4-芳基噻（硒）唑類化合物及其用途
2023-12-02 09:24:41
4-芳基噻（硒）唑類化合物及其用途
【專利摘要】本發明屬於醫藥【技術領域】，涉及一種4-芳基噻（硒）唑類化合物及其用途，確切地說，涉及該類化合物及其作為腫瘤細胞增殖抑制劑在製備抗腫瘤的藥物方面的應用。本發明化合物的通式如下，其X、Y、N、Z、A定義如說明書所述。
【專利說明】4-芳基噻(砸)唑類化合物及其用途
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，涉及一種4-芳基噻(硒)唑類化合物及其用途，確切地說，涉及該類化合物及其作為腫瘤細胞增殖抑制劑在製備抗腫瘤的藥物方面的應用。
【背景技術】
[0002]惡性腫瘤是威脅人類健康與生命的嚴重疾病，在中國為第一致死病因。尋找和發現治療與預防腫瘤的新藥是當前面臨的重大課題。
[0003]Combretastatin A_4(CA_4)是從南非柳樹中分離得到的順式二苯乙烯類天然產物，其化學名稱為(Z)-2-甲氧基-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯基)苯酚。CA-4為微管蛋白聚合抑制劑，呈現很強的抑制腫瘤細胞增殖活性，其前藥CA-4磷酸鹽(CA-4P)已在美國進入三期臨床研究階段。以CA-4為先導化合物設計、合成新的抗腫瘤活性化合物的研究已有大量報導，但多數CA-4類似物存在或活性不夠高、或毒性較大、或合成比較複雜等缺點。相關報導參見Pettit G.R., et al.Experiential, 1989, 45, 209;Nam N.H.Current MedicinalChemistry, 2003, 10, 1697;Tron G.C., et al.Journal of Medicinal Chemistry, 2006, 49(
11), 3033-3044.[0004]4-芳基噻(硒)唑類化合物作為抗腫瘤活性研究目前尚未見報導。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在於設計、合成具有良好抗腫瘤活性的Combretastatin A-4的結構類似物，即4-芳基噻(硒)唑類化合物；所製備的化合物在體內外抗腫瘤活性測試中顯現良好的結果。
[0006]本發明涉及定義如下的通式M的衍生物:
[0007]
【權利要求】
1.如通式M所述的4-芳基噻(硒)唑類化合物、藥學上可接受的鹽及其水合物，::mr
2.根據權利要求1所述的4-芳基噻(硒)唑類化合物、藥學上可接受的鹽及其水合物，其特徵在於: R1~R4各自獨立地為氫、羥基、滷素原子、硝基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷基氧基、C1-C4烷基氨基、二 C1-C4烷基氨基、C1-C4醯基氨基、苄基氧基；或者相鄰的兩個取代基為-OCH2O-從而構成五元環；或者相鄰的兩個取代基為-OCH2CH2O-從而構成六元環。
3.根據權利要求1所述的4-芳基噻(硒)唑類化合物、藥學上可接受的鹽及其水合物，其特徵在於: R1~R4各自獨立地為氫、羥基、氟、氯、溴、硝基、氨基、C1-C3烷基、C1-C3烷基氧基、C1-C3烷基氨基、二 C1-C3烷基氨基、C1-C3醯基氨基、苄基氧基；或者相鄰的兩個取代基為-OCH2O-從而構成五元環；或者相鄰的兩個取代基為-OCH2CH2O-從而構成六元環。
4.根據權利要求1所述的4-芳基噻(硒)唑類化合物、藥學上可接受的鹽及其水合物，其特徵在於: R1~R4各自獨立地為氫、羥基、氟、氯、溴、硝基、氨基、C1-C3烷基、C1-C3烷基氧基、C1-C3烷基氨基、二 C1-C3烷基氨基、苄基氧基。
5.根據權利要求1所述的4-芳基噻(硒)唑類化合物、藥學上可接受的鹽及其水合物，其特徵在於: R1~R4各自獨立地為氫、甲基、甲氧基、苄基氧基、羥基、硝基、氨基、氟。
6.根據權利要求1所述的4-芳基噻(硒)唑類化合物、藥學上可接受的鹽及其水合物，其特徵在於: R1為氫， R2為氫、甲基、甲氧基、硝基、氟，R3為氫、硝基、氨基、苄基氧基、羥基、氟。
7.權利要求1-6任何一項所述的4-芳基噻(硒)唑類化合物、藥學上可接受的鹽及其水合物，選自:
8.根據權利要求1-7任一項所述的4-芳基噻(硒)唑類化合物、藥學上可接受的鹽及其水合物，其特徵在於: 所述的在藥學上可接受的鹽為該化合物與酸所形成的鹽；所述水合物的結晶水數目為O~16中的任意實數，其中所述的酸選自鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸。
9.一種如權利要求1所述的4-芳基噻(硒)唑類化合物的製備方法，其特徵在於:
10.一種藥物組合物，包含權利要求1-8任何一項所述的4-芳基噻(硒)唑類化合物、藥學上可接受的鹽及其水合物。
11.權利要求1~8中任何一項所述的4-芳基噻(硒)唑類化合物、藥學上可接受的鹽及其水合物或權利要求10所述的藥物組合物在製備抗腫瘤藥物中的應用。
【文檔編號】A61P35/00GK103755664SQ201410030535
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月22日 優先權日:2014年1月22日
【發明者】張為革, 程增進, 吳英良, 關奇, 齊歡, 左代英, 崔遠航, 張明亮, 李福慶, 韓春明 申請人:瀋陽藥科大學