一種果糖藥物組合物及其製備方法
2023-12-08 08:41:56
專利名稱：一種果糖藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種果糖的藥物組合物，屬於醫藥技術領域，本發明還涉及該藥物組合物的生產工藝和製備方法。
2.
背景技術：
果糖是一種能量和體液補充劑。果糖比葡萄糖更易形成糖原，主要在肝臟通過果糖激酶代謝，易於代謝為乳酸，迅速轉化為能量。果糖和葡萄糖同為糖源性能量物質，利於維持血糖水平，減少肝糖源分解以及節約蛋白質，和葡萄糖不同的是，果糖磷酸化和轉化為葡萄糖不需要胰島素參與，口服和靜脈輸注和葡萄糖等劑量的果糖產生血清葡萄糖波動小、尿糖少。果糖主要在肝臟、小腸壁、腎臟和脂肪組織通過胰島素非依賴途徑代謝，比葡萄糖更為快速轉化為糖原。過量的果糖以原型從腎臟排出。目前儘管其療效顯著，銷量很大，但是存在如下缺點1、由於藥物本身穩定性不好，容易出現5-羥甲基糠醛超標，對人體橫紋肌和內臟造成損害。2、受多價金屬離子的影響出現顏色變黃，每批產品顏色不均一。3、原料溶解度不好，造成可見異物廢品多，生產成品率低。目前國內企業的生產成品率都低於95%。本技術通過對生產處方和生產過程進行特殊處理，可以提高生產成品率至99%以上。3.發明內容本發明的目的在於提供一種質量穩定，生產成品率高的果糖藥物組合物，本發明與現有技術相比，生產成品率高，各批次質量穩定。本發明的果糖藥物組合物是本發明果糖藥物組合物，由如下重量份組分組成活性物質果糖25份，金屬離子螯合劑0.01-0. 03份。本發明果糖藥物組合物，所述的螯合劑選自檸檬酸，依地酸二鈉，依地酸鈣鈉中的一種或幾種。本發明果糖藥物組合物，所述的螯合劑優選為依地酸鈣鈉。本發明果糖藥物組合物，由如下重量份組分組成活性物質果糖25份，金屬離子螯合劑0. 02份。本發明還提供了一種果糖藥物組合物的製備方法，包含如下步驟，但不僅限於如下步驟(1)取處方量的螯合劑，用適量水溶解得配製液1 ；(2)向配製液1加入注射用水至全量的50%，攪拌10分鐘，冷卻至75_80°C，加入果糖，攪拌至全溶，得配製液2;(3)按配製液2體積計算加入0. 01 0. 03% (g/ml)的活性碳，攪拌15分鐘，通過過濾去除活性碳，得配製液3 ；
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(4)向配製液3中加入55 75°C的注射用水；用lmol/L的HCL溶液調節pH值至 3. 5-5. 0 ；攪拌20分鐘得配製液4 ；(5)將配製液4通過0. 22 μ m的微孔濾膜過濾至可見異物符合規定，即得本發明果糖藥物組合物。上述果糖藥物組合物製備工藝步驟2中，果糖的溶解溫度優選範圍為75-80°C。本發明採用恰當的投料溫度，既能使果糖完全溶解，又避免了高溫造成的果糖分解所產生的5-羥甲基糠醛，對人體橫紋肌和內臟造成損害，當不用此專利要求的溫度配製時候，溫度偏高造成5-羥甲基糠醛超標，溫度過低主料不能完全溶解，造成藥液灌裝到瓶中滅菌後室溫下燈檢，每100瓶中有廢品約7瓶，當用適宜溫度配製，廢品僅1瓶，且整體可見異物明顯好於前者。為了說明本發明藥物組合物具有很好的穩定性且相關物質少、成品率較高，按照實施例1製備本發明藥物組合物，得本發明產品一。配方、工藝與實施例1相同，其中去掉 ①中控制溫度78°c，分別選擇70、75、80、85°C，得到對比產品a、b、c、d。其PH值、性狀、相關物質含量，試驗結果如下由表1可以看出，對比產品中果糖含量有所下降，相關物質5-羥甲基糠醛大大增加，且已經超出質量標準，由此可對比出本發明產品穩定性好、產品質量高。表1
投料溫度pH值性狀5-羥甲基糠醛 (%)含量(％)無菌檢查章π _. 廣口口4.32無色澄明液體0.0798100.26符合規定對比產品a4.18微黃色澄明液體0.081495.34符合規定對比產品b4.21無色澄明液體0.075699.74符合規定對比產品C4.29無色澄明液體0.090199.42符合規定對比產品d4.38微黃色澄明液體0.221394.11符合規定本發明選用適量的螯合劑，可避免主藥與多價金屬離子絡合，提高產品穩定性，在製備過程中產品不受多價金屬離子的影響，可以保證各批次顏色無差異，可見異物減少，生產成品率明顯提高。為了說明本發明藥物組合物具有很好的穩定性且產品顏色均一、成品率較高，按照實施例1製備本發明藥物組合物，得本發明產品一。配方、工藝與實施例1相同，其中去掉①中加入溶解後的螯合劑，得到對比產品e，對比結果如下產品e中顏色不均一，有的瓶顏色深，有的顏色淺。4.具體實施方式
為了更好地了解和實施本發明，將本發明具體實施例表述一下，但本發明絕不僅限於實施例。實施例一(1)取螯合劑0. 22Kg，用IOL注射用水溶解得配製液1 ；
(2)向配製液1加入注射用水至2750L，攪拌10分鐘，冷卻至75_80°C，加入果糖 27^(g，攪拌至全溶，得配製液2 ；(3)加入2. 2Kg的活性炭，攪拌15分鐘，通過過濾去除活性碳，得配製液3 ；(4)向配製液3中加入60°C的注射用水5500L ；用lmol/L的HCL溶液調節pH值至4. 0 ；攪拌20分鐘得配製液4 ；(5)將配製液4通過0. 22 μ m的微孔濾膜過濾至可見異物符合規定，即得本發明果糖藥物組合物。
權利要求
1.一種果糖藥物組合物，其特徵在於由如下重量份組分組成活性物質果糖25份，金屬離子螯合劑0. 01—0. 03份。
2.如權利要求1所述果糖藥物組合物，其特徵在於所述螯合劑選自檸檬酸，依地酸二鈉，依地酸鈣鈉中的一種或幾種。
3.如權利要求1或2所述果糖藥物組合物，其特徵在於所述螯合劑為依地酸鈣鈉。
4.如權利要求1、2或3所述果糖藥物組合物，其特徵在於所述螯合劑在處方中的量為 0. 01—0. 03 份。
5.如權利要求4所述果糖藥物組合物，其特徵在於所述螯合劑在處方中的量為0.02份。
6.如權利要求1所述的果糖藥物組合物其製備方法是(1)取處方量的螯合劑，用適量水溶解得配製液1；(2)向配製液1加入注射用水至全量的50%，攪拌10分鐘，冷卻至75-80°C，加入果糖， 攪拌至全溶，得配製液2;(3)按配製液2體積計算加入0.01 0. 03% (g/ml)的活性碳，攪拌15分鐘，通過過濾去除活性碳，得配製液3;(4)向配製液3中加入55 75°C的注射用水；用1mol /L的HCL溶液調節pH值至 3. 5-5. 0 ；攪拌20分鐘得配製液4 ；(5)將配製液4通過0.22 μ m的微孔濾膜過濾至可見異物符合規定，即得本發明果糖藥物組合物。
7.如權利要求6所述果糖藥物組合物，其特徵在於主料的溶解溫度為75-80°C。
全文摘要
本發明屬醫藥技術領域，具體而言，本發明涉及一種果糖的藥物組合物，本發明還涉及該藥物組合物的生產工藝和製備方法。本發明提供了一種穩定性、成品率及安全性更高的果糖藥物組合物。經製備工藝及更優工藝條件的選取，本發明處方工藝製備的果糖藥物組合物，克服了現有技術果糖注射液相關物質含量高、工業化生產成品率低等的不足，製備出的本發明果糖藥物組合物具有更好的質量。
文檔編號A61K47/18GK102499930SQ20111031562
公開日2012年6月20日 申請日期2011年10月18日 優先權日2011年10月18日
發明者盧秀蓮, 姜瑞玲, 孫峰京, 張萌, 杜振新 申請人:辰欣藥業股份有限公司