松針脂溶性提取物在製備治療腫瘤藥物中的應用的製作方法
2023-12-08 12:51:41 1
專利名稱：松針脂溶性提取物在製備治療腫瘤藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及松針脂溶性提取物的醫藥新用途，具體來說是指松針脂溶性提取物在製備治療腫瘤藥物中的應用，屬於生物醫藥領域。
背景技術：
近30年來，腫瘤的發病率和死亡率一直在呈上升趨勢，預測至2020年隨著世界人 ロ達80億，每年將有2000萬新發癌症病例，其中死亡人數將達1200萬，因此加快抗腫瘤藥物研發刻不容緩。目前，所用並經臨床實踐證明的各類抗腫瘤藥物中，超過半數最初來自於天然產物，尤其是植物成分。然而，現有來自天然產物的抗腫瘤藥物，例如紫杉醇、三尖杉鹼、喜樹鹼、長喜鹼、長春花(新)鹼、秋水仙鹼、斑蝥素等，往往與合成的抗腫瘤藥物一祥，亦有嚴重的毒副作用。從無毒或低毒天然產物中尋找和製備抗腫瘤藥物，或現有抗腫瘤方案的輔助增效與降毒製劑，具有重要的臨床意義。松樹是松科植物的總稱，高大挺抜，四季常青，屹立千年，傲視群山，是健康長壽的象徵。松針是松樹的針狀葉，又名針葉、松葉、松毛等，資源豐富，分布廣泛。我國松針用藥歷史悠久，李時珍在《本草綱目》中記載「松針，氣味苦、溫，無毒，久服令人不老，輕身益氣，主治風溼瘡，生毛髮，安五臟，守中，不飢延年」。近代編輯出版的《全國中草藥匯編》總結了民間的經驗「松針具有祛風活血，明目安神，解毒止癢等功能」，可用來治療流行性感冒，風溼關節痛，夜盲症，高血壓，神經衰弱，外用治療凍瘡等。因此，松針的藥用價值日益受到人們的重視。有關松針抗腫瘤作用的研究報導，如陳家英等實驗研究，松針醇提物(浸膏)對小鼠移植性腫瘤有一定的抑制作用，並有保護胸腺和脾臟萎縮的作用(《中醫藥研究》，1999，15(1) :31-32 ;《南京大學學報》，1995，31 (2) :411-414) ；Kwak CS等通過體內外實驗，觀察到松針醇提物能抑制腫瘤細胞增埴，並有一定的抗腫瘤作用(《Nutrition and Cancer)),2006,56(2) :162-171);鄭曉珂等探討松針醇提物的石油醚、こ酸こ酷、正丁醇及水提取部位的體外抗腫瘤作用，發現松針醇提物的石油醚提取部位在體外對腫瘤細胞株増殖呈現出較強的抑制作用(《現代預防醫學》，2009，36 (9) :1749-1754);湯紅琴等研究松針醇提物石油醚提取部位的抗腫瘤作用機制，結果表明，松針醇提物石油醚提取部位具有一定的抗腫瘤活性，誘導凋亡是其機制之一(《中國實驗方劑學雜誌》，2010，16(11) :177-179)。但這些研究是以こ醇或水等極性溶劑進行提取，或提取後進ー步用石油醚、こ酸こ酷、正丁醇進行萃取得到石油醚、こ酸こ酷、正丁醇及水提取部位進行藥效試驗。根據相似相溶原理，松針醇提物或水提物的化學組分主要是易溶解的極性物質，如黃酮類、多酚類、木脂素類、有機酸和可溶性糖等生物活性物質。
發明內容
本發明的目的是提供一種松針脂溶性提取物在製備治療腫瘤藥物中的應用，松針脂溶性提取物含有葉綠素及其衍生物、類胡蘿蔔素、多種脂溶性維生素(E、K、D)、聚戊烯醇、萜類和植物留醇等生物活性物質，該松針脂溶性提取物具有抑制腫瘤生長、增強抗癌藥物療效和調節機體免疫功能等作用，可用於製備治療腫瘤藥物，以及作為抗腫瘤藥物的輔助增效與降毒製劑。本發明的技術方案為①松針脂溶性提取物在製備治療腫瘤藥物中的應用。②松針脂溶性提取物在製備治療腫瘤藥物中與環磷醯胺的協同應用。所述的松針脂溶性提取物的乾物質含量彡55%wt, pH值(l%wt水溶液)8. O 10. 0，灰分含量彡4%wt, β -胡蘿蔔素含量彡500mg/kg,葉綠素含量彡3500mg/kg，維生素E含量彡5000mg/kg，不溶於水揮發物含量 < 4%wt ο本發明的動物實驗顯示，松針脂溶性提取物對小鼠移植性S18tl肉瘤有顯著的抑瘤效果、與環磷醯胺合用有顯著的協同增效作用，可顯著提高荷瘤小鼠及環磷醯胺化療導致免疫功能下降，具有抑制腫瘤生長、增強抗癌藥物療效和調節機體免疫功能等作用。因此，松針脂溶性提取物可用於製備治療腫瘤藥物，以及作為抗腫瘤藥物的輔助增效與降毒制齊 。本發明以松針脂溶性提取物為有效成分，配以適當載體或賦形劑，可按常規エ藝製成片劑、顆粒劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或ロ服液等藥物劑型，也可與其它藥物成分配製成複方製劑。有益效果
I、本發明為松針的綜合利用開闢了一條新的途徑，開拓了ー個新的醫療應用領域。採用常規分析方法，松針脂溶性提取物的主要技術指標為①乾物質含量> 55%wt，②pH值(l%wt水溶液)8. O 10. 0，③灰分含量彡4%wt，④β -胡蘿蔔素含量彡500mg/kg，⑤葉綠素含量彡3500mg/kg，⑥維生素E含量彡5000mg/kg，⑦不溶於水揮發物含量彡4%wt。2、本發明選擇松針作為原料，藥源豐富，來源廣闊，開發利用成本低廉，且來自森林，受汙染少，無毒副作用，屬於天然產物，具有特別好的生理適應性和安全性。3、本發明的松針脂溶性提取物具有抑制腫瘤生長、增強抗癌藥物療效和調節機體免疫功能等作用，可製成片劑、顆粒劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或ロ服液等，服用方便。4、本發明的松針脂溶性提取物具有抑制腫瘤生長、增強抗癌藥物療效和調節機體免疫功能等作用，可用於製備治療腫瘤藥物，以及作為抗腫瘤藥物的輔助增效與降毒製劑。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明作進ー步的詳細說明，但它們並不是對本發明的限制。本發明所述的松針脂溶性提取物含有豐富的葉綠素及其衍生物、類胡蘿蔔素、多種脂溶性維生素(E、K、D)、聚戊烯醇、萜類和植物留醇等生物活性物質，是以松屬、雲杉屬、落葉松屬或冷杉屬等松科植物的松針為原料，經切碎、乾燥、粉碎後，以非極性溶劑通過提取、濃縮、皂化等步驟製成的松針脂溶性提取物。所述非極性溶劑為石油醚、正已烷、6號溶劑油中的任意ー種。具體可以參考名稱為松針脂溶性提取物的製備方法及其在製備治療胃潰瘍藥物中的應用，申請號為201010298504. 8的申請中記載的方法製備。實施例I :松針脂溶性提取物製備
松針脂溶性提取物製備，同申請號為201010298504. 8中記載的方法，以松針為原料，經切碎、乾燥、粉碎後，用非極性溶劑通過提取、濃縮、皂化等步驟製成的松針提取物。
實施例2 :松針脂溶性提取物片劑
松針脂溶性提取物加入麥芽糊精、微晶纖維素、聚葡萄糖、木糖醇、檸檬酸等輔料充分混合，制粒後加入硬脂酸鎂和香料壓片製成片劑。實施例3 :松針脂溶性提取物膠囊
松針脂溶性提取物加入藥用澱粉、低聚木糖 、羧甲基纖維素鈉、食用碳酸鈣，硬脂酸鎂等輔料充分混合，用膠囊填裝機裝入空心膠囊製成硬膠囊。實施例4 :松針脂溶性提取物對S18tl荷瘤小鼠抑瘤增效及免疫器官指數的影響 昆明小鼠，隨機分為8組，每組15隻，雌雄各半，分別為空白對照組，環磷醯胺組，松針
脂溶性提取物低、中、高劑量組，松針脂溶性提取物低劑量+環磷醯胺組、中劑量+環磷醯胺組、高劑量+環磷醯胺組。環磷醯胺ip給藥劑量為20mg/kg，松針脂溶性提取物ig給藥低、中、高劑量分別為400、600和800mg/kg，空白對照組給予生理鹽水。各組小鼠接種S18tl實體瘤24h後給藥，容積為O. lml/10g，l次/d，連續14d。於停藥次日處死小鼠，剝離瘤塊及脾和胸腺並稱重，計算抑瘤率及脾和胸腺指數。由表I可以看出，與空白對照組相比，松針脂溶性提取物中、高劑量組，環磷醯胺化療組，以及松針脂溶性提取物與環磷醯胺聯合用藥組均可顯著抑制S18tl腫瘤的生長0° <
0.05、P < 0.01)。與環磷醯胺化療組相比，松針脂溶性提取物低、中、高劑量與環磷醯胺聯合用藥組均可顯著提高環磷醯胺對S18tl腫瘤生長的抑制作用(產< O. 05、產< 0.01)。表I松針脂溶性提取物對S18tl荷瘤小鼠的抑瘤增效作用(/7=15)
權利要求
1.松針脂溶性提取物在製備治療腫瘤藥物中的應用。
2.權利要求I的松針脂溶性提取物在製備治療腫瘤藥物中與環磷醯胺的協同應用。
3.如權利要求I或2所述的應用，其特徵在於，所述的松針脂溶性提取物的乾物質含量≥55%wt，l%wt水溶液的pH值8. O 10. O，灰分含量≤4%wt，β-胡蘿蔔素含量≥500mg/kg,葉綠素含量≥3500mg/kg,維生素E含量≥5000mg/kg,不溶於水揮發物含量≤4%wt ο
全文摘要
本發明提供了一種松針脂溶性提取物在製備治療腫瘤藥物中的應用。松針脂溶性提取物是以松針為原料，用非極性溶劑通過提取、濃縮、皂化等步驟製成的，含有葉綠素及其衍生物、類胡蘿蔔素、多種脂溶性維生素、聚戊烯醇、萜類和植物甾醇等生物活性物質。動物實驗顯示，松針脂溶性提取物對小鼠移植性S180肉瘤有顯著的抑瘤效果，與環磷醯胺合用有顯著的協同增效作用，可顯著提高荷瘤小鼠及環磷醯胺化療導致免疫功能下降，具有抑制腫瘤生長、增強抗癌藥物療效和調節機體免疫功能等作用。因此，松針脂溶性提取物可用於製備治療腫瘤藥物，以及作為抗腫瘤藥物的輔助增效與降毒製劑。
文檔編號A61K36/15GK102614228SQ20121013106
公開日2012年8月1日 申請日期2012年5月2日 優先權日2012年5月2日
發明者何玲, 李若達, 薄採穎, 謝衡, 鄭光耀 申請人:中國林業科學研究院林產化學工業研究所