甘露醇注射液的製作方法

2023-12-08 10:51:01

甘露醇注射液的製作方法
【專利摘要】本發明涉及藥物製劑領域，具體涉及一種甘露醇注射液，由甘露醇、甘氨酸、卵磷脂和注射用水組成，甘露醇、甘氨酸和卵磷脂的重量比例為10∶3∶1。
【專利說明】甘露醇注射液
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物製劑領域，具體涉及一種甘露醇注射液。
【背景技術】
[0002]顱內壓是指顱腔內容物對顱腔壁產生的壓力，是由液體靜力壓和血管動壓兩因素組成。由於顱腔總容積相對固定，顱內壓保持相對穩定。正常人平臥位顱內壓約為
1.33kPa(1mmHg)。當腦組織腫脹；顱內佔位性病變；腦脊液分泌過多、吸收障礙、循環受阻或腦血流灌注過多導致顱內壓持續保持在2.0kPa(15mmHg)以上時稱顱內高壓。
[0003]甘露醇注射液主要用於治療腦水腫、降低顱內壓，廣泛應用於神經外科臨床。臨床上使用的20%甘露醇注射液存在的主要問題為:(1)析晶-20%甘露醇為過飽和溶液，溫度降低到10°C以下時，經常出現析晶現象，而一旦析出結晶則很難再溶解。析晶問題給臨床醫生使用帶來很大不便和麻煩，且在用藥安全性方面存在較大的隱患，給搶救患者帶來不便。
(2)由於甘露醇主要通過高滲作用移出細胞外液使顱壓降低，並以原型從腎臟排洩出體外，因此具有較大的腎毒性，已確定急性或慢性腎功能衰竭的患者為使用禁忌。
[0004]複方甘露醇注射液(含有15%甘露醇、5%葡萄糖和0.45%氯化鈉)雖然解決了甘露醇遇冷析出結晶的問 題；但在快速降低顱內壓之後不久即出現回升反跳現象，如果增加給藥次數，因量效關係導致的急性腎功能衰竭則無法避免。氯化鈉的加入有可能導致電解質紊亂。另外，重型顱腦傷患者傷後早期應當首選平衡液，不應使用5%或10%葡萄糖溶液；對於老年腦出血患者，經常合併患有糖尿病，這些因素都限制了複方甘露醇注射液的臨床使用。
[0005]以甘油為主的複方甘油製劑(如甘油氯化鈉注射液、甘油果糖注射液)，其特點是作用溫和而持久，但是起效慢，不適合臨床急救。另外，複方甘油製劑中的甘油含量均為10%，雖然加入0.9%氯化鈉以制衡甘油的溶血出現，但臨床上仍時有溶血現象發生。
[0006]現有的複方甘露醇注射液製備方法主要包括將甘露醇、氯化鈉和無水葡萄糖加注射用水溶解，再加入活性炭脫色，灌裝、滅菌即得。現有的製備方法得到的複方甘露醇注射液易發生結晶，導致用藥不安全。

【發明內容】

[0007]本發明提供了一種甘露醇注射液，臨床用於治療腦血管病、腦外傷、腦腫瘤、顱內炎症及其他原因引起的急、慢性顱內壓增高和腦水腫等症。
[0008]本發明 申請人:意外地發現在甘露醇注射液中按特定比例加入甘氨酸、卵磷脂，能夠顯著降低甘露醇注射液中結晶的產生，並且不使用葡萄糖和氯化鈉，能夠避免產生電解質紊亂、血糖升高等副作用。另外，由特定比例的甘露醇、甘氨酸和卵磷脂組成的甘露醇注射液還能夠顯著提高注射液的穩定性，具有預料不到的技術效果。
[0009]本發明提供了一種甘露醇注射液，其中包括甘露醇。
[0010]本發明提供了一種甘露醇注射液，其中包括甘露醇、甘氨酸、卵磷脂和注射用水。[0011]本發明提供了一種甘露醇注射液，其中由甘露醇、甘氨酸、卵磷脂和注射用水組成，甘露醇、甘氨酸和卵磷脂的重量比例為10:3:1。
[0012]本發明提供了一種甘露醇注射液，其由下述成分組成(按重量計):
[0013]甘露醇20%
[0014]甘氨酸6%
[0015]卵磷脂2%
[0016]餘量為注射用水。
[0017]本發明所述所有用量單位均為重量。
[0018]製備方法:
[0019](I)將甘露醇、甘氨酸和卵磷脂按比例與1/3重量的注射用水混合，加入活性炭，吸附，過濾脫炭，得到濃配液。
[0020](2)將上述濃配液與剩餘量注射用水混合，再加入活性炭進行二次吸附，過濾脫炭，得到稀配液。
[0021](3)將步驟⑵的稀配液用0.22 μ m過濾器過濾，灌裝。
[0022](4)將步驟(3)得到的注射液在120-130°C溫度下滅菌，即得本發明的甘露醇注射液。
[0023]上述製備方法中活性炭的加入量為0.02% (w/v)，脫炭使用0.45 μ m過濾器過濾。
[0024]按照本發明配方製備的甘露醇注射液穩定性得到了明顯提高，室溫、低溫長時間放置也沒有出現結晶，注射液質量得到明顯提高，用藥安全性也得到明顯提高，適於工業生產和臨床應用。
【具體實施方式】
[0025]實施例1
[0026]甘露醇注射液有如下組分組成(按重量計):
[0027]甘露醇20%
[0028]甘氨酸6%
[0029]卵磷脂2%
[0030]餘量為注射用水。
[0031]製備方法:
[0032](I)將甘露醇、甘氨酸和卵磷脂按比例與1/3重量的注射用水混合，加入活性炭，吸附，過濾脫炭，得到濃配液。
[0033](2)將上述濃配液與剩餘量注射用水混合，再加入活性炭進行二次吸附，過濾脫炭，得到稀配液。
[0034](3)將步驟⑵的 稀配液用0.22 μ m過濾器過濾，灌裝。
[0035](4)將步驟(3)得到的注射液在120-130°C溫度下滅菌，即得本發明的甘露醇注射液。
[0036]上述製備方法中活性炭的加入量為0.02% (w/v)，脫炭使用0.45 μ m過濾器過濾。
[0037]對比實施例1
[0038]甘露醇注射液有如下組分組成(按重量計):[0039]甘露醇20%
[0040]葡萄糖7%
[0041]餘量為注射用水。
[0042]製備方法同實施例1。
[0043]對比實施例2
[0044]甘露醇注射液有如下組分組成(按重量計):
[0045]甘露醇20%
[0046]甘油r10A
[0047]餘量為注射用水。
[0048]製備方法同實施例1。
[0049]對 比實施例3
[0050]甘露醇注射液有如下組分組成(按重量計):
[0051]甘露醇20%
[0052]甘氨酸6%
[0053]餘量為注射用水。
[0054]製備方法同實施例1。
[0055]對比實施例4
[0056]甘露醇注射液有如下組分組成(按重量計):
[0057]甘露醇20%
[0058]甘氨酸2%
[0059]卵磷脂6%
[0060]餘量為注射用水。
[0061]製備方法同實施例1。
[0062]對比實施例5
[0063]甘露醇注射液有如下組分組成(按重量計):
[0064]甘露醇20%
[0065]卵磷脂6%
[0066]餘量為注射用水。
[0067]製備方法同實施例1。
[0068]對比實施例6
[0069]甘露醇注射液有如下組分組成(按重量計):
[0070]甘露醇10%
[0071]山梨醇12.5%
[0072]餘量為注射用水。
[0073]製備方法同實施例1。
[0074]試驗例I
[0075]本發明實施例1和對比實施例1-6置於4°C條件下放置，定時觀察結晶情況。結晶情況見表1:
[0076]表1.[0077]
【權利要求】
1.一種甘露醇注射液，其中包括甘露醇。
2.一種甘露醇注射液，其中包括甘露醇、甘氨酸、卵磷脂和注射用水。
3.一種甘露醇注射液,其中由甘露醇、甘氨酸、卵磷脂和注射用水組成,甘露醇、甘氨酸和卵磷脂的重量比例為10:3:1。
4.一種甘露醇注射液，其由下述成分組成(按重量計): 甘露醇20% 甘氨酸6% 卵磷脂2% 餘量為注射用水。
【文檔編號】A61K47/24GK104027305SQ201410244269
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年6月4日 優先權日:2014年6月4日
【發明者】王大衝, 翟緒武, 王建, 何榕, 王雪梅, 吳對榮 申請人:回音必集團(江西)東亞製藥有限公司