口腔用防齲組合物的製作方法

2023-05-01 08:38:56 2

專利名稱:口腔用防齲組合物的製作方法
本發明涉及一種口腔用防齲組合物，即一種適用於齲預防的口腔用組合物。更具體地說，它涉及一種含亞錫化合物和肌醇磷酸酯或其鹽的口腔用防齲組合物，本組合物有強的防齲作用。
齲的形成過程如下。首先，細菌例如鏈黴菌變種(S mutans)代謝生成一種代謝產物乳酸，所生成的乳酸將牙齒表面的羥基磷灰石溶解，形成部分脫礦質釉質，在所形成的部分脫礦質部分出現雲紋斑(即白斑)，進一步發展會使牙齒出現「牙洞」，此時就需要請牙醫進行治療。
因此，如果在出現白斑這一階段就對脫礦質釉質進行治理，從而使病齒康復(即再礦質化)，這樣對齲的預防無疑是一個十分重要的貢獻。此外，在白斑形成(即原發性齲)過程中，牙齒表面的鈣(Ca)和磷(P)會被酸洗脫掉，但具有如上所述再礦化能力的物質可使被洗脫的Ca和P回到牙齒表面。因而，具有強再礦化能力的物質當用於治療時，自然能預防牙齒中原發性齲的形成。
迄今，在例如日本公告No58-35965，58-46483和58-46484中已提出過幾種能有效地預防原發性齲的口腔用組合物，它們含亞錫化合物如氟化亞錫和肌醇磷酸酯或其鹽。然而根據本發明人的研究，這些亞錫化合物和肌醇磷酸酯或其鹽的組合物其味極苦。因為這種口腔用組合物是用於牙洞的治療，所以自然要求味道可口。從這一角度，最好不用味道極苦的藥劑如亞錫化合物和肌醇磷酸酯或其鹽的混合物。因此，從實用觀點出發，消除這種不愉快的味道，使並人樂於使用這一點當然很重要。
因此，本發明的目的就是要消除以前的組合物所具有的上述缺點，同時提供一種味道好感覺愉快的口腔用組合物。
本發明的其它目的和優點將在下文中陸續提到。
根據本發明，所提供的口腔用防齲組合物含0.03%重量以上的亞錫化合物，0.05%重量以上的肌醇磷酸酯或其鹽，0.05～5%重量的烷醇脂肪酸和0.01～10%重量的蛋白質。
根據本發明，這種口腔用組合物可配製成氣味芳香感覺愉快的各種牙膏，牙粉和嗽劑。
適用於這種口腔用組合物的亞錫化合物可以是可溶的、不溶的或難溶的亞錫化合物或者是它們的任何混合物。
可溶的亞錫化合物如氟化亞錫、氯化亞錫、氯氟化亞錫、醋酸亞錫、氯化亞錫鈉、氟化亞錫鉀、六氟鋯酸亞錫、硫酸錫、酒石酸亞錫和葡萄糖酸亞錫、這些亞錫化合物可以單用也可以用它們任意組合的混合物。不溶的或難溶的亞錫化合物有焦磷酸亞錫，偏磷酸亞錫，氧化亞錫，草酸亞錫和磷酸亞錫。這些亞錫化合物可以單用也可以用它們任意組合的混合物。在上述的亞錫化合物中最好用氟化亞錫。
雖然在本口腔用組合物中對亞錫化合物的數量沒有嚴格的限制，但口腔用組合物中亞錫化合物的數量一般至少為0.03%重量，最好在0.1%重量以上(按口腔用組合物總重量中亞錫離子所佔的數量計算)。在這個口腔用組合物中沒有規定亞錫化合物的上限。例如即使當口腔用組合物中有部分的亞錫化合物被沉澱或處於不能溶解的情況下，它仍能達到所要求的效果。溶於此口腔用組合物中的亞錫化合物其數量在7%以下最好在5%以下(按亞錫離子計算)。當上述的不溶的或難溶的亞錫化合物與可溶的亞錫化合物混合使用時，可溶的亞錫化合物(作為溶解的亞錫離子源)的數量應在0.03%以上，最好在0.1以上(按亞錫離子計算)。另一方面，不溶的或難溶的亞錫化合物(作為亞錫離子庫存以使溶解的亞錫離子數量能長時間保持恆定)的數量應在0.2～10%重量(按錫原子計算)。
適用於本口腔用組合物的肌醇磷酸酯為有取代肌醇1～6個羥基的1～6個磷酸酯基團，最好是4～6個取代磷酸酯基團的化合物。這類肌醇磷酸酯有肌醇六磷酸酯，肌醇五磷酸酯和肌醇四磷酸酯。適用於本口腔用組合物的肌醇磷酸酯的鹽為一個金屬基團或部分或全部取代肌醇磷酸酯中磷酸基團的金屬鹽。典型的例子有鈉鹽，鉀鹽，銨鹽，鈣鹽，鎂鹽，鋁鹽和鋇鹽。其中以五一或六一鈉鹽，五一六鉀鹽，四鈣鹽，五鎂鹽和五鋇鹽最好，本發明也可用複合鹽。在上述的鹽中，最好用鹼金屬鹽或銨鹽。
上述的肌醇磷酸酯及其鹽可單用，也可以用它們任意組合的混合物。
雖然在本口腔用組合物中對肌醇磷酸酯的數量沒有嚴格限制，但口腔用組合物所含的肌醇磷酸酯及其鹽一般不少於0.05%重量，以0.1～20%重量為好，最好在0.2～10%重量之間(按口腔用組合物的總重量計算)。此外，肌醇磷酸酯或其鹽的數量在0.01～4克分子之間，以0.02～3克分子為好，最好在0.03～2.5克分子之間(以口腔用組合物內1克分子可溶解的亞錫離子計算，組合物的組成應在上述範圍內)。
根據本發明，除了上述組分外，口腔用組合物還可加入烷醇醯胺-脂肪酸和蛋白質。這樣有助於配製成味道較好的口腔用組合物。
適用於本發明的脂肪酸的烷醇醯胺有例如單乙醇醯胺-癸酸，二乙醇醯胺-月桂酸，二乙醇醯胺-肉豆蔻酸，二乙醇醯胺-棕櫚酸，二乙醇醯胺-棕櫚油脂肪酸和單異丙醇醯胺-月桂酸。所用的烷醇醯胺-脂肪酸其脂肪酸基團最好含8～18個碳原子，其烷醇基最好含2或3個碳原子。脂肪酸可以是飽和的或不飽和的，直鏈的或支鏈的。此外，本發明也可用混合物的脂肪酸。這些烷醇醯胺-脂肪酸可以單用，也可以用它們任意組合的混合物。
雖然本口腔用組合物對烷醇醯胺-脂肪酸的數量沒有嚴格限制，但根據本發明，本口腔用組合物所含烷醇醯胺-脂肪酸的數量一般在0.05～5%重量，最好在0.36～3%重量之間。若烷醇醯胺-脂肪酸的用量太少，可能不能完全改變組合物的苦味。相反，如烷醇醯胺-脂肪酸的用量太大，則可能對口腔用組合物的貯存穩定性不利。
適用於本口腔用組合物的蛋白質有例如明膠，白蛋白，酪蛋白和蛋白腖。這些蛋白質可單用，也可以用它們任意組合的混合物。
雖然在本口腔用組合物中對蛋白質的數量沒有嚴格限制，但所含蛋白質的數量一般在0.01～10%重量，最好在0.1～5%重量之間(按口腔用配方的總重量計算)。若所用的蛋白質數量太少，會使組合物出現酸味。相反，如蛋白質的用量太大，則有降低牙膏穩定的趨勢。
根據本發明，此口腔用組合物可含一氟化合物，以進一步提高其防齲作用。亦即是當於上述含亞錫化合物和肌醇磷酸酯或其鹽的口腔用組合物中加入一個氟化合物時，牙齒釉質對氟的攝取明顯地比用其它常用的含氟口腔用組合物時高。此外，當使用常用的含氟口腔用組合物時，看來氟似乎進入到牙齒的釉質，但實際上它只是沉積在牙齒釉質的表面。相反地，根據本發明，當本口腔用組合物中加入含氟組分後，氟不是以氟化鈣的形式沉積於牙齒釉質的表面上，而是能擴散到牙齒釉質內部。因此，根據本發明，當口腔用組合物加入含氟組分時，大量的氟可以進入牙齒釉質內，而不會將氟化鈣沉積在其表面，這樣所需的氟對牙齒釉質的脫礦化作用就能夠完全發揮。
適用於本發明的氟化合物包括如上所述的含氟亞錫化合物，它同時起亞錫化合物和氟化合物的作用。適用於本發明的其它推薦用氟化合物(即不含亞錫組分的氟化合物)有氟化鈉，氟化鉀，氟化鋰，氟化銨，單氟磷酸鈉，單氟磷酸銨，單氟磷酸氫鈉，單氟磷酸氫鉀，單氟磷酸氫銨，六氟鋯酸鉀和六氟鈦酸鉀。這些氟化合物可以單用，也可以用它們任意組合的混合物。其它適用於本發明的氟化合物還有氟化銫，氟化鎳，氟化鋯，氟化銀，氫氟化己胺，氫氟化月桂胺，氫氟化十六烷胺，氫氟化甘氨酸，氫氟化賴氨酸和氫氟化丙氨酸。這些氟化合物可以單用，也可以用它們任意組合的混合物。
雖然本口腔用組合物對組合物中的氟化合物的數量沒有嚴格限制，但當用氟化合物配伍時，其數量應在50～10，000ppm最好在200～10，000ppm之間。當配製潔牙用品時，氟的總量最好在1，000ppm以下。
本口腔用組合物根據其用途還可以配入各種常用的組分。
例如，當配製潔牙用品時，可加入各種磨料如無水二元磷酸鈣和它的二水合物，磷酸鈣焦磷酸鈣，不溶性偏磷酸鈉，矽酸型磨料(如無定形矽膠和矽酸鋁)，氧化鋁，氫氧化鋁，微晶纖維素，樹脂，三元磷酸鎂和碳酸鎂。這些磨料在口腔用配方中的數量為總重量的10～90%，如配成牙膏時，最好為20～60%重量。
當用矽膠型磨料作為本發明口腔用組合物的磨料組分時，最好使用市售的各種產品如Hi-Sil T-600(美國PPG工藝公司生產)，Silcon G-100F和G-910(均由美國Glidden顏料公司生產)，Gasil 23 TP和200 TP(均由美國Joseph Crosfield公司生產)，Sildent 12和12D S(均由西德Deggussa公司生產)，Tix-O-Sil 53(法國Rhone POULENG公司生產)，Syloid 244，Syloid Sylopure 35和Syloid 63(均由日本Fuji Davison公司生產)，Syloblance 81和82(由美國Grace公司生產)和Zeodent 113和Zeo 49(由美國Huber公司生產)。
當用本口腔用組合物配製膏糊或橡皮糖如牙膏時，可以使用各種粘結劑如角叉菜膠，纖維素衍生物如羧甲基纖維素鈉，鹼金屬藻酸鹽如藻酸鈉，樹脂如蒼耳(Xanthan)樹膠，合成粘劑如聚乙烯醇和無機粘合劑如膠凝矽酸，Veegun和膠凝矽酸鋁，含量通常為口腔用組合物總重量的0.3～5%。這些粘合劑可以單用，也可用它們任意組合的混合物。
此外，在把本口腔用組合物配製成牙膏，橡皮糖或液體時，可以用各種溼潤劑如山梨醇，甘油，乙二醇，丙二醇，1，3-丁二醇，聚乙二醇，木糖醇，麥芽糖醇(maltytol)和乳糖醇(lactytol)。通常其數量為口腔用組合物總重量的10～70%。這些溼潤劑可以單用，也可以用它們任意組合的混合物。
也可使用各種香精如精油(如薄荷)留蘭香，1-薄荷醇，香芹酮，丁子香酚和茴香腦。通常其數量為口腔用配方總重量的0.1～5%。這些香精可以單用，也可用它們任意組合的混合物。
此外，在本口腔用組合物中也可用各種甜味劑如糖精鈉，千金藤糖苷(stebioside)，新橙皮苷基雙氫查爾酮，甘草甜，紫蘇亭和對甲氧基檸檬醛。其它常用的口腔用組合物組分也可用於本發明。
此外，各種表面活性劑如陰離子表面活性劑，非離子表面活性劑和兩性表面活性劑也可配入本口腔用組合物中。這些陰離子表面活性劑包括高級烷基硫酸酯的水溶性鹽，其烷基基團的碳原子數為8～18，如硫酸月桂酸酯鈉，高級脂肪酸的磺化單酸甘油酯的水溶性鹽，其脂肪酸基團的碳原子數為10～18，如月桂基單酸甘油酯磺酸鈉和椰子單酸甘油酯磺酸鈉，高級脂肪酸的單酸甘油酯單硫酸鈉，高級脂肪酸的醯胺鹽，其脂肪酸基團的碳原子數為12～18和低級脂族胺基酸鹽如N-甲基-N-棕櫚醯-牛磺酸鈉，N-月桂醯基肌氨酸鈉和N-月桂醯基-β-苯丙氨酸鈉。非離子表面活性劑包括硬脂醯基單酸甘油酯，蔗糖脂肪酸酯，乳糖醇脂肪酸酯，麥芽糖醇脂肪酸酯，脫水山梨糖醇硬脂酸縮合物，其上附接有約60克分子的乙二醇，環氧乙烷和環氧丙烷的聚合產物和聚氧乙烯，聚氧丙烯單月桂基酯以及上述酯類的其它衍生物。兩性表面活性劑有甜菜鹼型和胺基酸型表面活性劑。
上述的表面活性劑可以單用，也可以用它們任意組合的混合物。在本組合物中其數量通常為組合物總重量的0.1～7%，最好為0.1～4%。
根據本發明，此口腔用組合物除含上述亞錫化合物和肌醇磷酸酯或其鹽外，還可含一種酶(作為有效組分)如葡聚糖酶，澱粉酶，蛋白酶，突變酶，溶菌酶鹽酸鹽和溶解酶，洗必泰鹽，ε-氨基己酸，凝血酸，山梨酸，雙哌啶，4-異丙基環庚二烯酚酮，十六烷基氯化吡啶鎓，甘氨酸烷基酯，烷二氨基乙基甘氨酸鹽，氯代羥基alantoinate鋁，雙氫膽甾醇，甘草甜鹽，甘油磷酸酯，氯化鈉，溴化鈉，水溶性無機磷酸化合物如水溶性單-或雙-磷酸，和季銨鹽化合物。
根據本發明，本口腔用組合物的PH值以3～8為好，最好在4～6.5之間。
如上所述，根據本發明，通過加入烷醇醯胺-脂肪酸和蛋白質可以有效地消除或減弱含亞錫化合物和肌醇磷酸酯或其鹽的口腔用組合物的不愉快強酸味。
實施例下面將通過一些例子和對照例(但決不是限於這些例子)來進一步對本發明加以說明。除非另有說明，這些例子中所有的百分數均為「%重量」。在下述例子和對照例中，組合物的PH用氫氧化鈉或鹽酸調節。
實施例1～5和對照例1～3組合物如表1所列的嗽劑其配製方法如下，先將氟化亞錫和肌醇六磷酸酯溶於水中，然後加入熔融的明膠和二乙醇醯胺-月桂酸，混合物最終用適量的水調配。
這樣配成的嗽劑由專門的鑑定小組(每組10人)用來嗽口(或含嗽)3分鐘，然後憑感覺對其酸味加以評價。
結果也列於表1。
表1組分 對照例 實施例1 2 3 1 2 3 4 5肌醇己磷酸酯 3% 2% 1% 4% 2% 1% 1% 2%氟化亞錫 0.4 0.4 0.2 0.4 0.4 0.4 0.4 0.2明膠 - - - 1.5 1 1 0.5 0.1水 適量總量 100 100 100 100 100 100 100 100配方的PH 4.0 5.0 6.0 5.0 4.5 5.0 6.0 5.0報告有酸味的鑑定小組成員數 10 10 9 0 0 0 0 0報告有點酸味的鑑定小組成員數 0 0 1 0 0 0 0 2報告無酸味的鑑定小組成員數 0 0 0 10 10 10 10 8從表1可以明顯看到對照例1～3的含亞錫化合物和肌醇磷酸酯的組合物有酸味，而在加入二乙醇醯胺-脂肪酸和蛋白質後(如實施例1～5所示)，這種酸味能被消除或顯著減弱。
實施例6～17含下述組分的各種口腔用組合物其配製方法和實施例1～5所述的相同。
實施例6嗽劑組分 %氯化亞錫·2H2O 1.5氟化鈉 0.66肌醇四磷酸酯·5鈉 2.0薄荷型香精 0.02糖精鈉 0.01乙醇 10.0月桂基硫酸鈉 1.0二乙醇醯胺-月桂酸 1.0明膠 0.7水 適量100.0%實施例7嗽劑組分 %氯化亞錫·2H2O 1.5氟化鈉 0.66肌醇六磷酸酯·5鈉 2.0薄荷型香精 0.02糖精鈉 0.01乙醇 10.0月桂基硫酸鈉 1.0乙醇醯胺-月桂酸 1.0明膠 1.2水 適量
100.0%實施例8牙膏組分 %明膠 0.5%二乙醇醯胺-肉豆寇酸 1.0氟化亞錫 0.4肌醇五磷酸酯·5鈉 2.0月桂基硫酸鈉 2.0丙二醇 3.0甘油 20.0蒼耳膠(Xanthan gum) 0.4角叉菜膠 0.8矽膠氣溶膠 3.0氫氧化鋁 30.0糖精鈉 0.2冬青型香精 1.0水 適量PH＝4.5 100.0%實施例9牙膏組分 %酪蛋白 0.5二乙醇醯胺-月桂酸 1.0氯化亞錫·2H2O 1.5氟化鈉 0.66肌醇六磷酸酯·12鈉 1.0
肉豆蔻基硫酸鈉 2.0丙二醇 3.0山梨醇(60%) 35.0羧甲基纖維素鈉 1.5矽膠氣溶膠 3.0不溶性偏磷酸鈉 40.0糖精鈉 0.2薄荷型香精 1.0水 適量PH＝5.0 100.0%實施例10牙膏組分 %明膠 0.5二乙醇醯胺-棕櫚油脂肪酸 1.0氟化亞錫 0.4肌醇四磷酸酯·5NH40.2肉豆蔻基硫酸鈉 1.5丙二醇 2.0山梨醇(60%) 40.0羧甲基纖維素鈉 0.6角叉菜膠 0.6矽膠氣溶膠 2.0氫氧化鋁 3.0糖精鈉 0.2留蘭香型香精 1.0
水 適量PH＝5.0 100.0%實施例11牙膏組分 %明膠 0.5二乙醇醯胺-肉豆蔻酸 1.0氟化亞錫 0.4肌醇五磷酸酯·鈣 1.5肌醇六磷酸酯·鎂 0.5月桂基硫酸鈉 2.0丙二醇 3.0甘油 30.0羧甲基纖維素鈉 0.5羥乙基纖維素 0.5氫氧化鋁 40.0糖精鈉 0.2留蘭香型香精 1.0水 適量PH＝5.0 100.0%實施例12牙膏組分 %酪蛋白 0.5二乙醇醯胺-月桂酸 1.2氯化亞錫·2H2O 1.5
氟化鈉 0.3肌醇五磷酸酯·5鉀 1.0月桂基硫酸鈉 1.5丙二醇 3.0甘油 30.0角叉菜膠 1.5矽膠氣溶膠 3.0氫氧化鋁 40.0糖精鈉 0.2薄荷型香精 0.5水 適量PH＝4.5 100.0%實施例13牙膏組分 %明膠 0.5二乙醇醯胺-月桂酸 1.0氟化亞錫 0.4肌醇五磷酸酯·10鈉 1.0月桂基硫酸鈉 2.0丙二醇 3.0甘油 30.0羧甲基纖維素鈉 1.5矽膠氣溶膠 3.0矽膠型磨料(如Zeodent 113) 25.0二氧化鈦 1.0
糖精鈉 0.2留蘭香型香精 1.0水 適量PH＝5.0 100.0%實施例14牙膏組分 %明膠 0.5二乙醇醯胺-肉豆蔻酸 1.5氟化亞錫 0.4肌醇五磷酸酯·10鈉 1.0肌醇六磷酸酯·12鈉 0.5月桂基硫酸鈉 2.0丙二醇 3.0山梨醇 40.0羧甲基纖維素鈉 1.5矽膠氣溶膠 3.0矽膠型磨料(即Silcron G910) 30.0二氧化鈦 1.0糖精鈉 0.2留蘭香型香精 1.0水 適量PH＝5.5 100.0%實施例15牙膏組分 %
酪蛋白 0.6二乙醇醯胺-月桂酸 1.0氯化亞錫·2H2O 1.5氟化鈉 1.66肌醇四磷酸酯(酸) 1.5肉豆蔻基硫酸鈉 2.0丙二醇 3.0山梨醇 40.0蒼耳膠(Xanthan gum) 0.4角叉菜膠 0.8矽膠氣溶膠 2.0矽膠型磨料(即Grasiy 23TP) 35.0二氧化鈦 1.0糖精鈉 0.2薄荷型香精 0.5留蘭香型香精 0.5水 適量PH＝4.5 100.0%實施例16牙膏組分 %酪蛋白 0.5二乙醇醯胺-月桂酸 1.0氟化亞錫 0.4肌醇五磷酸酯·5鈉 1.0肌醇六磷酸酯·5鈉 1.0
肉豆蔻基硫酸鈉 2.0丙二醇 2.0甘油 30.0羥乙基纖維素 1.2矽膠氣溶膠 3.0矽膠型磨料(即Zeo 49) 25.0二氧化鈦 1.0糖精鈉 0.2留蘭香型香精 1.0水 適量PH＝6.0 100.0%實施例17牙膏組分 %明膠 0.7二乙醇醯胺-月桂酸 1.5氟化亞錫 0.4肌醇五磷酸酯(酸) 3.0月桂基硫酸鈉 1.8丙二醇 3.0甘油 30.0角叉菜膠 1.2矽膠氣溶膠 3.0矽膠型磨料(如Zeodent 113) 30.0二氧化鈦 1.0糖精鈉 0.2
冬青型香精 1.0水 適量PH＝4.5 100.0%實施例6～17的口腔用組合物其酸味已得到明顯改善(即已無酸味)並且具有極強的防齲作用。
此外，牙膏的配製除了用上文所列的其它矽膠磨料代替Zeodent 113外，其餘均按實施例17的方法進行。這些牙膏沒有酸味。
權利要求
1.口腔用防齲組合物，它含0.03%重量(按亞錫離子計算)的亞錫化合物，0.05%重量以上的肌醇磷酸酯或其鹽，0.05～5%重量的烷醇醯胺-脂肪酸和0.01～10%重量的蛋白質。
2.根據權利要求
1所述的口腔用防齲組合物，它可含50～10，000ppm的氟。
3.根據權利要求
1所述的口腔用防齲組合物，其烷醇醯胺-脂肪酸的脂肪酸基團的碳原子數量為8～18，其烷醇基團的碳原子數為2或3。
4.根據權利要求
1所述的口腔用防齲組合物，其烷醇醯胺-脂肪酸為二乙醇醯胺-月桂酸，二乙醇醯胺-肉豆蔻酸或二乙醇醯胺-棕櫚油脂肪酸。
5.根據權利要求
1所述的口腔用防齲組合物，其所含的蛋白質為明膠，白蛋白，酪蛋白或蛋白腖。
6.根據權利要求
1所述的口腔用防齲組合物，其PH為3～8。
專利摘要
一種口腔用防齲組合物含0.03％重量以上的亞錫化合物，0.05％重量以上的肌醇磷酸酯或其鹽，0.05～5％重量的烷醇醯胺—脂肪酸，0.01～10％重量的蛋白質。這種口腔用防齲組合物無酸味且感覺愉快。
文檔編號A61K8/00GK85106903SQ85106903
公開日1987年3月11日 申請日期1985年9月13日
發明者氏家高志, 高橋昭記, 海老根慶周 申請人:獅子株式會社導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan