消栓軟膠囊及其製備方法
2023-12-02 22:21:26
專利名稱：消栓軟膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術領域，具體涉及一種具有補氣、活血、通絡作用的消栓軟膠囊及其製備方法，用於缺血性中風氣虛血瘀證的治療。
背景技術：
消栓具有補氣、活血、通絡的功效，主治中風引起的半身不遂、口眼歪斜、語言蹇澀、口角流涎、下肢痿廢、小便頻數等症。以消栓提取物製成的消栓顆粒、消栓膠囊等都已問世。但顆粒服藥不便，且兩種製劑中由於採用傳統的提取方法，沒有保留當歸和川芎中的揮髮油成分，因此療效不佳。
發明內容
本發明的目的在於提供一種消栓軟膠囊及其製備方法，產品為口服給藥劑型，其質量穩定，使用方便有效。
本發明的技術方案是一種消栓軟膠囊，包括囊殼和囊殼內腔中的藥物，所述的藥物中包括從當歸和川芎中提取的揮髮油，所述的藥物中還包括消栓提取物，該消栓提取物包括黃芪、紅花、地龍、當歸、川芎、赤芍、桃仁的提取物，所述的藥物中還包括溶劑、穩定劑。
一種消栓軟膠囊的製備方法，它包括以下步驟將穩定劑與部分溶劑熱溶形成熱溶物，再將熱溶物緩慢地加入到預熱至35～55℃的剩餘溶劑內，邊加邊攪拌，然後加入粉碎的消栓提取物和當歸、川芎揮髮油，充分混合後裝囊。
本發明的積極效果是提供了一種消栓軟膠囊製劑及其製備方法，產品系口服給藥劑型，克服了已有劑型的缺點。經藥理研究表明，當歸和川芎中的揮髮油亦是其有效成分之一，但已有劑型中沒有保留當歸和川芎中的揮髮油成分。本發明的揮髮油成分在軟膠囊劑型中能保持穩定，貯存期間內不會揮發，使得投料的中藥有效成分提取完全，貯存過程中有效成分穩定，生物利用度高。
已有的由本發明投料製成的補陽還五湯開發的藥物有消栓口服液、消栓顆粒、消栓膠囊，他們有一個共同特點是以水煎醇沉提取物入藥，其中基本不含揮髮油成分；即使其中含有少量的揮髮油，也由於劑型的原因在貯存過程中很快揮散掉，以上兩種原因使得現有劑型中揮髮油成分含量極低且不穩定。本發明首先對當歸、川芎的揮髮油成分進行了針對性的提取，使得藥材中的揮髮油成分在藥物中得到了最大的保留；其次採用了軟膠囊劑型，藥物被封閉在一個密閉的環境中，使得貯存條件揮髮油的量始終保持穩定。我們進行了藥效學對比試驗也說明含有揮髮油成分的藥物和基本不含揮髮油的藥物相比療效更好。對大鼠複製硬腦膜下血腫的病理模型，於頸背部皮下注入自體血8ml，治療1組灌服含揮髮油成分的藥物，治療2組灌服基本不含揮髮油成分的藥物，對照組灌服生理鹽水，於8天後分離所得的血腫，治療1組10隻大鼠包塊重為2.21±0.47g，治療2組10隻大鼠包塊重為2.86±0.48g，對照組10隻大鼠包塊重為4.67±0.61g(P＜0.05)。表明本藥具有顯著促進自體血腫吸收的作用，而含有揮髮油的藥物的療效要優於基本不含揮髮油的藥物。
具體實施例方式
一種消栓軟膠囊，包括囊殼和囊殼內腔中的藥物，所述的藥物中包括從當歸和川芎中提取的揮髮油，所述的藥物中還包括消栓提取物，該消栓提取物包括黃芪、紅花、地龍、當歸、川芎、赤芍、桃仁的提取物，所述的藥物中還包括溶劑、穩定劑。
本發明所述的溶劑的要求本身穩定且化學活性小，不妨礙主藥的作用和含量測定，無臭味，毒性小，成本低且有防腐性。可以是液態聚乙二醇、異丙醇、吐溫、司盤、甘油、丙二醇、水及植物油中的一種或其混合物。
穩定劑的要求是用來維持藥物的物理穩定性的可口服的藥用助懸劑和溼潤劑。穩定劑可以是水、甘油、吐溫、乙氧基氫化蓖麻油、大豆卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素、固態聚乙二醇、PEG400單硬脂酸甘油酯中的一種或其混合物。
按下列重量配比進行投料黃芪50～80％；赤芍、當歸各5～12％；川芎、紅花、桃仁、地龍各2～7％；所述的藥物的各成份重量配比是消栓提取物1份當歸、川芎揮髮油 對應上述投料配比部分的當歸、川芎揮髮油的提取量溶劑 1～4份穩定劑0.01～1.20份所述的消栓提取物包括當歸、川芎提取揮髮油後的藥渣，該藥渣與黃芪、赤芍、紅花、桃仁、地龍的水煎醇沉提取物。
消栓軟膠囊的製備方法，它包括以下步驟將穩定劑與部分溶劑熱溶形成熱溶物，再將熱溶物緩慢地加入到預熱至35～55℃的剩餘溶劑內，邊加邊攪拌，然後加入粉碎的消栓提取物和當歸、川芎揮髮油，充分混合後裝囊。
所述的從當歸和川芎中提取的揮髮油是採用水蒸氣蒸餾法提取的揮髮油。
所述的從當歸和川芎中提取的揮髮油是採用超臨界二氧化碳萃取法提取的揮髮油。萃取時萃取壓力為15～40Mpa，萃取溫度為25～60℃，解析壓力為5～15Mpa，解析溫度為20～65℃。
所述的消栓提取物需要打粉過120～200目篩。
本發明所提出的消栓軟膠囊，由藥物和囊殼兩部分組成。其中藥物含有有效成分消栓提取物，當歸、川芎揮髮油，還含有穩定劑，有效成分溶於溶劑中；囊殼主要由明膠、甘油和水組成，其重量配比為10∶3.15～3.45∶0.1～1.2，此外加有適量防腐劑。
當歸、川芎用超臨界二氧化碳萃取法提取揮髮油(這種提取揮髮油的萃取法是一種常用的技術)，分別收集揮髮油和藥渣，將藥渣和消栓投料中的的其他幾味中藥材按所需要配比混合後用常規方法提取消栓提取物。提取消栓提取物的具體過程如下藥渣加水煎煮二次，第一次1小時，第二次45分鐘，過濾，濾液合併減壓濃縮至比重1.15～1.20，用三倍量的乙醇醇沉，上清液濃縮至稠膏狀，乾燥，即得消栓提取物。
將幹浸膏打粉過120～200目篩，成浸膏粉備用。將穩定劑熱溶於部分溶劑內，再將熱溶物緩慢地加入到預熱至35～45℃的剩餘溶劑內，邊加邊攪拌，然後加入浸膏粉和揮髮油，充分混合保證完全潤溼，裝囊。
具體實施例(均為重量比)實施例1組分 量(克/粒)消栓提取物0.12當歸、川芎揮髮油 對應量聚乙二醇 0.41
甘油 0.035水適量膠囊殼0.20實施例2消栓提取物0.18當歸、川芎揮髮油 對應量異丙醇0.38乙氧基氫化蓖麻油 0.04甘油 0.02水適量膠囊殼0.24實施例3消栓提取物0.16當歸川芎揮髮油對應量大豆油0.34蜂蠟 0.08水適量膠囊殼0.21實施例的製備工藝中，當歸、川芎揮髮油是用水蒸氣蒸餾法得到的揮髮油或當歸、川芎揮髮油是用超臨界萃取法得到的揮髮油。當歸、川芎分別用超臨界CO2萃取或水蒸氣蒸餾法提取其中的揮髮油後，收集揮髮油和當歸、川芎的藥渣，藥渣和消栓中的其他幾味藥材按處方配比混合依前所述取得到消栓提取物，消栓提取物是指水煮醇沉提取物或指乙醇提取物。
權利要求
1.一種消栓軟膠囊，包括囊殼和囊殼內腔中的藥物，其特徵在於所述的藥物中包括從當歸和川芎中提取的揮髮油，所述的藥物中還包括消栓提取物，該消栓提取物包括黃芪、紅花、地龍、當歸、川芎、赤芍、桃仁的提取物，所述的藥物中還包括溶劑、穩定劑。
2.根據權利要求1所述的消栓軟膠囊，其特徵在於所述的溶劑是液態聚乙二醇、異丙醇、吐溫、司盤、甘油、丙二醇、水及植物油中的一種或其混合物。
3.根據權利要求1所述的消栓軟膠囊，其特徵在於所述的穩定劑是水、甘油、吐溫、乙氧基氫化蓖麻油、大豆卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素、固態聚乙二醇、PEG400單硬脂酸甘油酯中的一種或其混合物。
4.根據權利要求1所述的消栓軟膠囊，其特徵在於所述的黃芪、紅花、地龍、當歸、川芎、赤芍、桃仁按下列重量配比進行投料黃芪50～80％；赤芍、當歸各5～12％；川芎、紅花、桃仁、地龍各2～7％；藥物的各成份重量配比是消栓提取物1份當歸、川芎揮髮油 對應投料配比部分的當歸、川芎揮髮油的提取量溶劑 1～4份穩定劑 0.01～1.20份
5.根據權利要求4所述的消栓軟膠囊的製備方法，其特徵在於所述的消栓提取物是當歸、川芎提取揮髮油後的藥渣與黃芪、赤芍、紅花、桃仁、地龍混合後的提取物。
6.一種如權利要求1所述的消栓軟膠囊的製備方法，其特徵在於它包括以下步驟將穩定劑與部分溶劑熱溶形成熱溶物，再將熱溶物緩慢地加入到預熱至35～55℃的剩餘溶劑內，邊加邊攪拌，然後加入粉碎的消栓提取物和當歸、川芎揮髮油，充分混合後裝囊。
7.根據權利要求6所述的消栓軟膠囊的製備方法，其特徵在於所述的從當歸和川芎中提取的揮髮油是採用水蒸氣蒸餾法提取的揮髮油。
8.根據權利要求6所述的消栓軟膠囊的製備方法，其特徵在於所述的從當歸和川芎中提取的揮髮油是採用超臨界二氧化碳萃取法提取的揮髮油。
9.根據權利要求8所述的消栓軟膠囊的製備方法，其特徵在於萃取時萃取壓力為15～40Mpa，萃取溫度為25～60℃，解析壓力為5～15Mpa，解析溫度為20～65℃。
10.根據權利要求6所述的消栓軟膠囊的製備方法，其特徵在於所述的消栓提取物需要打粉過120～200目篩。
全文摘要
本發明涉及消栓軟膠囊及其製備方法，藥物含有消栓提取物、當歸、川芎揮髮油，溶劑和穩定劑。製備時先提取當歸和川芎揮髮油，再提取消栓提取物，和溶劑混合後再採用壓製法製成軟膠囊。與消栓已有劑型相比，本發明的優點是揮髮油成分提取充分，質量穩定，攜帶、給藥方便，有效成分溶出快。
文檔編號A61K9/48GK1583103SQ20041004123
公開日2005年2月23日 申請日期2004年6月8日 優先權日2004年6月8日
發明者米靖宇, 劉志祥, 閻政, 李玉峰, 曹燕 申請人:江蘇吳中中藥研發有限公司