含MicranthanoneA用於抗腫瘤的藥物的製作方法
2023-12-10 06:06:37 1
本發明涉及一種包含Micranthanone A用於抗腫瘤的藥物，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
隨著醫學的進步，一般性傳染疾病逐漸被控制，而惡性腫瘤則成為日益常見且嚴重威脅人類生命和生活質量的主要疾病之一。據世界衛生組織報告，腫瘤是全世界一個最主要死亡原因。
抗腫瘤藥是指抗惡性腫瘤的藥物，又稱抗癌藥。自四十年代氮芥用於治療惡性淋巴瘤後，幾十年來化學治療已經取得了很大的進展，已由單一的化學治療進入了綜合化療的階段，並且能成功的治癒病人或明顯的延長病人的生命。近年來，隨著分子生物學技術的發展和對腫瘤發病機制以及在細胞分子水平的進一步認識，新藥開發已經由傳統的底物-受體-基因藥理學研究模式向基因-受體-藥物這一逆向分子藥理學模式轉變。而抗腫瘤藥物的研究也正從傳統的細胞毒藥物向著針對腫瘤發生發展機制中多個環節靶向的新型抗腫瘤藥物發展。
然而，現有的抗腫瘤藥物存在著選擇性較差、毒副作用、耐藥性等問題。尋找高效低毒的抗腫瘤藥物仍是科學家面臨的重要課題。
化合物Micranthanone A發表於Micranthanone A,a New Diterpenoid with an Unprecedent Carbon Skeleton from Rhododendron micranthum的文章，發表在《Organic Letters》,2013,15(12):3094-7，該化合物擁有全新的骨架類型，目前還未見到關於Micranthanone A和積雪草苷在抗腫瘤的報導。
技術實現要素：
針對上述現有技術存在的問題，本發明提供一種包含Micranthanone A用於抗腫瘤的藥物。
為了實現上述目的，本發明採用的技術方案是：一種包含Micranthanone A用於抗腫瘤的藥物，有效成分包括Micranthanone A，結構式如下：
有效成分包括還包括積雪草苷。
按照重量計算，Micranthanone A和積雪草苷比值為1:1-20:1。
該藥物組合物優選固體口服製劑；
進一步地，所述的口服製劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、幹混懸劑或滴丸。
需要說明的是，本發明所述藥劑學上可用的輔料，是指除活性成分以外包含在劑型中的非活性物質，包括但不僅限於填充劑(稀釋劑)、潤滑劑(助流劑或抗粘著劑)、分散劑、溼潤劑、粘合劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物(如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等)、明膠漿、糖漿、澱粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、澱粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等)、山梨醇或甘氨酸等；潤滑劑包含微粉矽膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等；崩解劑包含澱粉及其衍生物(如羧甲基澱粉鈉、澱粉乙醇酸鈉、預膠化澱粉、改良澱粉、羥丙基澱粉、玉米澱粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素等；溼潤劑包含十二烷基硫酸鈉、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑菌劑包含0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇等；乳化劑包含聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、卵磷酯、豆磷脂等；增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。
本發明提供的一種包含Micranthanone A用於抗腫瘤的藥物，通過Micranthanone A和積雪草苷聯合應用，實驗結果表明，Micranthanone A和積雪草苷在2:1-5:1對於抗腫瘤具有很好的協同功效。
具體實施方式
上述說明僅是本發明技術方案的概述，為了能夠更清楚了解本發明的技術手段，並可依照說明書的內容和本領域的常規技術手段予以實施，以下對本發明的動物試驗例做進一步的詳細描述。
中文名稱:積雪草苷，CAS號:16830-15-2，南京世洲生物科技有限公司等公司均有售。
本發明所涉及化合物Micranthanone A的製備方法參見文獻：(Org.Lett.,2013,15(12),3094–3097)
藥效試驗：
造模：清潔級昆明種小鼠,體重20～24g,雄性,動物室環境溫度27℃～30℃,溼度35％～45％。210隻小鼠隨機分為21組，每組10隻，分為20組給藥組，一組空白組。取傳代接種後9-10d的瘤源小鼠,無菌條件下從腹腔抽出瘤液,用滅菌生理鹽水調整瘤細胞數至5×106/mL,每組小鼠右腋皮下接種藥劑。接種次日同時灌胃給藥,每日給藥一次,連續10d。空白組給等體積生理鹽水。
實驗方法
停藥次日斷椎處死,稱體重,解剖剝離皮下瘤體,稱瘤重。同時剖取胸腺和脾臟,稱其重量,按下式計算胸腺、脾臟指數:脾臟(胸腺)指數＝脾臟(胸腺)重量(mg)/體重(g)。
A為Micranthanone A,B為積雪草苷
各組小鼠的瘤重，胸腺、脾臟指數的比較(g,x±s)。
實驗結果表明：各組小鼠瘤重的比較，實驗後給藥Micranthanone A和積雪草苷在2:1-5:1兩組大鼠的瘤重均顯著低於其它組，可見藥Micranthanone A和積雪草苷在2:1-5:1之間對S180小鼠體腫瘤抑制作用最好。
還有各組小鼠胸腺、脾臟指數含量比較，實驗後給藥Micranthanone A和積雪草苷在2:1-5:1兩組大鼠的胸腺、脾臟指數最接近空白組，說明該比例對胸腺、脾臟沒危害。