一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方法
2023-11-06 19:58:22 2
專利名稱：一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方法
技術領域：
本發明涉及一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方法。
背景技術：
積雪草Ce"fe〃""W""M (L.) Urban為傘形科積雪草屬植物，在許多國家和地區傳統醫藥領域中的應用有悠久的歷史，我國中醫中藥對積雪草的內服和外用已有兩千年的歷史。積雪草味苦、辛，性寒，歸肝、脾、腎、胃經。古藥典記載主要用於治療溼熱黃疸、中暑腹瀉、砂淋血淋、癰腫瘡毒、跌打損傷等病症。現代藥理學研究和應用表明，積雪草可用於治療抑鬱症、皮膚創傷、胃漬瘍、傳染性肝炎、皮膚病和流行性腦脊髓膜炎等。
積雪草的藥理作用同它的化學成分是密不可分的。積雪草的化學成分十分複雜，其主要成分有三萜類、多炔烯烴類、黃酮類和揮髮油類等。此外，積雪草中還含有氯原酸、內消旋肌醇、黃酮醇、脂肪酸、天胡荽鹼、甾醇、蠟、葉綠素、烴類、木脂素類、糖、鞣質和多元酚類等成分。積雪草的化學成分中，三萜類皂苷及其皂苷元是研究的最早、生物學活性研究較深入的一大類組分，其中羥基積雪草苷、羥基積雪草酸是其重要的活性成分。
羥基積雪草苷(Madecassoside，又稱O-6-Deoxy-alpha-L-mannopyranosyl-( 1.4)-0-beta畫D-glucopyranosyl-( 1.6)-beta-D畫glucopyranosyl(2alpha,3beta，4alpha，6beta)-2,3,6，23- tetrahydroxyurs-12隱en-28-oate , CASNo.:34540-22-2)，白色針狀結晶，分子式為C48H7802o，分子量為975.12， 口感微苦，熔點220 223。C，羥基積雪草苷在水中極微溶解，溶於乙醇和吡啶。羥基禾只 雪 草 酸 ( Madecassic acid ， 又 名 Brahmic acid;8， 10， 11 -trihydroxy-9-(hydroxymethyl)-1 ，2,6a,6b,9， 12a-hexamethyl-2，3,4,5,6,6a,7,8，8a,10,ll,12，13,14b隱tetradecahydro-lH-picene-4a-carboxylic acid ， CASNo.:18449-41-7)是白色針狀結晶，無臭，味苦，分子式為C3。H4806，分子量為504.70，熔點265 268。C，羥基積雪草酸不溶於水，溶於乙醇。羥基積雪草苷和羥基積雪草酸結構上屬於烏蘇垸型的五環三萜類，其結構式分別如下formula see original document page 4
羥基積雪草苷的結構式 羥基積雪草酸的結構式研究表明，羥基積雪草酸具有抗抑鬱、抗菌和抗氧化等功效，並對高血壓有一定的治療作用。而且，從羥基積雪草酸出發，通過半合成可以製備出一系
列羥基積雪草酸衍生物，如專利CN1347398所述，獲得了部分羥基積雪草酸E環17位羧基上的羥基積雪草酸鹽的衍生物，發現這些產品的抗抑鬱效果不同程度的增加。另外，這些衍生物還可用於治療紅斑、燒傷、皮膚營養疾病等的藥物組合物和治療發炎的化妝品組合物，從而克服了羥基積雪草苷製劑穩定性不足的缺點，有效地提高了羥基積雪草酸的生物利用度，為積雪草相關新藥的開發提供了廣闊的前景。因此，.羥基積雪草酸的製備對更好地利用積雪草資源具有重要的意義。
目前，羥基積雪草酸製備方法主要是從積雪草原草中直接提取，經過繁瑣的萃取、層析、結晶等分離純化過程而獲得，較為費時費力。資料表明，積雪草中的羥基積雪草酸含量明顯低於羥基積雪草苷的含量，從積雪草中直接獲得的羥基積雪草酸的量相對較少；此外羥基積雪草苷較易水解，因此從羥基積雪草苷出發進行水解而獲得羥基積雪草酸是一種有效的途徑。
本發明擬在無機鹼的水溶液中水解羥基積雪草苷結合結晶工藝製備羥基積雪草酸。本發明羥基積雪草酸產品收率和純度高，產品可用作原料藥或羥基積雪草酸衍生物的製備；同時該方法工藝過程簡單、所需投資少、易於實現工業化。
發明內容
本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方法。方法的步驟如下-
1 )在無機鹼的水溶液中分批加入羥基積雪草苷原料，在45 9(TC下水解1 24
h;2) 水解液加入酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾，得沉澱物；
3) 沉澱物晾乾後加入有機溶劑溶解、過濾，濾液加入水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空乾燥後得羥基積雪草酸產品。
其中步驟l)中所用的無機鹼為NaOH、 KOH或Na2C03，無機鹼水溶液中無機鹼的濃度為0.1 2mol/L;水解溫度為45 9(TC，其中較佳溫度為55~80°C;水解時間為l 24h，其中較佳水解時間為2 15h;步驟2)中調節pH值所用酸為鹽酸或硫酸；步驟3)中的有機溶劑為乙醇或甲醇，有機溶劑的用量為5 30mL/g沉澱物(經晾乾後稱量)；步驟3)中水的用量為有機溶劑體積的8 16倍。
步驟l)中羥基積雪草苷原料採用分批方式加入到無機鹼的水溶液中，根據羥基積雪草苷原料加入量的不同一般分2 5批，加料時間一般控制在反應時間的30%以內。
本發明羥基積雪草酸產品收率和純度高(羥基積雪草酸質量含量^90% )，產品可用作原料藥或羥基積雪草酸衍生物的製備；同時該方法工藝過程簡單、所需投資少、易於實現工業化。
附圖是羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的工藝流程簡圖。
具體實施例方式
本發明所使用的羥基積雪草苷原料購自廣西昌洲天然藥業有限公司，經檢測羥基積雪草苷的質量含量為90.1%。
羥基積雪草苷和羥基積雪草酸含量採用高效液相色譜法(HPLC)測定，採用外標法定量。採用Agilent1100液相色譜分析系統，分析條件如下Eclipse XDB—C18反相柱(04.6mm x 250mm, 5jmi, Agilent);採用梯度洗脫，流速0.6 mL/min;柱溫為35"C;檢測波長210nm。
表1 HPLC法測定羥基積雪草苷和羥基積雪草酸的流動相梯度時間(min) 乙腈 水 醋酸水溶液(0.3%)
010855
385535
455535
5510855
以下用實施例對本發明的工藝方法作進一步的說明。本發明的保護範圍不受實施例的限制，本發明的保護範圍由權利要求書決定。實施例中收率的計算公式如下
收率羥基積雪草酸產品的量x產品中羥基積雪草酸的質量含量/羥基積雪草 酸產品的理論產量
羥基積雪草酸產品的理論產量二羥基積雪草苷原料的量x羥基積雪草苷的
質量含量x504.7/975.12 實施例1
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.1 mol/LNaOH水溶液500 mL， 放入90°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分2批加入羥基積雪草苷原料10 g(反 應2h後加入第二批)，水解8h;水解液加入鹽酸，調節pH值至2 4，沉澱後 過濾，得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得5.3g;收集晾乾後的沉澱物加入26.5mL 甲醇溶解、過濾，濾液加入212mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真 空乾燥後得3.2 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含 量82.6%，收率56.7%。
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.3 mol/LKOH水溶液500 mL， 放入85°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分3批加入羥基積雪草苷原料20 g(總 加料時間為lh)，水解4h;水解液加入硫酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾， 得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得10.1 g;收集晾乾後的沉澱物加入101 mL乙醇 溶解、過濾，濾液加入1010 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空 乾燥後得7.3 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含量 90.5%，收率70.8%。 實施例3
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.5 mol/LNa2C03水溶液500 mL，放入8(TC的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分4批加入羥基積雪草苷原料 30g(總加料時間為1.5 h)，水解5h;水解液加入鹽酸，調節pH值至2 4，沉 澱後過濾，得沉澱物，沉澱物晾千後稱重得15.4 g;收集晾乾後的沉澱物加入 231mL乙醇溶解、過濾，濾液加入2772mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶 物再經真空乾燥後得11.0 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草 酸的質量含量91.2%，收率71.7%。 實施例4
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.7 mol/LNaOH水溶液500 mL， 放入75°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分5批加入羥基積雪草苷原料40 g(總加料時間為1.5 h)，水解5h;水解液加入硫酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾， 得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得20.5 g;收集晾乾後的沉澱物加入410mL甲醇 溶解、過濾，濾液加入5740 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空 乾燥後得14.1 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含 量91.4%，收率69.1%。 實施例5
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.9 mol/LKOH水溶液500 mL， 放入70°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分6批加入羥基積雪草苷原料50 g(總 加料時間為1.5 h)， 7JC解5h;水解液加入鹽酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾， 得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得25.4 g;收集晾乾後的沉澱物加入635 mL甲醇 溶解、過濾，濾液加入10160 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空 乾燥後得19.2 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含 量89.5%，收率73.3%。 實施例6
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入1.1 mol/LNa2C03水溶液500 mL，放入65'C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分2批加入羥基積雪草苷原料 10g(反應L5h後加入第二批)，水解6h;水解液加入硫酸，調節pH值至2 4， 沉澱後過濾，得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得5.1 g;收集晾乾後的沉澱物加入 153mL乙醇溶解、過濾，濾液加入2754mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶 物再經真空乾燥後得3.1 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸 的質量含量91.0%，收率60.5%。 實施例7
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入1.3 mol/LNaOH水溶液500mL， 放入60°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分3批加入羥基積雪草苷原料20 g(總 加料時間為2h)， 7K解8h;水解液加入鹽酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾， 得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得10.2 g;收集晾乾後的沉澱物加入51 mL乙醇溶 解、過濾，濾液加入918mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空乾燥 後得6.7 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含量 91.3%，收率65.6%。 實施例8
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入1.5 mol/LKOH水溶液500 mL， 放入55°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分4批加入羥基積雪草苷原料30 g(總
7加料時間為3h)，水解10h;水解液加入硫酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾， 得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得15.3 g;收集晾乾後的沉澱物加入153mL甲醇 溶解、過濾，濾液加入2448 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空 乾燥後得10.2 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含 量90.7%，收率66.1%。 實施例9
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入1.7 mol/LKOH水溶液500 mL， 放入50°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分5批加入羥基積雪草苷原料40 g(總 加料時間為4.5h)，水解15h;水解液加入鹽酸，調節pH值至2 4，沉澱後過 濾，得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得21.3g;收集晾乾後的沉澱物加入319.5 mL 甲醇溶解、過濾，濾液加入4473 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經 真空乾燥後得15.0 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質 量含量85.7%，收率68.9%。 實施例10
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入2 mol/LNaOH水溶液500 mL， 放入45°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分6批加入羥基積雪草苷原料50 g(總 加料時間為7h)，水解24h;水解液加入硫酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾， 得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得26.2 g;收集晾乾後的沉澱物加入524mL乙醇 溶解、過濾，濾液加入6288 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空 乾燥後得18.4 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含 量80.1%，收率63.2%。 實施例11
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.5 mol/LKOH水溶液500 mL， 放入55°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分3批加入羥基積雪草苷原料20 g(總 加料時間為3h)，水解12h;水解液加入鹽酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾， 得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得10.3 g;收集晾乾後的沉澱物加入257.5 mL乙 醇溶解、過濾，濾液加入2575 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真 空乾燥後得7.0 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含 量90.1%，收率67.6%。 實施例12
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入1.0 mol/L Na2C03水溶液500 mL，放入6(TC的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分4批加入羥基積雪草苷原料30g(總加料時間為2h)，水解8h;水解液加入硫酸，調節pH值至2 4，沉澱 後過濾，得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得15.2g;收集晾乾後的沉澱物加入456 mL甲醇溶解、過濾，濾液加入3648mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再 經真空乾燥後得ll.l g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的 質量含量90.8%，收率72.0%。 實施例13
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入1.5 mol/LNaOH水溶液500 mL， 放入65°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分5批加入羥基積雪草苷原料40 g(總 加料時間為1.5 h)，水解6h;水解液加入鹽酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾， 得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得20.1 g;收集晾乾後的沉澱物加入100.5 mL甲 醇溶解、過濾，濾液加入1005 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真 空乾燥後得14.8 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量 含量91.2%，收率72.4%。 實施例14
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.2 mol/LKOH水溶液500 mL， 放入70°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分3批加入羥基積雪草苷原料20 g(總 加料時間為2h)，水解8h;水解液加入硫酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾， 得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得10.2 g;收集晾乾後的沉澱物加入102 mL乙醇 溶解、過濾，濾液加入1224 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空 乾燥後得7.0 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含量 91.5%，收率68.7%。 實施例15
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.4 mol/LNa2C03水溶液500 mL，放入75'C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分4批加入羥基積雪草苷原料 30 g(總加料時間為1.5 h )，水解6h;水解液加入鹽酸，調節pH值至2 4，沉 澱後過濾，得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得15.1 g;收集晾乾後的沉澱物加入 226.5 mL乙醇溶解、過濾，濾液加入3171 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結 晶物再經真空乾燥後得11.4 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪 草酸的質量含量90.3%，收率73.6%。 實施例16
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.6 mol/LNaOH水溶液500 mL， 放入80°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分5批加入羥基積雪草苷原料40 g(總加料時間為lh)，水解4h;水解液加入硫酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾，
得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得20.4 g;收集晾乾後的沉澱物加入408mL甲醇 溶解、過濾，濾液加入6528 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空 乾燥後得15.1 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含 量91.6%，收率74.2%。 實施例17
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.8 mol/LKOH水溶液500 mL， 放入60°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分3批加入羥基積雪草苷原料20 g(總 加料時間為1.5 h)，水解6h;水解液加入鹽酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾， 得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得10.2 g;收集晾乾後的沉澱物加入255 mL甲醇 溶解、過濾，濾液加入2550 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空 乾燥後得7.3 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含量 92.0%，收率72.0%。 實施例18
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入1.0 mol/LNa2C03水溶液500 mL，放入65'C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分4批加入羥基積雪草苷原料 30 g(總加料時間為1.5 h )，水解5h;水解液加入硫酸，調節pH值至2 4，沉 澱後過濾，得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得15.5 g;收集晾乾後的沉澱物加入 465 mL乙醇溶解、過濾，濾液加入5580mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶 物再經真空乾燥後得11.0 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草 酸的質量含量91.5%，收率71.9%。 實施例19
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.6 mol/LNaOH水溶液500 mL， 放入70°C的恆溫水浴中，開攪,拌和冷凝水，分5批加入羥基積雪草苷原料40 g(總 加料時間為lh)， 7K角早4h;水解液加入鹽酸，調節pH值至2 4，沉澱後過濾， 得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得20.2 g;收集晾乾後的沉澱物加入202mL乙醇 溶解、過濾，濾液加入2828 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空 乾燥後得15.1 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量含 量92.1%，收率74.6%。 實施例20
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.5 mol/LKOH水溶液500 mL， 放入75°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分3批加入羥基積雪草苷原料20 g(總加料時間為45min)，水解3 h;水解液加入硫酸，調節pH值至2 4，沉澱後過 濾，得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得10.4 g;收集晾乾後的沉澱物加入156mL 甲醇溶解、過濾，濾液加入2496 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經 真空乾燥後得7.5 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質量 含量91.8%，收率73.8%。
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入0.4 mol/LNaOH水溶液500 mL， 放入80°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分4批加入羥基積雪草苷原料30 g(總 加料時間為30min)，水解2h;水解液加入鹽酸，調節pH值至2 4，沉澱後過 濾，得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得15.5 g;收集晾乾後的沉澱物加入310 mL 甲醇溶解、過濾，濾液加入3720 mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經 真空乾燥後得11.3 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質 量含量91.3%，收率73.7%。 實施例22
在1L帶攪拌和水冷凝管的三口燒瓶中加入1.5 mol/LKOH水溶液500 mL， 放入90°C的恆溫水浴中，開攪拌和冷凝水，分2批加入羥基積雪草苷原料10 g(反 應15min後加入第二批)，水解lh;水解液加入硫酸，調節pH值至2 4，沉澱 後過濾，得沉澱物，沉澱物晾乾後稱重得4.9g;收集晾乾後的沉澱物加入122.5 mL乙醇溶解、過濾，濾液加入1715mL水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再 經真空乾燥後得2.8 g羥基積雪草酸產品，產品經HPLC分析羥基積雪草酸的質 量含量88.3%，收率53.0%。
ii
權利要求
1. 一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方法，其特徵在於，方法的步驟如下1)在無機鹼的水溶液中分批加入羥基積雪草苷原料，在45～90℃下水解1～24h；2)水解液加入酸，調節pH值至2～4，沉澱後過濾，得沉澱物；3)沉澱物晾乾後加入有機溶劑溶解、過濾，濾液加入水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空乾燥後得羥基積雪草酸產品。
2. 根據權利要求法，其特徵在於歩驟l
3. 根據權利要求法，其特徵在於步驟l
4. 根據權利要求法，其特徵在於步驟l
5. 根據權利要求法，其特徵在於步驟l
6. 根據權利要求法，其特徵在於步驟2
7. 根據權利要求法，其特徵在於步驟3
8. 根據權利要求法，其特徵在於步驟3
9. 根據權利要求法，其特徵在於步驟3所述的一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方中的無機鹼為NaOH、 KOH或Na2C03 。所述的一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方中的無機鹼的濃度為0.1 2 mol/L。所述的一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方中的水解溫度為55~80°C。所述的一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方中的水解時間為2 15h。所述的一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方中的調節pH值所用酸為鹽酸或硫酸。所述的一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方中的有機溶劑為乙醇或甲醇。所述的一種羥基積雪草昔鹼水解製備羥基積雪草酸的方中的有機溶劑的用量為5 30 mL/g沉澱物。所述的一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方中的水的用量為有機溶劑體積的8 16倍。
全文摘要
本發明公開了一種羥基積雪草苷鹼水解製備羥基積雪草酸的方法。方法的步驟如下1)在無機鹼的水溶液中分批加入羥基積雪草苷原料，在45～90℃下水解1～24h；2)水解液加入酸，調節pH值至2～4，沉澱後過濾，得沉澱物；3)沉澱物晾乾後加入有機溶劑溶解、過濾，濾液加入水結晶，經過濾後得結晶物，結晶物再經真空乾燥後得羥基積雪草酸產品。本發明羥基積雪草酸產品收率和純度高，產品可用作原料藥或羥基積雪草酸衍生物的製備；同時該方法工藝過程簡單、所需投資少、易於實現工業化。
文檔編號C07J63/00GK101456892SQ20081016418
公開日2009年6月17日 申請日期2008年12月29日 優先權日2008年12月29日
發明者呂秀陽, 音 李, 賈廣韜 申請人:浙江大學