一種製備環索奈德的新的16,17縮酮中間體的製作方法
2023-12-07 23:59:56 2
專利名稱:一種製備環索奈德的新的16,17縮酮中間體的製作方法
技術領域:
本發明涉及一種新孕留化合物以及該化合物在製備環索奈德中的應用。
背景技術:
2004年3月,德國製藥商阿爾塔納的治療哮喘新藥環索奈德(ciclesonide)取得在澳大利亞的上市核准。不久又分別在英國、巴西、墨西哥等地上市。環索奈德,化學名為 16 α ,17 a -22R-環己基亞甲基-11 β,21- 二羥基_1,4_孕甾二烯-3,20- 二酮-21-異丁酸酯,分子式為C32H4407。
權利要求
1.一種式(III)化合物。
2.一種製備式(III)化合物的方法,是由式(I)化合物與環己基甲醛、酸、有機溶媒或有機溶媒和水的混合物進行反應,反應畢,得到式(III)化合物。
3.如權利要求2所述的製備方法,其特徵在於反應中酸為無機酸。
4.如權利要求2所述的製備方法,其特徵在於有機溶媒為1-4個碳的腈、醚、滷代烷。
5.如權利要求2所述的製備方法,其特徵在於反應畢,可以使用無機鹼調節PH值為中性。
6.如權利要求2所述的製備方法,其特徵在於反應畢,可以通過稀釋、重結晶得到式 (III)化合物。
7.一種製備環索奈德的方法,由式(III)化合物21位碘化得到化合物((IV)、21位置換得到環索奈德。
8.如權利要求7所述的製備方法,其特徵在於(III)化合物在1-2個碳的醇、1-2個碳的液體滷代烷的混合物溶解,加入氧化鈣,5°C以下,滴加碘液反應,得到式(IV)化合物;將上步得到的式(IV)化合物、異丁酸鈉放在N,N-二甲基甲醯胺中反應,得到環索奈德。
9.如權利要求1所述的式(III)化合物,其特徵在於在製備人或哺乳動物抗炎或抗過敏藥物中的應用。
10.一種藥物組合物,其特徵是含有作為活性成分的式(III)化合物以及一種或多種藥用輔料。
全文摘要
一種製備環索奈德的新的16,17縮酮中間體,公開了式(Ⅲ)化合物、以式(I)化合物合成式(Ⅲ)化合物方法,以及式(Ⅲ)化合物合成環索奈德的方法。
文檔編號A61P17/04GK102477064SQ20101055678
公開日2012年5月30日 申請日期2010年11月23日 優先權日2010年11月23日
發明者盧彥昌, 李金祿, 李靜 申請人:天津金耀集團有限公司