一種用於治療痛風的中藥組合物及其製備方法

2023-04-30 21:11:51 3

專利名稱：：一種用於治療痛風的中藥組合物及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種用於治療痛風的中藥組合物及其製備方法，屬於中藥領域。
背景技術：
：痛風是體內嘌呤代謝障礙和血中尿酸結晶而引起的組織損傷性疾病。臨床特點為高尿酸血症和由此引起的痛風性關節炎反覆發作、痛風石沉積、痛風性腎臟及代謝障礙病變等多種病症，以痛風性關節炎反覆發作為多見。隨著人們生活水平提高,營養及膳食結構的改變,痛風發病率呈明顯增高趨勢。中醫認為,痛風系由溼濁瘀阻,流滯關節經絡,氣血不暢所致,非一般風邪所為。溼濁之邪,非受於外,而主生於內。一般痛風患者多發於中老年人、豐腴之人,其臟器漸衰,若嗜食膏粱厚味，久之損害臟腑功能,尤以損害脾腎清濁代謝功能最為突出。脾失健運，升清降濁無權,腎乏氣化,分清泌濁失司,水谷不歸正化,濁毒內生,滯留血中,隨血行散布,發生一系列病變。痛風性關節炎等病症是病之標,嘌呤代謝障礙(脾腎清濁代謝;)失常才是病之本,尿酸濁毒是病變的中間病理產物,並由此產生痛風性關節炎等病症。本發明人認為痛風的病因主要是由"溼熱、濁毒內生，水飲停滯"所引起，所以治則當以清熱燥溼、解毒、利水、通利關節為主。
發明內容本發明提供一種新的中藥組合物，該組合物具有清熱燥溼、解毒、利水、通利關節的作用，用於治療痛風。本發明的另一個目的是提供上述中藥組合物的製備方法。本發明是通過以下技術方案實現的本發明是由下述重量配比的原料製成的土茯苓15-60份、川牛膝4.5-9份、黃柏3-12份、大黃3-30份、秦皮6-12份、秦艽3-9份、澤瀉6-9份、車前子9-15份。優選的重量份配比為土茯苓30份、川牛膝6份、黃柏9份、大黃6份、秦皮9份、秦艽6份、澤瀉6份、車前子12份。本發明中藥組合物的製備方法如下以上藥材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1-1.5小時，濃縮至相對密度為1.30-1.35(50°C)的稠膏，減壓乾燥(60°C，-0.08Mpa)，即得提取物，加入適量輔料，製備成藥學上可接受的口服製劑，例如膠囊劑、片-劑、丸劑、滴丸劑等。本發明中藥組合物優選的丸劑的製備方法如下將提取物粉碎成細粉，加入適量蜂蜜，混和均勻，制丸劑。本發明中藥組合物優選的膠囊劑的製備方法如下將提取物粉碎成細粉，加入乳糖，混勻，用95%乙醇制粒，乾燥，裝入膠囊，即得膠囊劑。本發明中藥組合物優選的片劑的製備方法如下將提取物粉碎成細粉，加入乳糖，混勻，制粒，乾燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包衣，即得片劑。本發明藥物組合物的配伍機理如下中醫認為,痛風系由溼濁瘀阻，流滯關節經絡,氣血不暢所致,非一般風邪所為。溼濁之邪,非受於外,而主生於內。一般痛風患者多發於中老年人、豐腴之人,其臟器漸衰,若嗜食膏粱厚味,久之損害臟腑功能,尤以損害脾腎清濁代謝功能最為突出。脾失健運,升清降濁無權,腎乏氣化,分清泌濁失司,水谷不歸正化,濁毒內生,滯留血中,隨血行散布,發生-系列病變。痛風性關節炎等病症是病之標，嘌呤代謝障礙(脾腎清濁代謝)失常才是病之本,尿酸濁毒是病變的屮間病理產物，並由此產生痛風性關節炎等病症。本發明人認為痛風的病因主要是由"溼熱、濁毒內生，水飲停滯"所引起，所以治則當以清熱燥溼、解毒、利水、通利關節為主。在本發明中藥組合物中，各藥物的作用機理如下土茯苓甘、淡，平。歸肝、胃經。除溼，解毒，通利關節。用於溼熱淋濁，帶下，癰腫，瘰癧，疥癬，梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣，筋骨疼痛。川牛膝甘、微苦，平。歸肝、腎經。逐瘀通經，通利關節，利尿通淋。用於經閉癥瘕，胞衣不下，關節痺痛，足痿筋攣，尿血血淋，跌扑損傷。黃柏苦，寒。歸腎、膀胱經。清熱燥溼，瀉火除蒸，解毒療瘡。用於溼熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿闢，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，溼疹瘙癢。鹽黃柏滋陰降火。用於陰虛火旺，盜汗骨蒸。大黃苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經。瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經。用於實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，溼熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經閉，跌打損傷，外治水火燙傷；上消化道出血。酒火黃善清上焦血分熱毒。用於目赤咽腫，齒齦腫痛。熟大黃瀉下力緩，瀉火解毒。用於火毒瘡瘍。大黃炭涼血化瘀止血。用於血熱有瘀出血症。秦皮苦、澀，寒。歸肝、膽、大腸經。清熱燥溼，收澀，明目。用於熱痢，洩瀉，赤白帶下，目赤腫痛，目生翳膜。秦艽辛、苦，平。歸胃、肝、膽經。祛風溼，清溼熱，止痺痛。用於風溼痺痛，筋脈拘攣，骨節酸痛，日晡潮熱，小兒疳積發熱。澤瀉甘，寒。歸腎、膀胱經。利小便，清溼熱。用於小便不利，水腫脹滿，洩瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛；高血脂。車前子甘，微寒。歸肝、腎、肺、小腸經。清熱利尿，滲溼通淋，明目，祛痰。用於水腫脹滿，熱淋澀痛，暑溼洩瀉，目赤腫痛，痰熱咳嗽。在本發明中藥組合物中以土茯苓作為君藥，發揮其除溼、解毒、通利關節的作用，黃柏、大黃作為臣藥，起到清熱燥溼、涼血解毒的功效，澤瀉、車前子共為佐使，取其清熱利尿的作用，秦皮、秦艽加強清熱燥溼的作用，川牛膝加強通利關節的作用，八藥相合，共奏清熱燥溼、解毒、利水、通利關節之功效。以下通過具體實施方式，對本發明的上述內容作進一步的詳細說明具體的實施方式實施例1:土茯苓30kg、川牛膝6kg、黃柏9kg、大黃6kg、秦皮9kg、秦艽6kg、澤汚6kg、車前子12kg以上藥材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小時，濃縮至相對密度為1.30-1.35(50°C)的稠膏，減壓乾燥(60°C，-0.0腦pa)，即得提取物；將提取物粉碎成細粉，加入適量蜂蜜，混和均勻，制丸劑。實施例2:土茯苓20kg、川牛膝6kg、黃柏9kg、大黃6kg、秦皮9kg、秦艽6kg、澤瀉6kg、車前子12kg以上藥材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小時，濃縮至相對密度為1.30-1.35(5CTC)的稠膏，減壓乾燥(60°C，-0.08Mpa)，即得提取物；將提取物粉碎成細粉，加入40kg乳糖，混勻，用95%乙醇制粒，乾燥，裝入膠囊，即得膠囊劑。實施例3:土茯苓30kg、川牛膝9kg、黃柏9kg、大黃6kg、秦皮9kg、秦艽6kg、澤瀉6kg、車前子12kg以上藥材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小時，濃縮至相對密度為1.30-1.35(50°C)的稠膏，減壓千燥(60°C，-0.08Mpa)，即得提取物；將提取物粉碎成細粉，加入40kg乳糖，混勻，制粒，乾燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包衣，即得片劑。實施例4:土茯苓30kg、川牛膝6kg、黃柏12kg、大黃6kg、秦皮9kg、秦艽6kg、澤瀉6kg、車前子12kg以上藥材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小時，濃縮至相對密度為1.30-1.35(5(TC)的稠膏，減壓乾燥(60°C，-0.08Mpa)，即得提取物；將提取物粉碎成細粉，加入適量蜂蜜，混和均勻，制丸劑。實施例5:土茯茶30kg、川牛膝6kg、黃柏9kg、大黃12kg、秦皮9kg、秦艽6kg、澤瀉6kg、車前子12kg以上藥材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小時，濃縮至相對密度為1.30-1.35(50°C)的稠膏，減壓乾燥(6CTC，-0.08Mpa)，即得提取物；將提取物粉碎成細粉，加入40kg乳糖，混勻，用95%乙醇制粒，乾燥，裝入膠囊，即得膠囊劑。實施例6:土茯冬30kg、川牛膝6kg、黃柏9kg、大黃6kg、秦皮12kg、秦艽6kg、澤瀉6kg、車前於12kg以上藥材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小吋，濃縮至相對密度為1.30-1.35(50°C)的稠膏，減壓乾燥(60°C，-0.08Mpa)，即得提取物；將提取物粉碎成細粉，加入40kg乳糖，混勻，制粒，乾燥，加入硬脂酸鎂適量，、、，，，壓片，包衣，即得片劑。土茯苓30kg、川牛膝6kg、黃桕9kg、大黃6kg、秦皮9kg、秦艽9kg、澤瀉6kg、車前子12kg以上藥材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小時，濃縮至相對密度為1.30-1.35(50°C)的稠膏，減壓乾燥(60°C，-0.08Mpa)，即得提取物;將提取物粉碎成細粉，加入適量蜂蜜，混和均勻，制丸劑。實施例8:土茯苓30kg、川牛膝6kg、黃柏9kg、大黃6kg、秦皮9kg、秦艽6kg、澤瀉9kg、車前子12kg以上藥材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小時，濃縮至相對密度為1.30-1.35(50°C)的稠膏，減壓乾燥(60°C，-O.O腦pa)，即得提取物；將提取物粉碎成細粉，加入40kg乳糖，混勻，用95%乙醇制粒，乾燥，裝入膠囊，即得膠囊劑。實施例9:土茯苓30kg、川牛膝6kg、黃柏9kg、大黃6kg、秦皮9kg、秦艽6kg、澤瀉6kg、車前子15kg以上藥材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小時，濃縮至相對密度為1.30-1.35(50°C)的稠膏，減壓乾燥(60°C，-0.08Mpa)，即得提取物；將提取物粉碎成細粉，加入40kg乳糖，混勻，制粒，乾燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包衣，即得片劑。通過以下實驗來進一步闡述本發明所述藥物組合物的有益效果本發明中藥組合物治療大鼠痛風模型的實驗觀察1材料與方法1.1實驗動物與分組Wistar清潔級雄性大鼠30隻，體重200-250g，隨機分為正常組、痛風模型組和中藥防治組，每組10隻。1.2尿酸鹽結晶的製備參照Seemiller方法，將尿酸(Uricacid)溶解於lmol/L的NaOH溶液中，以HCl調整pH，經攪拌、過濾、低溫乾燥、篩選、消毒、製備成無菌尿酸鹽結n1.3痛風模型的製備實驗性尿酸鹽性踝關節炎動物模型製作參照CoderreTJ及陳氏法改良進行。以無菌操作方法，用4號注射針頭，將5%尿酸鹽溶液50u1，注入痛風模型組和中藥防治組大鼠右後肢內踝的脛跗關節腔內，每個動物僅注射1次。1.4藥物治療組大鼠在痛風模型製備的同時，伺以本發明中藥組合物藥液，以人的每公斤體重10倍量，於造模後4h左右灌胃給藥。每大灌胃1次，連續3d。正常組和痛風模型組大鼠灌等體積的生理鹽水。1.5觀察指標1.5.1—般體徵觀察大鼠右後肢內踝脛跗關節的外觀、肢體的活動情況等。1.5.2右側踝關節及其周圍組織的K+濃度於造模後的第4天，斷頭處死動物，取右側躁關節及其周圍組織，稱重、勻漿、離心取上清液，用美國Beckman公司SYNCHRONEL-ISE分析儀測定組織的K+濃度。1.5.3右側踝關節及其周圍組織的組織病理學改變取右側踝關節及其周圍組織，作光鏡檢測。用常規方法將標本固定、脫鈣、石臘包埋、切片、HE染色。2結果2.1—般體徵痛風模型組和治療大鼠，在被注射尿酸鹽溶液後第2天左右(24h左右)，內踝的脛跗關節均出現了不同程度的踝關節腫脹、行走遲緩、足爪巻曲、肢體不願著力負重，個別動物出現後肢過度俯屈，甚至跛行。造模後第天，治療組右踝關節腫脹消退明顯，各種體徵總體來說，痛風模型組重於治療組。2.2右側踝關節及其周圍組織的K+濃度痛風模型組踝關節及其周圍組織的K+濃度明顯高於正常組(p〈0.05)，而治療組與正常組之間無明顯的差別(表l)。—表1踝關節及其周圍組織的K+濃度(；±S)tableseeoriginaldocumentpage8與正常組比較，*p〈0.052.3踝關節及其周圍組織的組織病理學改變正常組踝關節及其周圍組織結構正常清晰，無任何組織病理學改變。痛風模型組局部解剖時發現有尿酸鹽結晶沉著於踝關節腔內。光鏡下可見明顯的關節炎病理改變，脛骨跗骨周圍有明顯的異物肉芽腫形成，表現為異物肉芽腫組織中出現較多的異物多核巨細胞，新生小血管形成及較多的成纖維細胞，局部軟骨組織被破壞。治療組有尿酸鹽結晶沉著於踝關節腔內。光鏡下可見關節炎病理改變，異物多核巨細胞較少見到、有新生小血管形成及較少成纖維細胞局部軟骨組織亦有破壞。但總體結構上，明顯好於痛風模型組，有的幾乎已恢復正常。3結論本實驗結果提示了運用本發明中藥組合物用於由局部il寸尿酸鹽而造成的大鼠急性痛風模型的治療，能夠取得較為滿意的效果。一般體徵好轉，踝關節的腫脹有明顯的消退關節及其周圍組織的K+濃度明顯降低組織的病理形態學觀察也表明，治療組關節炎症的病理改變，與痛風模型組比較，在總體結構上有明顯的改善。本發明中藥組合物能夠有效的治療痛風。權利要求1、一種用於治療痛風的中藥組合物，其特徵在於，它是由下列重量份的原料藥製成土茯苓15-60份、川牛膝4.5-9份、黃柏3-12份、大黃3-30份、秦皮6-12份、秦艽3-9份、澤瀉6-9份、車前子9-15份。2、根據權利要求l的中藥組合物，其特徵在於，它是由下列重量份的原料藥製成土茯苓30份、川牛膝6份、黃柏9份、大黃6份、秦皮9份、秦艽6份、澤瀉6份、車前子12份。3、權利要求1或2所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，該方法為以上藥材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1-1.5小時，濃縮至相對密度為1.30-1.35(50°C)的稠膏，減壓乾燥(60°C，-0.08Mpa)，即得提取物，加入適量輔料，製備成藥學上可接受的口服製劑，例如膠囊劑、片劑、丸劑、滴丸劑等。4、根據權利要求3所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，丸劑的製備方法為將提取物粉碎成細粉，加入適量蜂蜜，混和均勻，制丸劑。5、根據權利要求3所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，膠囊劑的製備方法為將提取物粉碎成細粉，加入乳糖，混勻，用95%乙醇制粒，乾燥，裝入膠囊，即得膠囊劑。6、根據權利要求3所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，片劑的製備方法為將提取物粉碎成細粉，加入乳糖，混勻，制粒，乾燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包衣，即得片劑。全文摘要本發明公開了一種治療痛風的中藥組合物及其製備方法。該中藥組合物是由土茯苓、川牛膝、黃柏、大黃、秦皮、秦艽、澤瀉、車前子按一定重量配比製備而成。它可以被製備成任何一種常用藥物劑型。本發明中藥組合物具有清熱燥溼、解毒、利水、通利關節之功效，用於治療痛風。文檔編號A61K36/896GK101590167SQ20081011321公開日2009年12月2日申請日期2008年5月27日優先權日2008年5月27日發明者趙曉霞申請人:北京因科瑞斯醫藥科技有限公司