阿苯達唑分散片及其製備方法
2023-11-30 14:42:01
專利名稱：阿苯達唑分散片及其製備方法
技術領域：
本發明屬於化學製藥技術領域，特別是涉及ー種阿苯達唑分散片及其製備方法。
背景技術：
寄生蟲(parasite)是指ー種生物，將其一生的大多數時間居住在另外ー種動物(稱為宿主或寄主(host))上，同時，對被寄生動物造成損害。醫學上把寄生蟲引起的疾病稱為「寄生蟲病」。其特徵為，寄生在宿主或寄主(host)體內或附著於體外以獲取維持其生存、發育或者繁殖所需的營養或者庇護的一切生物。蛔蟲病是蛔蟲寄生在人體腸道所引起的疾病。蛔蟲卵汙染泥土、水或食物，如果人吃了被汙染的食物就會患病。兒童喜歡玩 泥土，如果手上沾了蛔蟲卵，飯前不洗手，就易患上蛔蟲病。蛔蟲病人多沒有症狀，有的常伴有臍周陣發性疼痛，有的食慾不好，有的食慾很好卻日漸消瘦，有的伴有腹瀉，大便中帶有不消化的食物並排出蛔蟲；有的發低熱，煩躁不安，晚上易驚醒、磨牙，蛔蟲的幼蟲在人體內的整個移行過程中，可對腸、肝、肺、微血管及淋巴組織等引起機械性損傷，或因幼蟲本身及代謝產物作為抗原，誘導變態反應。重度感染時，幼蟲可進入體循環，侵入多個器官，引起異位損害。成蟲是蛔蟲病的主要致病階段①、奪取營養、影響吸收、變態反應、併發症及異位寄生，導致腸梗阻，以及膽道、胰管、闌尾等蛔蟲症，嚴重時可以致命。此類疾病多採用西藥治療，臨床上首選咪唑類驅蟲藥如丙硫咪唑(阿苯達唑)、甲苯咪唑、左旋咪唑，其次為噻嘧啶或哌嗪。阿苯達唑為一高效低毒的廣譜驅蟲藥，系苯並咪唑類衍生物，又稱丙硫咪唑，腸蟲清(zentel)。臨床可用於驅蛔蟲、蟯蟲、絛蟲、鞭蟲、鉤蟲和線蟲等。其在體內迅速代謝為亞碸、碸醇和2-胺碸醇。對腸道線蟲選擇性及不可逆性地抑制寄生蟲腸壁細胞胞漿微管系統的聚合，阻斷其對多種營養和葡萄糖的攝取吸收，導致蟲體內源性糖原耗竭，並抑制延胡索酸還原酶系統，阻止三磷酸腺苷的合成，致使蟲體無法生存和繁殖。與甲苯咪唑相似，阿苯達唑還可引起蟲體腸細胞胞漿微管變性，並與其微管蛋白結合，造成細胞內運輸堵塞，致使高爾基體內分泌顆粒積聚，胞漿逐漸溶解，吸收細胞完全變性，引起蟲體死亡。阿苯達唑有完全殺死鉤蟲卵和鞭蟲卵及部分殺死蛔蟲卵的作用。除可殺死驅除寄生於動物體內的各種線蟲外，對絛蟲及囊尾蝴亦有明顯的殺死及驅除作用。目前，市面上公開銷售的阿苯達唑主要有片劑、膠囊劑、顆粒劑、ロ服乳劑、幹糖漿和糖丸六種劑型。片劑主要有普通素片、薄膜衣片、咀嚼片三種規格。國內生產企業主要以生產阿苯達唑片(規格為普通素片或薄膜衣片)、阿苯達唑膠囊、阿苯達唑顆粒劑、阿苯達唑ロ服乳劑為主。一般來說，片劑、膠囊、顆粒劑等普通劑型本身就具有生物利用度低的不利因素，更何況阿苯達唑又是ー種不溶於水的物質，製成片劑、膠囊、顆粒劑等會導致其在腸道內吸收更加緩慢，從而更加降低了其生物利用度。分散片是指在水中能迅速崩解均勻分散片的片劑，又稱水分散片，係指在水中能迅速崩解均勻分散均勻粘性混懸液的片劑，是ー種速溶速效的優良新劑型，有「固體ロ服液」的美譽。其劑型特點是，製備エ藝條件簡單易行，吸收起效快，生物利用度高，攜帯服用方便，即可直接吞服、含服、咀嚼，亦可快速分散在溫水、牛奶或果汁中服用。其同時具有片齊U、顆粒劑、幹混懸劑、幹糖漿劑的優點。分散片的服用方法多樣，可直接吞服(具有咀嚼片、口腔崩解片的優點)；含服(具有含片的優點)；咀嚼服用(具有顆粒劑、幹糖漿劑的優點)；投入溫水、牛奶或果汁中，攪拌成混懸狀態後服用(三分鐘內即可全部溶解，具有顆粒齊U、幹糖漿劑的優點)，尤其適合老、幼和吞服困難的患者。並且與其它膠囊、片劑相比，生物利用度較高。現有技術中，還未發現有將阿苯達唑製成分散片的技術存在。
發明內容
本發明的目的就在於提供一種顯著提高阿苯達唑生物利用度，提高治療療效，使不同的患者選擇不同的服用方式，提高患者依從性的阿苯達唑分散片；本發明的另一目的是提供上述阿苯達唑分散片的製備方法。一種阿苯達唑分散片，其特徵在於該分散片是由下述重量配比的原料組成阿苯達唑200g，崩解劑50 160g，稀釋劑18 118g，表面活性劑2 12g，甜味劑6 30g，助流劑3 12g，潤滑劑I 4g。所述崩解劑為交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲澱粉鈉和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。所述稀釋劑為微晶纖維素和乳糖中的一種或組合。所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉。所述甜味劑為甜菊素、阿斯巴甜、甘草甜素、甜蜜素中的一種或多種。所述助流劑為微粉矽膠。所述潤滑劑為硬脂酸鎂。所述分散片是由下述重量配比的原料組成阿苯達唑200g，交聯聚維酮16g，低取代羥丙基纖維素80g，微晶纖維素60g，乳糖8g，十_■燒基硫酸納8g,甜菊素12g，微粉矽膠12g，硬脂酸鎂4g。上述阿苯達唑分散片的製備方法，其工藝步驟為a.將阿苯達唑和交聯聚維酮採用等量遞增的方式混合均勻，再加入低取代羥丙基纖維素和微晶纖維素，混合均勻；b.將處方量十二烷基硫酸鈉和甜菊素溶於10 18倍量水中作為潤溼劑；c.將上述所得潤溼劑加入到a過程所得的混合藥粉中，混合均勻製成軟材，制粒，60°C減壓乾燥，再加入乳糖，混合均勻，整粒；d.在幹顆粒中加入微粉矽膠和硬脂酸鎂，混合均勻後壓片即可。
10、按照權利要求9所述的阿苯達唑分散片的製備方法，其特徵是上述阿苯達唑、微晶纖維素、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和乳糖的粒度為過100目篩。本發明根據分散片的劑型特點與阿苯達唑原料的理化性質，參考有關文獻，結合預試驗的結果，選用交聯聚維酮(PVPP)和低取代羥丙基纖維素(L-HPC)作為崩解劑，以保證本片劑分散均勻性要求；考慮到要保證分散片的硬度要求，選用微晶纖維素(MCC)作為稀釋劑；為了提高產品的外觀光潔度及脆碎度用乳糖做為稀釋劑；為了提高分散片中阿苯達唑的溶出度，保證產品療效，選用十二烷基硫酸鈉作為表面活性劑；為了調整阿苯達唑分散片水分散溶液的口感，加入一定量的甜菊素；為了保證顆粒具有良好的流動性，選用微粉矽膠作為助流劑，還選用硬脂酸鎂作為潤滑劑。具體選擇試驗為I.崩解劑的選擇分散片作為速溶片劑，對崩解劑有較高的要求，本發明選擇了交聯聚維酮(PVPP)、 低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲基澱粉鈉(CMS-Na)、交聯羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)四種溶脹度大於5ml/g的輔料作為候選崩解劑。我們將四種崩解劑分別加入I %的微粉矽膠及I %的硬脂酸鎂混合均勻，調節壓片機壓力為7. 5kg，壓製成每片重為O. 50g的片子，然後測定片子的硬度及分散均勻性，並觀察現象。結果見表I。硬度測定方法用片劑四用測定儀分別測定5片的硬度，計算其平均值。崩解時限測定方法按《中華人民共和國藥典》2000年版二部附錄XA測定。表I四種崩解劑單獨壓片後的分散均勻性及溶脹情況
權利要求
1.一種阿苯達唑分散片，其特徵在於該分散片是由下述重量配比的原料組成阿苯達唑200g，崩解劑50 160g，稀釋劑18 118g，表面活性劑2 12g，甜味劑6 30g，助流劑3 12g，潤滑劑I 4g。
2.按照權利要求I所述的阿苯達唑分散片，其特徵在於所述崩解劑為交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲澱粉鈉和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
3.按照權利要求I所述的阿苯達唑分散片，其特徵是所述稀釋劑為微晶纖維素和乳糖中的一種或組合。
4.按照權利要求I所述的阿苯達唑分散片，其特徵是所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉。
5.按照權利要求I所述的阿苯達唑分散片，其特徵是所述甜味劑為甜菊素、阿斯巴甜、甘草甜素、甜蜜素中的一種或多種。
6.按照權利要求I所述的阿苯達唑分散片，其特徵是所述助流劑為微粉矽膠。
7.按照權利要求I所述的阿苯達唑分散片，其特徵是所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
8.按照權利要求1-8任意一項所述的阿苯達唑分散片，其特徵在於所述分散片是由下述重量配比的原料組成 阿苯達唑200g， 交聯聚維酮16g, 低取代羥丙基纖維素80g， 微晶纖維素60g, 乳糖8g, 十_■燒基硫酸納8g, 甜菊素12g, 微粉娃膠12g, 硬脂酸鎂4g。
9.一種如權利要求8所述的阿苯達唑分散片的製備方法，其工藝步驟為 a.將阿苯達唑和交聯聚維酮採用等量遞增的方式混合均勻，再加入低取代羥丙基纖維素和微晶纖維素，混合均勻； b.將處方量十二烷基硫酸鈉和甜菊素溶於10 18倍量水中作為潤溼劑； c.將上述所得潤溼劑加入到a過程所得的混合藥粉中，混合均勻製成軟材，制粒，60°C減壓乾燥，再加入乳糖，混合均勻，整粒； d.在幹顆粒中加入微粉矽膠和硬脂酸鎂，混合均勻後壓片即可。
10.按照權利要求9所述的阿苯達唑分散片的製備方法，其特徵是上述阿苯達唑、微晶纖維素、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和乳糖的粒度為過100目篩。
全文摘要
本發明涉及一種阿苯達唑分散片及其製備方法，該分散片是由下述重量配比的原料組成阿苯達唑200g，崩解劑50～160g，稀釋劑18～118g，表面活性劑2～12g，甜味劑6～16g，助流劑3～12g，潤滑劑1～4g。本發明採用合適的輔料製備出阿苯達唑分散片，顯著提高了藥品的生物利用度，提高了該藥品的療效。由於其服用方法多樣，可使不同的患者選擇不同的服用方式，提高了患者的依從性。實踐證明，阿苯達唑分散片的製劑工藝生產機械化程度高，操作簡便，生產效率高，成本低；該工藝所製備的分散片均具有藥物分散均勻性好、崩解時間短、藥物溶出速度快的優良特點，產品質量完全符合要求。
文檔編號A61K9/20GK102805736SQ20121031720
公開日2012年12月5日 申請日期2012年8月31日 優先權日2012年8月31日
發明者丁建寶, 李琳 申請人:寧夏啟元國藥有限公司