一種含有胸腺五肽化合物的藥物組合物的製作方法

2023-12-08 11:16:46 1

專利名稱：一種含有胸腺五肽化合物的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種新的藥物製劑，特別是涉及免疫調節藥物胸腺五肽的一種注射制齊U，它的處方、應用及其製備方法。
背景技術：
胸腺五肽(TP-5)是人工合成的五肽(Arg-Lys-Asp-Val-Tyr),對應胸腺生成素的32至36位胺基酸序列，具有天然胸腺生成素的全部生物活性。作為一種免疫調節藥物在臨床上已有多年應用歷史，目前胸腺五肽主要以粉針形式為主，但現有產品由於受到多種因素的影響，溶解速度難以令人滿意，由於不含防腐劑，溶解後必須立即使用。雖然胸腺五肽也有注射液製劑，但由於胸腺五肽不穩定，需要加入防腐劑使其穩定化。對於藥物製劑而言，在使用的方便性上注射液水針要優於注射粉針，主要源於溶解速度慢和需要現用現配，為此開發一種使用方便的胸腺五肽凍幹注射製劑，增加溶解速度，同時避免長時間存放產·生的穩定性問題，對患者是有利的。已經上市的胸腺五肽注射劑是冷凍乾燥粉針劑，含有甘露醇，並用碳酸氫鈉調節PH值達到合適的穩定平衡，從而起到穩定作用，但使用中為避免藥物變色仍需要低溫儲存。另外生產過程中加活性炭脫色後過濾，容易導致含量不足，產品存放過程中PH值易波動，具有不穩定性，同時溶解速度不理想，有效期也只有12個月。本發明通過研究發現以一定量甘露醇，EDTA鈣，維生素C，與檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液組成複合添加劑，從而克服了現有技術的上述缺陷。

發明內容
本發明提供一種含有胸腺五肽化合物的藥物組合物，是以胸腺五肽為活性成分的注射用凍幹藥物製劑，其特徵在於，每1000支注射劑，由以下配比的組分製成胸腺五肽O. 5-2g ；甘露醇100_200g ；EDTA 鈣 l_3g ；維生素C l-2g,摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml。本發明所述的組合物，最優選的配方為每1000支注射劑，由以下配比的組分製成胸腺五肽Ig;甘露醇150g;EDTA 鈣 2g;維生素C1. 5g,摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液1000ml，
用注射用水定容到2000ml。其中，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液的配製方法如下稱取檸檬酸氫二鈉13g，檸檬酸三鈉60g溶解於IOOOml注射用水中得到PH值7. 0的緩衝溶液。本發明所述的組合物，其製備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液IOOOml，然後取上述量的胸腺五肽，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸緩衝液溶解，然後用注射用水定容到2000ml，經孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，澄明度合格後，灌裝，半壓塞，進箱冷凍乾燥，包裝，即得。本發明使用了檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液使本發明的得到的溶液PH值保持在6. 9-7. 1，波動範圍極小，保證其穩定性。
採用大劑量甘露醇使凍幹後的粉末溶解速度加快，使用EDTA鈣和維生素C保證其在使用時放置較長時間也不會有變化，保證其穩定性。本發明所述的組合物，其配方是經過篩選獲得的，其中最優選的配方組成，參見實施例I。篩選過程如下表1:以溶解時間為指標的配方篩選實驗
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0. 90分鐘0, 85分鐘0. 67分忡0. 43分鐘0. 56分鐘0, 67分鐘實驗方法以上配方的藥物，配成溶液，裝入容量為5ml安瓶，以實施例1的方法製備成凍幹製劑，進行再溶解實驗。樣品每個配方的樣品各10瓶，每瓶加入注射用氯化鈉溶液5ml，用手搖動。溶解指標
肉眼看無絮狀物存在為全部溶解。對本發明市場上購買的含有胸腺五肽的凍幹注射劑。進行了比較試驗的研究，結果表明本發明的穩定性優於市場上的產品。按實施例1處方分別製成三批樣品，檢測重金屬與雜質含量，結果如下表
權利要求
1.一種含有胸腺五肽的藥物組合物，是凍幹藥物製劑，每1000支注射劑，由以下配比的組分製成胸腺五肽O. 5-2g ；甘露醇100-200g ；EDTA 鈣 l-3g ；維生素Cl-2g ；摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml ；所述組合物的製備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液1000ml，然後取胸腺五肽，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值為7. 0，經孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞， 冷凍乾燥，即得。
2.權利要求1的藥物組合物，其特徵在於，每1000支注射劑，由以下配比的組分製成 胸腺五肽Ig ；甘露醇150g ；EDTA 鈣 2g ；維生素Cl. 5g ；摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml ；所述組合物的製備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液1000ml，然後取胸腺五肽，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值為7. 0，經孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞， 冷凍乾燥，即得。
3.根據權利要求1藥物組合物的製備方法，其特徵在於，由以下成分加工製成胸腺五肽O. 5-2g ；甘露醇100-200g ；EDTA 鈣 l-3g ；維生素Cl-2g ；摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml ；所述組合物的製備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液1000ml，然後取胸腺五肽，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值為7. 0，經孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞， 冷凍乾燥，即得。
全文摘要
本發明涉及一種含有胸腺五肽化合物的藥物組合物，特別是一種注射製劑，它的處方、應用及其製備方法，每1000支注射劑，由以下配比的組分製成胸腺五肽0.5-2g；甘露醇50-200g；EDTA鈣1-3g；維生素C 1-2g，摩爾比為14的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩衝液1000ml；用注射用水定容到2000ml。
文檔編號A61K9/19GK102988954SQ20121030276
公開日2013年3月27日 申請日期2012年8月22日 優先權日2012年7月12日
發明者姚雲 申請人:姚雲