瑞格列奈脂質體固體製劑的製作方法

2023-12-08 05:43:01 2

專利名稱：瑞格列奈脂質體固體製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及ー種抗糖尿病藥物瑞格列奈的新固體製劑，具體涉及ー種瑞格列奈脂質體固體製劑，屬於醫藥製劑領域。
背景技術：
瑞格列奈(Repaglinide)本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，在氯仿中易溶，在こ醇或丙酮中略溶，在水中幾乎不溶，在O. ImoI/L鹽酸溶液中微溶。化學名稱為(S+) -2-こ氧基-4- [2- [3-甲基-I- [2-(1-哌啶基)苯基]丁基]-氨基]-2-羰こ基苯甲酸，分子式C27H36N2O4,分子量452. 59,結構式為
權利要求
1.一種瑞格列奈脂質體，其特徵在於主要由以下重量配比的成分製成 瑞格列奈I份蛋黃卵磷脂10-30份大豆留醇2-10份二月桂醯磷脂醯甘油 5-10份， 優選地，大豆留醇與蛋黃卵磷脂的重量比為1:3-1:5，大豆留醇與二月桂醯磷脂醯甘油的重量比為I :1-2 :5。
2.根據權利要求I所述的瑞格列奈脂質體，其特徵在於主要由以下重量配比的成分制 成 瑞格列奈I份蛋黃卵磷脂20-24份大豆留醇4-8份 二月桂醯磷脂醯甘油 5-8份， 更優選地，大豆留醇與蛋黃卵磷脂的重量比為1:3-1:5，大豆留醇與二月桂醯磷脂醯甘油的重量比為1:1-4:5。
3.權利要求I或2任一項所述的瑞格列奈脂質體的製備方法，其特徵在於包括以下步驟 (a)將瑞格列奈溶解於少量有機溶劑中； (b)將蛋黃卵磷脂、大豆留醇和二月桂醯磷脂醯甘油溶於有機溶劑中，然後把(a)快速倒入，混合均勻，約40-65°C下保溫30-40分鐘，再以旋轉真空乾燥機減壓除去有機溶劑，製得脂質體； 其中，步驟(a)和(b)中所述的有機溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種或幾種，優選乙醇和氯仿的混合溶液。
4.一種瑞格列奈脂質體固體製劑，其特徵在於由權利要求I或2所述的瑞格列奈脂質體和其他藥用輔料製成，其中所述其他藥用輔料選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑及其組合。
5.一種瑞格列奈脂質體固體製劑，其特徵在於主要由按重量份的下列組分製成 瑞格列奈I份蛋黃卵磷脂20-24份大豆甾醇4-8份 二月桂醯磷脂醯甘油 5-8份乳糖45-87份微晶纖維素45-87份 低取代羥丙基纖維素 6-17份聚維酮K304-5份硬脂酸鎂1.5-4份
6.權利要求4-5任一項所述的瑞格列奈脂質體固體製劑為片劑。
7.權利要求5所述的瑞格列奈脂質體固體製劑的製備方法，其特徵在於包括以下步驟 (c)將瑞格列奈脂質體和填充劑、崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液製備軟材，過篩制粒，乾燥，得幹顆粒； (d)將幹顆粒和潤滑劑混合均勻，壓片，製得瑞格列奈脂質體固體製劑。
8.權利要求1-3所述的瑞格列奈脂質體或權利要求4-7所述的瑞格列奈脂質體固體製劑在製備用於治療II型糖尿病的藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供一種瑞格列奈脂質體固體製劑及其製法，通過選用特定重量配比的瑞格列奈、蛋黃卵磷脂、大豆甾醇和二月桂醯磷脂醯甘油，製成品質優異的瑞格列奈脂質體，再將瑞格列奈脂質體以一般的製劑方法製成固體製劑。與現有製劑相比，本發明的製劑大幅度提高了製劑的穩定性、生物利用度，提高了製劑的產品質量和緩釋效果，減小了毒副作用。
文檔編號A61K9/127GK102727438SQ20121022223
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月29日 優先權日2012年6月29日
發明者楊明貴 申請人:海南美蘭史克製藥有限公司