一種抗腫瘤的中藥組合物的製作方法

2023-12-05 13:11:56

本發明涉及一種中藥組合物，特別是涉及一種抗腫瘤的中藥組合物。
背景技術：
：腫瘤是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物，是威脅現代人健康的頭號殺手。現有技術中治療腫瘤的方法主要採用化療和放療，這兩種治療方法雖然有一定的療效，但是，病人在治療期間會感覺很痛苦，因此，患者對於這兩種治療方法具有恐懼心理，不利於疾病的治療。目前，在多數發達國家及我國大城市，腫瘤患者就診時，多數為中晚期患者，往往失去了最佳的治療機會。如何提高患者的生存質量，延長生存期是目前腫瘤治療的重要課題。在我國，中醫在治療腫瘤方面佔有重要地位；經過幾十年的臨床和實驗研究證明：中醫藥能減輕腫瘤患者的症狀及化療副作用，在延長患者生存期方面起了重要的作用。本發明要解決的技術問題：提供一種治療腫瘤的中藥，尤其是治療肝癌、肺癌、直腸結腸癌、胃癌、食道癌、乳腺癌和宮頸癌。該中藥能夠提高機體免疫力，抑制腫瘤細胞生長，改善症狀，大大提高腫瘤患者的生存質量並延長其生存期，效果明顯，而無不良反應。技術實現要素：本發明目的在於提供一種抗腫瘤的中藥組合物。本發明是通過如下技術方案實現的：本發明中藥組合物的原料藥組成為：本發明中藥組合物的原料藥組成優選為：本發明中藥組合物的原料藥組成優選為：本發明中藥組合物的原料藥組成優選為：本發明中藥組合物按照常規工藝加入常規輔料製成臨床接受的膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑或口服液。本發明藥物組合物能夠提高機體免疫力，抑制腫瘤細胞生長，改善症狀，大大提高腫瘤患者的生存質量並延長其生存期，治療效果顯著，無不良反應。下面實驗例用於進一步說明本發明，但不限於本發明。實驗例一：臨床試驗1、臨床資料共統計肝癌、肺癌、直腸結腸癌、胃癌、食道癌、乳腺癌和宮頸癌各40例，共計280例患者，年齡為40-75歲。所有病例均經現代醫學病理學或細胞學檢查、ct及x片證實。患者均為iii期或iv期癌症患者。2、治療情況：服用本發明膠囊劑(按照實施例1方法製備，每日3次，每次2粒，0.25g/粒)，服用2個月。)3、治療結果主要觀察指標包括觀察癌症患者的主要症狀變化情況、生存質量、生存期情況，並通過治療前後胸片及ct檢查結果觀察病灶情況。4、主要症狀變化：服用本發明膠囊劑(按照實施例1方法製備)後的癌症患者，精神狀況明顯好轉，咳嗽、胸痛、胸悶、氣短、痰血也有明顯好轉或消失，無癌細胞轉移情況。5、體重變化：患者納食改觀大，均有不同程度的體重增加。6、生存治療評定變化：根據karnofsky活動狀況分級標準，與治療前的狀況對照220例，下降者1例，穩定者59例。7、近期療效評定：按照《抗腫瘤藥物療效通用標準》，對280例患者的前後情況作了對照，表明：經治療二月後複查ct、x片，患者的病灶均有不同狀況不等的改善，生存質量有大大的提高，疼通也明顯減輕，癌細胞無轉移。8、病案舉例：楊××，女59歲，2010年12月經ct、x片、b超診斷為周圍型肺癌，2011年1月服用本發明膠囊劑(按照實施例1方法製備)。患者就診時面色萎黃，咳嗽氣喘，精神差，消瘦，飲食不佳，舌淡紅，脈沉滑細。治療：服用本發明膠囊劑，每日3次，每次2粒，0.25g/粒，服用1個月後，精神改觀，身體有力，食量增加。繼續服用1個月天后，咳嗽氣喘明顯緩解，精神明顯好轉，疼痛基本消失。兩年後回訪還健在。二、藥效學試驗(一)一般情況本發明藥物(按照實施例1方法製備)具有益氣養陰，化癥散結的功能，用於癌症氣陰不足，痰瘀互結症的輔助治療的藥物。根據該藥的功能主治特點，根據醫院製劑的要求，採用祛邪扶正為主要試驗，驗證該藥的功能和主治。根據確定的試驗方案中的模型特點，選用兩種陽性對照藥物，一是祛邪作用顯著的環磷醯胺，另一個是與該藥功能主治近似的中藥複方天仙膠囊。劑量的確定：根據臨床人用劑量推算得出。按實驗動物與人體表面積比等效劑量推算比表折算而得。成人每天用量為2粒/次，3次/日，0.25g/粒，因此，成人每天所用劑量為1.5g。按小鼠等效日劑量以1和2倍及4倍量定為低、中、高劑量組：0.15g/kg、0.3g/kg、0.6g/kg。臨床給藥途徑為口服，因此小鼠給藥也為口服灌胃給藥，每日給藥一次，連續給藥10天。材料1、受試藥物：本發明藥物(按照實施例1方法製備)，用羧甲基纖維素鈉配成混懸液(0.5％cmc-na)，用時配製成所需濃度，4℃冰箱保存。2、陽性對照藥：天仙膠囊：通化白山藥業股份有限公司，按小鼠等效日劑量以0.3g/kg給藥，小鼠口服灌胃給藥，每日給藥一次，連續給藥10天。3、動物：icr小鼠：二級，17～23g，雌雄均可，購自中國醫科院動物所。4、瘤株：小鼠lewis肺癌：由中國醫科院藥物所腫瘤室提供。小鼠直腸結腸癌：由中國醫科院藥物所腫瘤室提供。小鼠肝癌：由中國醫科院藥物所腫瘤室提供。小鼠胃癌：由中國醫科院藥物所腫瘤室提供。小鼠食道癌：由中國醫科院藥物所腫瘤室提供。小鼠乳腺癌：由中國醫科院藥物所腫瘤室提供。小鼠宮頸癌：由中國醫科院藥物所腫瘤室提供。5、試劑：印度墨汁，用時用生理鹽水稀釋10倍。6、儀器：紫外分光光度計、離心機、精密電子分析天平、酶標儀。(二)、動物模型的建立1、小鼠肝癌腫瘤模型小鼠腹腔內傳代7天肝癌瘤株，無菌取出後，用生理鹽水洗滌2次，計數並調細胞到1×107個/ml，並接種到小鼠腹腔內，每隻鼠接種上述細胞懸液為0.2ml。2、小鼠肺癌模型選腋下接種lewis肺癌7天左右生長良好無破潰的小鼠，脫臼處死，固定，用酒精，碘酒消毒皮膚，無菌條件下剝離腫瘤，並將腫瘤外脂肪和組織剔除，秤重，按1∶4比例加入生理鹽水，用研磨器研磨成細胞懸液，計數並調細胞到1×107個/ml，並接種到小鼠右腋皮下，每隻鼠接種上述細胞懸液為0.2ml。3、小鼠胃癌模型(2)小鼠腹腔內傳代7天胃癌瘤株，無菌取出後，用生理鹽水洗滌2次，計數並調細胞到1×107個/ml，並接種到小鼠胃內，每隻鼠接種上述細胞懸液為0.2ml。4、小鼠食道癌模型(2)小鼠腹腔內傳代7天食道癌瘤株，無菌取出後，用生理鹽水洗滌2次，計數並調細胞到1×107個/ml，並接種到小鼠食道內，每隻鼠接種上述細胞懸液為0.2ml。5、小鼠直腸結腸癌模型(2)小鼠腹腔內傳代7天直腸結腸癌瘤株，無菌取出後，用生理鹽水洗滌2次，計數並調細胞到1×107個/ml，並接種到小鼠腸道內，每隻鼠接種上述細胞懸液為0.2ml。6、小鼠乳腺癌、宮頸癌模型(2)小鼠腹腔內分別傳代7天乳腺癌或宮頸癌瘤株，無菌取出後，用生理鹽水洗滌2次，計數並調細胞到1×107個/ml，並接種到小鼠腹腔內，每隻鼠接種上述細胞懸液為0.2ml。7、小鼠宮頸癌模型(2)小鼠腹腔內分別傳代7天宮頸癌瘤株，無菌取出後，用生理鹽水洗滌2次，計數並調細胞到1×107個/ml，並接種到小鼠腹腔內，每隻鼠接種上述細胞懸液為0.2ml。(三)、對小鼠腫瘤的抑制作用取上述7組小鼠模型，每組小鼠各10隻，分別右腋皮下接種上述腫瘤細胞0.2ml，24小時後隨機分為5組(空白組、天仙膠囊組、本發明低劑量組、本發明中劑量組和本發明高劑量組)，每組14隻，空白組灌胃給等容量0.5％cmc-na；陽性對照組(天仙膠囊)，灌胃給藥0.3g/kg，每日一次，連續10日；本發明藥物高、中、低劑量組灌胃給藥，每日一次，連續10日。於停藥後24小時脫臼處死，稱取體重、瘤重、胸腺、脾臟重量(計算胸腺和脾臟指數)。計算癌症生長抑制率＝(c-t)/c×100％t：實驗組平均體重c：對照組平均瘤重，以上實驗重複2次(共3批，第一批小鼠5隻、第2批小鼠5隻，第三批小鼠4隻)。結果顯示見表1由表1可見，本發明高、中劑量組對小鼠移植性癌症具有明顯的抑制癌症生長的作用(p＜0.01)，顯著優於陽性對照組。(四)、對小鼠生存期影響取上述7組小鼠模型各10隻，每隻小鼠腹腔注射0.2mleac瘤細胞，24小時後隨機分為5組，每組14隻。空白組給等容量0.5％cmc-na；陽性對照組(天仙膠囊)，灌胃給藥0.3g/kg，每日一次，連續10日；本發明藥物高、中、低劑量組灌胃給藥，每日一次，連續10日。第11天停藥，以後每天觀察記錄小鼠死亡情況並記錄，結果計算小鼠生命延長率。生命延長率＝(t-c)/c×100％t：實驗組平均生存天數c：對照組平均生存天數以上實驗重複2次(共3批)。結果顯示見表2由表2可見，本發明各劑量組均能明顯延長eac腹水型癌症小鼠生存期，各組平均生命延長率均大於50％。與陽性對照組比較有顯著差異。(五)、對小鼠的鎮痛作用取上述7組小鼠模型各10隻，每隻小鼠腹腔注射0.2mleac瘤細胞，24小時後隨機分為5組，每組14隻。空白組給等容量0.5％cmc-na；陽性對照組(天仙膠囊)，灌胃給藥0.3g/kg，每日一次，連續10日；本發明藥物高、中、低劑量組灌胃給藥，每日一次，連續10日。各組小鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只。觀察15分鐘內各鼠出現的扭體反應次數。表3對醋酸扭體反應的鎮痛作用(x±s)組別劑量(mg/kg)動物數(只)扭體出現動物數(只)扭體反應次數空白組141440.15±10.65陽性對照組141432.82±9.58本發明高劑量組141215.92±8.73本發明中劑量組141217.01±8.89本發明低劑量組141323.12±9.58結果顯示：本發明藥物具有明顯的鎮痛作用，並有明顯的量效關係，本發明高、中劑量組與陽性對照組比較有顯著性差異。下述實施例均能實現上述實驗例的效果。具體實施方式實施例1膠囊劑上述藥物按照常規工藝加入常規輔料製成膠囊劑，0.25g/粒，一次2粒，一日三次。實施例2丸劑上述藥物按照常規工藝加入常規輔料製成水丸，6g/袋，一日三次，一次1袋。實施例3口服液上述藥物按照常規工藝加入常規輔料製成口服液，10ml/支，每日三次，每次1支。實施例4片劑上述藥物按照常規工藝加入常規輔料製成片劑。0.3g/片，每日三次，每次二片。實施例5顆粒劑上述藥物按照常規工藝加入常規輔料製成顆粒劑，每袋6g，一日三次，一次1袋。當前第1頁12