗層的植入性醫療器械總質量的0.3％，抗菌塗層中藥物的釋放時間為7天。實施例3本實施例中提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法與實施例1基本相同，以下僅針對不同點進行描述。在本實施例中，所述步驟S1中的含有多巴胺的溶液為多巴胺的Tris-HCl溶液，溶液的pH值為8.5，溶液中多巴胺的濃度為0.04mol/L，所述植入性醫療器械在多巴胺的Tris-HCl溶液中浸泡8h。所述步驟S2中的所述掩膜版採用聚二甲基矽氧烷(PDMS)製成，掩膜版表面的孔洞為圓形孔，孔徑為3mm，孔隙率為80％。所述塗層溶液由藥物、聚合物和溶劑組成，按質量百分比計，所述塗層溶液的組分為：3％的藥物、5％的聚合物和92％的溶劑。其中，藥物優選為頭孢菌素；聚合物優選為聚乙二醇-聚乳酸-聚穀氨酸三嵌段共聚物；溶劑優選為二氯甲烷。在所述步驟S2中，採用空氣噴塗的方式將塗層溶液噴塗於所述植入性醫療器械的表面。製備得到的含抗菌塗層的IMD中，所述抗菌塗層的質量佔所述含抗菌塗層的植入性醫療器械總質量的0.5％，抗菌塗層中藥物的釋放時間為9天。實施例4本實施例中提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法與實施例1基本相同，以下僅針對不同點進行描述。在本實施例中，所述步驟S1中的含有多巴胺的溶液為多巴胺的Tris-HCl溶液，溶液的pH值為8.5，溶液中多巴胺的濃度為0.04mol/L，所述植入性醫療器械在多巴胺的Tris-HCl溶液中浸泡8h。所述步驟S2中的所述掩膜版採用聚二甲基矽氧烷(PDMS)製成，掩膜版表面的孔洞為圓形孔，孔徑為3mm，孔隙率為80％。所述步驟S2中的塗層溶液包括第一塗層溶液和第二塗層溶液。所述第一塗層溶液由藥物、聚合物和溶劑組成，按質量百分比計，所述第一塗層溶液的組分為：3％的藥物、5％的聚合物和92％的溶劑。其中，藥物優選為頭孢菌素；聚合物優選為聚乙二醇-聚乳酸-聚穀氨酸三嵌段共聚物；溶劑優選為二氯甲烷。所述第二塗層溶液由聚合物和溶劑組成，按質量百分比計，所述第二塗層溶液的組分為：5％的聚合物和95％的溶劑。其中，聚合物優選為聚穀氨酸；溶劑優選為水。在所述步驟S2中，採用空氣噴塗的方式依次將所述第一塗層溶液和所述第二塗層溶液分別噴塗於所述植入性醫療器械的表面。製備得到的含抗菌塗層的IMD中，所述抗菌塗層的質量佔所述含抗菌塗層的植入性醫療器械總質量的0.5％，藥物的釋放時間為14天。實施例5本實施例中提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法與實施例1基本相同，以下僅針對不同點進行描述。在本實施例中，所述步驟S1中的含有多巴胺的溶液為多巴胺的Tris-HCl溶液，溶液的pH值為8.5，溶液中多巴胺的濃度為0.03mol/L，所述植入性醫療器械在多巴胺的Tris-HCl溶液中浸泡6h。所述步驟S2中的所述掩膜版採用聚二甲基矽氧烷(PDMS)製成，掩膜版表面的孔洞為方形孔，孔的尺寸為2mm×2mm，，孔隙率為70％。所述塗層溶液由藥物、聚合物和溶劑組成，按質量百分比計，所述塗層溶液的組分為：1％的藥物、2％的聚合物和97％的溶劑。其中，藥物優選為利福平與米諾環素的組合(兩者的質量比為1:1)；聚合物優選為乳酸與乙交酯的共聚物；溶劑優選為四氫呋喃與甲醇的混合溶液(兩者的體積比為9:1)。在所述步驟S2中，採用空氣噴塗的方式將塗層溶液噴塗於所述植入性醫療器械的表面。製備得到的含抗菌塗層的IMD中，所述抗菌塗層的質量佔所述含抗菌塗層的植入性醫療器械總質量的0.6％，藥物的釋放時間為12天。實施例6本實施例中提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法與實施例1基本相同，以下僅針對不同點進行描述。在本實施例中，所述步驟S1中的含有多巴胺的溶液為多巴胺的Tris-HCl溶液，溶液的pH值為8.5，溶液中多巴胺的濃度為0.05mol/L，所述植入性醫療器械在多巴胺的Tris-HCl溶液中浸泡24h。所述步驟S2中的所述掩膜版採用聚二甲基矽氧烷(PDMS)製成，掩膜版表面的孔洞為五邊形孔，孔的邊長為3mm，孔隙率為90％。所述步驟S2中的塗層溶液包括第一塗層溶液和第二塗層溶液。所述第一塗層溶液由藥物、聚合物和溶劑組成，按質量百分比計，所述第一塗層溶液的組分為：1％的藥物、1％的聚合物和98％的溶劑。其中，藥物優選為頭孢菌素；聚合物優選為聚乙二醇-聚乳酸-聚穀氨酸三嵌段共聚物；溶劑優選為二氯甲烷。所述第二塗層溶液由藥物、聚合物和溶劑組成，按質量百分比計，所述第二塗層溶液的組分為：1％的藥物、1％的聚合物和98％的溶劑。其中，藥物優選為卡馬西平；聚合物優選為乳酸與乙交酯的共聚物；溶劑優選為三氯甲烷。在所述步驟S2中，採用超聲噴塗的方式依次將所述第一塗層溶液和所述第二塗層溶液分別噴塗於所述植入性醫療器械的表面。製備得到的含抗菌塗層的IMD中，所述抗菌塗層的質量佔所述含抗菌塗層的植入性醫療器械總質量的0.8％，藥物的釋放時間為14天。本發明提供的植入性醫療器械的抗菌塗層的製備方法的優勢在於：1、抗菌塗層與植入型醫療器械表面的金屬部件及矽膠連接件或其他塑料部件同時有很好的塗層結合力；2.植入性醫療器械的金屬部件的表面分布有未塗層的孔洞區域，一方面有利於起搏器與組織液的直接接觸，有助其單極狀態下的正常工作；另一方面增大藥物與組織液的接觸面積，可促進塗層材料的降解及藥物的釋放；3.本發明提供的製備工藝簡單，僅需簡單的操作即可實現植入性醫療器械表面的抗菌塗層化，易於規模化生產。本說明書中各個實施例採用遞進的方式描述，每個實施例重點說明的都是與其他實施例的不同之處，各個實施例之間相同相似部分互相參見即可。上述描述僅是對本發明較佳實施例的描述，並非對本發明範圍的任何限定，本發明領域的普通技術人員根據上述揭示內容做的任何變更、修飾，均屬於權利要求書的保護範圍。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp