環丙烷羧酸酯及其作為殺蟲劑的應用的製作方法

2023-05-01 14:31:31

專利名稱：環丙烷羧酸酯及其作為殺蟲劑的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及酯化合物及其應用。
背景技術：
USP號4176189描述了羥甲基咪唑烷-2,4-二酮的某些種類的羧酸酯化 合物具有殺蟲劑和殺蟎劑活性。

發明內容
為了發現具有優良害蟲防治活性的化合物，發明人進行了深入研究， 結果發現由下述式(I)表示的化合物具有優良的害蟲防治活性，由此完成了 本發明。
艮口，本發明提供由下式(I)表示的酯化合物
-CH-C(CH3)CHNOR1 (1)
(其中，W表示Cl-C3烷基2-丙烯基或二丙炔基。)
(在下文，將其稱為本發明的化合物)，包含本發明的化合物作為活性成分 的害蟲防治劑，和控制害蟲的方法，所述方法包括將本發明的化合物施用 於害蟲或害蟲棲息地。
具體實施例方式
在本發明中，Cl-C3垸基的實例包括甲基，乙基，l-丙基和2-丙基。 存在本發明的化合物的異構體，其由在環丙烷環上存在的不對稱碳原 子導致和由雙鍵導致，並且本發明包括各種活性異構體以及以其任意活性
3比率存在的異構體的混合物。
本發明的化合物的實例包括下面描述的那些
式(I)的化合物，其中在環丙烷環上的l-位處的絕對構型是R-構型； 式(I)的化合物，其中在環丙烷環上的l-位和3-位處的取代基的相對構 型是反式構型；
式(I)的化合物，其中在環丙垸環上的1-位和3-位處的取代基的相對構 型是順式構型；
式(I)的化合物，其中在環丙烷環上的3-位處的取代基中存在的碳-碳 雙鍵的相對構型是E-構型；
式(I)的化合物，其中在環丙垸環上的1-位的絕對構型是R-構型並且在 環丙烷環的1-位和3-位處的取代基的相對構型是反式構型；
式(I)的化合物，其中在環丙垸環上的l-位的絕對構型是R-構型並且在 環丙垸環的1-位和3-位處的取代基的相對構型是順式構型；
式(I)的化合物，其中在環丙垸環上的l-位的絕對構型是R-構型，在環 丙垸環的1-位和3-位處的取代基的相對構型是反式構型並且在環丙烷環 的3-位處的取代基中存在的碳-碳雙鍵的相對構型是E-構型；
富含異構體的式(I)的化合物，其中在環丙烷環上的1-位處的絕對構型 是R-構型並且在環丙垸環的1-位和3-位處的取代基的相對構型是反式構 型；
包含80%以上的異構體的式(1)的化合物，其中在環丙烷環上的1-位的 絕對構型是R-構型並且在環丙垸環的1-位和3-位處的取代基的相對構型 是反式構型；
包含90%以上的異構體的式(1)的化合物，其中在環丙垸環上的1-位 的絕對構型是R-構型並且環丙烷環的1-位和3-位的取代基的相對構型是 反式構型；
式(I)的化合物，其中R1是C1-C3烷基並且在環丙烷環上的1-位的絕 對構型是R-構型；
式(I)的化合物，其中R1是Cl-C3烷基並且在環丙烷環的1-位和3-位處的取代基的相對構型是反式構型；
式(I)的化合物，其中R'是C1-C3垸基並且在環丙烷環的l-位和3-位
4處的取代基的相對構型是順式構型；
式①的化合物，其中R'是C1-C3烷基並且在環丙垸環的3-位處的取
代基中存在的碳-碳雙鍵的相對構型是E-構型；
式(I)的化合物，其中RJ是C1-C3烷基在環丙烷環上的1-位的絕對 構型是R-構型並且在環丙垸環的1-位和3-位處的取代基的相對構型是反 式構型；
式(I)的化合物，其中R'是C1-C3垸基在環丙烷環上的1-位的絕對 構型是R-構型並且在環丙垸環的1-位和3-位處的取代基的相對構型是順 式構型；
式(I)的化合物，其中R'是C1-C3垸基，在環丙烷環上的1-位的絕對 構型是R-構型，在環丙垸環的l-位和3-位處的取代基的相對構型是反式構 型，並且在環丙烷環的3-位處的取代基中存在的碳-碳雙鍵的相對構型是 E-構型；
富含異構體的式(I)的化合物，其中R1是Cl-C3烷基，在環丙烷環上的 1-位的絕對構型是R-構型並且在環丙烷環的1-位和3-位處的取代基的相 對構型是反式構型；
包含80%以上異構體的式(1)的化合物，其中R'是C1-C3烷基，在環 丙烷環上的1-位的絕對構型是R-構型並且在環丙烷環的1-位和3-位處的 取代基的相對構型是反式構型；和
包含90%以上的異構體的式(1)的化合物，其中RJ是C1-C3烷基，在 環丙烷環上的l-位的絕對構型是R-構型並且在環丙烷環的1-位和3-位處 的取代基的相對構型是反式構型。
生產方法
技術領域：
本發明的化合物可以例如通過下面顯示的方法生產。
一種方法，其包括使由式(n)表示的醇化合物》o
O
與由式(III)表示的羧酸化合物-
CH3 ,CH3
-CH=C(CH3)CHNOR1(111)
(其中，R1具有與上述相同的含義)，或其反應性衍生物(醯基滷，酸酐等)反 應。 ' 該反應在溶劑中，在存在縮合劑或鹼的情況下進行。 縮合劑的實例包括二環己基碳二亞胺和l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基) 碳二亞胺鹽酸鹽。
鹼的實例包括鹼性含氮化合物，如三乙胺，吡啶，凡1^二乙基苯胺，4-二甲基氨基吡啶，二異丙基乙胺等。
溶劑的實例包括烴如苯，甲苯，已垸等；醚如二乙醚，四氫呋喃等； 滷代烴如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，氯苯等；等等。
反應時間通常在5分鐘到72小時的範圍內。
反應溫度通常在-20。C到100°C的範圍內(如果所用的溶劑具有低於 100。C的沸點，則是-20。C到溶劑的沸點)，優選地-5。C到100。C(如果所用 的溶劑具有低於100°C的沸點，則是-5 。C到溶劑的沸點)。
反應可以以式(n)的醇化合物與式(ni)的羧酸化合物或其反應性衍生
物的任何摩爾比率進行，但是優選地以一摩爾比一摩爾的比率或大約該比
率進行，例如相對於1摩爾的式(n)的醇化合物，以0.5到2摩爾式(III)的
羧酸化合物或其反應性衍生物進行反應。
相對於一摩爾式(n)的醇化合物，縮合劑或鹼可以以任何比率使用，通
常在一摩爾到過量範圍內，優選地一摩爾到三摩爾。根據進行所述反應的
式(in)的羧酸化合物或其反應性衍生物的種類，適當地選擇縮合劑或鹼。
6在反應己經完成後，本發明的化合物可以通過進行常規後處理操作如 將反應混合物傾入水中，隨後用有機溶劑提取並且濃縮提取物來分離。可 以通過色譜法，蒸餾等來進一步純化分離的本發明的化合物。
式(II)的醇化合物例如在USP號5350859中描述，並且可以根據本文 所述的方法生成。
參考製備方法1
根據在Shin Jikken Kagaku Koza巻14 II (1977, Mamzen Co., Ltd.), 930至lj941頁中所述的方法，可以例如通過由式(IV)所表示的化合物
CH;j CH;j /
R20、^A""CH-C(CH3)CHNOR1 (iv)
(其中，W表示甲基，乙基或i,i-二甲基乙基(在下文，稱為叔丁基)，並 且r1具有與上述相同的含義)的水解產生由式(in)所表示的羧酸化合物。
由式(iv)所表示的化合物可以通過在參考製備方法2或參考製備方法 3中所述的方法生成。
參考製備方法2
一種由式(v)所表示的醛化合物-
(其中,W具有與上述相同的含義)與由式(VI)所表示的胺化合物:
R'ONH2 (VI)
(其中，R1具有與上述相同的含義)或其質子酸鹽縮合的方法。
7反應通常在溶劑中進行，如果必要的話在鹼存在下進行。
如果必要，所使用的鹼的實例包括鹼性含氮化合物如三乙胺，吡啶,
N,N-二乙基苯胺，4-二甲基氨基吡啶，二異丙基乙胺，等；鹼性金屬醇鹽如
甲醇鈉等；有機鹼，如有機酸鹽如乙酸鈉等；和無機鹼如氫氧化鈉，碳酸鉀等。
溶劑的實例包括烴如苯，甲苯，己烷，等；醚如二乙醚，四氫呋喃，等; 滷代烴如二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，氯仿，氯苯，等；和含氮芳香族化合物 如吡啶，等。
反應的反應溫度通常在-20 。C到100 °C的範圍內(如果所用的溶劑沸 點低於100。C，則為-20。C到溶劑的沸點)，優選地-5。C到100。C(如果所 用的溶劑的沸點低於100。C，則為-5。C到溶劑的沸點)，並且反應時間通常 在5分鐘到72小時範圍內。
反應可以以式(V)的醛化合物與式(VI)的胺化合物或其質子酸鹽的任 何摩爾比率進行，但是優選地以一摩爾比一摩爾的比率或大約該比率進 行，例如以1到3摩爾式(VI)的胺化合物或其質子酸鹽與一摩爾式(V)的醛 化合物的比率進行。
如果必要，相對於一摩爾式(VI)的胺化合物或其質子酸鹽，所用的鹼 可以以任何比率使用，通常在一摩爾到過量的範圍內，優選地一摩爾到三 摩爾。
由式(VI)表示的胺化合物的質子酸鹽的實例包括鹽酸鹽和硫酸鹽。 在反應已經完成後，可以通過進行常規後處理操作如將反應混合物傾 入水中，隨後用有機溶劑提取，並且濃縮提取物來分離由式(IV)所表示的 化合物。可以通過色譜法，蒸餾法，再結晶等進一步純化由式(IV)所表示 的分離的化合物。
式(V)的醛化合物例如描述在JP-A號2005-306859中，並且可以根據 本文所述的方法製成。
參考製備方法3
一種由式(vn)所表示的羥基亞胺化合物
8R^C—OH闊 0
(其中，R2具有與上述相同的含義)與式(VIII)所表示的化合物反應的方法 R1—L (VIII)
(其中，L表示離去基團如滷素原子，甲磺醯基氧基，三氟甲磺醯基氧基, 對-甲苯磺醯基氧基等；並且R'具有與上述相同的含義)。 反應通常在溶劑中，在鹼存在下進行。
鹼的實例包括鹼性含氮化合物如三乙胺，吡啶，N,N-二乙基苯胺，4-二 甲基氨基吡啶，二異丙基乙胺，等；鹼性金屬醇鹽如甲醇鈉，等；有機鹼， 如有機酸鹽如乙酸鈉，等；和無機鹼如氫氧化鈉，碳酸鉀，氫化鈉，等。
溶劑的實例包括烴如苯，甲苯，已烷，等；醚如二乙醚，四氫呋喃，等; 滷代烴如二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，氯仿，氯苯，等；醯胺如二甲基甲醯胺, 等；和醇如甲醇，乙醇，等。
反應的反應溫度通常在-20。C到100。C的範圍內(如果所用的溶劑的沸 點低於100。C，則為-20。C到溶劑的沸點)，優選地-5。C到100。C(如果所 用的溶劑的沸點低於100。C，則為-5。C到溶劑的沸點)，反應時間通常在5 分鐘到72小時範圍內。
反應可以以式(VII)的羥基亞胺化合物與式(VIII)的化合物的任何摩爾 比率進行，但是優選地以一摩爾比一摩爾的比率或大約該比率進行，例如
以i至3摩爾式(vni)的化合物與i摩爾式(vn)的羥基亞胺化合物的比率 進行。
相對於一摩爾式(vn)的羥基亞胺化合物，鹼可以以任何比率使用，通 常在一摩爾到過量的範圍內，優選地i到3摩爾的範圍內。
在反應完成後，由式(iv)所表示的酯化合物可以通過進行常規後處理 操作如將反應混合物傾入水中，隨後用有機溶劑提取，並且濃縮提取物來 分離。可以通過色譜法，蒸餾法，再結晶等進一步純化由式(iv)所表示的 分離的酯化合物。
9由式(VII)所表示的羥基亞胺化合物可以通過使用羥基胺或其質子酸 鹽替代由式(VI)所表示的胺化合物或其質子酸鹽，以參考製備方法2進行 生產。
本發明的化合物防治的害蟲的實例包括節肢動物如昆蟲，蟎蟲等。具 體的實例如下所述的那些。
鱗翅目:
螟蛾科(螟蛾科(Pyralidae))如二化螟(二化螟(CMo w」c^em /^)),稻 縱巻葉野螟(稻縱巻葉野螟(0 a; /7a/ocra^ me&'朋/的)，印度谷斑螟(屍/o^'a /""rpM""e//a),等，夜蛾科(Noctuidae)如斜紋貪夜蛾(Spodc^era似wra)， 茅佔蟲(屍化M(i。/幼'a separato),甘藍夜蛾(MameWra 6nxwz.cae)等，白粉蝶(粉蝶 科(Pieridae))如菜粉蝶日本亞種(菜粉蝶(屍/mi )等，巻蛾科
(Tortricidae)如棉褐帶巻蛾"dojcop/^ ejorawa)等，姓果娥禾鬥(Carposinidae)， lyonetiid蛾(潛蛾科(Lyonetiidae)),毒蛾科(Lymantriidae)，紋夜蛾屬 (Autographa),地夜蛾屬(Agrotis spp.)如黃地老虎G4groto "g"ww)，小 地老虎"grato —7o")等，Helicoverpa屬，實夜蛾屬(Heliothis)屬，小菜 蛾(屍/"&〃a矽/oWe〃a),直紋稻弄蝶(屍w"ara gw toto)，袋谷蛾(7)'"ea pe肌owe〃a),幕谷蛾(r/"eo/a 6/5^e肌e〃a),等； 雙翅目(Diptera):
蛟(Calicidae)如常見蚊(淡色庫蚊(CWe:c ; ^'ms pW/era)),三斑家蚊 (CWex fr/toem'w/^"c/n^)等，伊蚊屬(Aedes)屬如埃及伊蚊04ecfes aegyp")， 白紋伊紋04etfesa/6c^"m力等，按蚊屬(Anopheles)如中華按蚊(^"c^/2e/^ w'"era/力等，搖蛟科(Chironomidae)，蟲黽科(Muscidae)如家蟲黽(Mjwcc t/owe^/ca),廄腐蟲頃(A/^"'"a sto6w/a"力，小(lesser)家蟲黽(夏廁蟲黽(Fannia canicularis))等,麗蠅亞科(Calliphoridae),麻蠅科(Sarc叩hagidae)，花 蟲雖科(Anthomyiidae)如灰地禾中蟲頃(/fy/ewya/ /afwra),蔥地種蟲雖(DeZ/a a"/z々Ma): 等，實蠅科(Tephritidae)，果蠅科(Drosophilidae)，毛蠓科(Psychodidae)，蚤 蟲雖禾鬥(Phoridae),蟲內科(Simuliidae),蟲亡科(Tabanidae),蟲黽科(Stomoxyidae)， 蠓禾鬥(Ceratopogonidae)，等； 蜚蠊目(Blattodea):
德國小蠊C8/(3〃e〃a germam'ca),黑胸大蠊CPen^ /a"eto/"//g/wosa),美洲大蠊(Pe〃;p/aweto a附en.cawa)，褐珍王大蠊CPen^ /a"eto 6r"""e"),東方蜚蠊 C8/a加等二 膜翅目(Hymenoptera):
蟻科(Formicidae),大黃蜂，小黃蜂和陶蜂(胡蜂科(Vespidae)),腫腿峰 科，葉峰科(丁61^1 ^^(^6)如日本玫瑰菜葉峰0^/7"//" /a/ o"eraz:s)等; Aphaniptera:
犬柿首蚤(Qe"oc印/w/Wes ),貓柿首蚤指名亞種
(CVewoce/ /^/z.(ies"/e//50 ，人蚤(屍"/ex/w./aws)等； 蝨目 (Anoplura):
/W/cm/w /2膽朋叫陰蝨(屍她z)-iw /wto)，體蝨(/W/cm/w /z訓aww /7W柳awM^),屍ed/cw/z^/2wwawws cor/ on、，等； 等翅目(Isoptera):
黃胸散白蟻(^era/w),臺灣乳白蟻(Co/ to^7was
yb環cwww)，等； 半翅目(Hemiptera):
飛蝨禾鬥(Delphacidae)如灰飛蝨(Z"0(5fe/p/zax W"'她腸)，褐飛蝨 (W/a;7arvato /wge"",白背飛蝨(Sogate〃a /wra/era)等，角頂葉蟬科 (Deltocephalidae)如黑尾葉蟬(iV印/zo^加;c c/"c"ceps)， 二點黑尾葉蟬 (A^/ /w e衍x v/msce"力等，蚜科(Aphididae),蝽科(Pentatomidae),粉蝨科 (Aleyrodidae)，蚧科(Coccidae),網蝽科(Tingidae),木蝨科(Psyllidae)，等; 鞘翅目(Coleoptera):
玉米根蟲(Diabrotica屬)如Atogewz^ yapom'cw,小圓皮囊(Jw/Z^eww ve^ oscO ，西部玉米根蟲(western corn rootworm) (Z)/aZ ra".ca v一/era)， 南部玉米根蟲 (southern corn rootworm ) (D/a6ra"co！ w"cfe"'mpw""ato /zcworci/),等，金龜科(Scambaeidae)如古銅異麗金龜(v4w m"A3 cwprea),大 豆甲蟲(多色異麗金龜""owa/a nz/oc甲w"))等，象蟲科(Curculionidae) 如玉米象(/SVto/ /n7"s zeawa&)，禾舀水象az'^or/w/^w o^vzo/j/h'/w),棉籽象 鼻蟲(^"^70"o扁5 gracfe gra必)，adzukibeen 象鼻蟲(Ca〃oso6rwc/ ， c/n'e"e"w》，等，擬步甲禾鬥(Tenebrionidae)如黃粉甲(re"eZ n'o mo/Zto廠)，赤擬 谷盜(7H磁謂ca咖函)等，葉甲科(Chrysomelidae)如水稻負泥蟲
li(Ow/ema wjzae)，黃曲條菜頃^甲(屍/^〃o reto Mn'o/ato),黃守瓜(JM/aco/ Aora /eworato),等，竊蠹科C4/w6z'^/"e),食植瓢蟲屬(Epilachna)如茄二十八星 瓢蟲(￡/ //<ac/2"a v/g/""'oc鄉zmctoto)， 等，粉蠹禾鬥(Lyctidae)， 長蠹禾鬥 (Bostrychidae),天牛科(Cerambycidae)，隱翅甲科(毒隱翅蟲(屍ao/enw /ksc—s)),等； 纓翅目(Thysan叩tera):
南黃薊馬(77zr— pa/m/)，西花薊馬(Fra"Wm'e〃a oc"Vfe"tofe)，黃胸薊 馬(77z—s /za而"e腦."，等； 直翅目(Orthoptera):
螻蛄科(Gryllotalpidae),直翅目(劍角蝗科(Acrididae))，等； 蜱蟎目(Acarina):
屋塵鵬(表皮鵬禾鬥(Epidermoptidae))如粉塵蟲薄(Dewzato; /wgo/cfes /an'wae),屋塵蟎(Z)e削a鄉/zago/ifes，ew戸wiw)等，蟎蟲(acarid mites)(粉 蟎科(Acaridae))如腐食酪蟎(7^ra; /2agw /w/7^ce油'ae)，灰腿粗腳粉蟎 (brown legged grain mite)(橢圓嗜粉蟎"/ewog/y—^s )等,食舌甘
蟎科(Glycyphagidae)如隱秘食甜蟎(G^c^/zagw ; n'va^s)，家食甜蟎 (G7jK^/ /2ag^s cfomeWcws)，食品蟎(G7yqy/ /2agw (ie欲wcfor)等，cheyletid 蟎(肉食蟎科(Cheyletidae))如馬六甲肉食蟎(C7ze少/e/ws ma/accera/s),強 壯肉食蟎(C7^/"w/orto)等，跗線蟎科(Tarsonemidae)，嗜草蟎科 (Chortoglyphidae )，單縫甲蟎科(Haplochthoniidae)，葉蟎科(Tetranychidae) 女口二斑卩十頓(Te ra"yc/zMS wr"cae)， Kanzawa葉喊(re/ra";yc/zws A;a"zawa/)，根 橘全爪蟎(屍a"o"少c/n^ c"n')，蘋果全爪蟎CP朋o"yc/zw w/zm')等；和硬蜱科 (Ixodidae)如長鹿血蜱(//aemap/7;Asa/zW0"g/c0m&)，等。
本發明的害蟲防治劑可以是本發明的化合物本身，或通常可以是包含 本發明的化合物和惰性載體的製劑。
製劑的實例包括油溶液劑，可乳化的濃縮物，可溼粉末，可流動的制 劑(例如水性混懸液和水性乳狀液)，粉劑，顆粒劑，氣溶膠，通過加熱揮 發的製劑(例如，用於電加熱的蚊香，電熱蚊香(mosquito-mat)和具有用 於加熱的吸收芯(absorptive wick)的揮發性製劑)，加熱燻蒸劑(例如，自燃 型燻蒸劑，化學反應型燻蒸劑和多孔陶瓷板燻蒸劑)，非加熱揮發性製劑(例如樹脂揮發性製劑和浸漬的紙質揮發性製劑)，煙燻製劑(例如，成霧)，ULV 製劑和毒餌。
所述製劑可以例如通過下列方法進行製備
(1) 將本發明的化合物與固體載體，液體載體，氣相載體，餌等混合， 任選地加入用於配製的助劑如表面活性劑等，並且配製所述混合物的方 法；
(2) 用本發明的化合物浸漬不包含活性成分的基質物質的方法；和
(3) 將本發明的化合物與基質物質混合併且形成混合物的方法。 根據製劑的類型，這些製劑通常包含0.001到95重量％的本發明的化合物。
用於製劑的載體的實例包括固體載體如粘土(例如，白陶土，硅藻土, 合成的水合氧化矽，膨潤土,Fubasami粘土和酸性粘土)，滑石等，陶瓷， 其他無機礦物質(例如，絲雲母，石英，硫，活性碳，碳酸鈣，水合氧化矽和 蒙脫石)和化學肥料(例如，硫酸銨，磷酸銨，硝酸銨，尿素和氯化銨)；液 體載體如水，醇(例如甲醇和乙醇)，酮(例如丙酮和甲基乙基酮)，芳香烴
(例如苯，甲苯，二甲苯，乙基苯，甲基萘和苯基二甲苯基乙烷)，脂族烴(例 如已烷，環已烷，煤油和汽油)，酯(例如乙酸乙酯和乙酸丁酯)，腈(例如乙 腈和異丁腈)，醚(例如二異丙基醚和二噁垸)，醯胺(例如N,N-二甲基甲醯 胺和N,N-二甲基乙醯胺)，滷代烴(二氯甲烷，三氯乙烷和四氯化碳)，二甲 亞碸和植物油(例如豆油和棉籽油)；和氣體載體如含氯氟烴氣體，丁烷氣 體，LPG(液化石油氣)，二甲基醚和二氧化碳氣體。
表面活性劑的實例包括烷基硫酸酯，烷基磺酸鹽，垸基芳基磺酸鹽， 垸基芳基醚，聚氧乙烯化的垸基芳基醚，聚乙二醇醚，多元醇酯，和糖醇 衍生物。
用於製劑的其它助劑的實例包括粘合劑，分散劑和穩定劑，典型地 酪蛋白，明膠，多糖(例如澱粉，阿拉伯膠，纖維素衍生物和海藻酸)，木 質素衍生物，膨潤土，合成水溶性聚合物(例如聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷 酮)，聚丙烯酸，BHT(2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚)和BHA(2-叔丁基-4-甲氧 基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)。
用於蚊香的固體載體的實例包括未經加工的植物粉末如木材粉末和
13除蟲菊殘渣以及粘合劑如Tabu粉末(紅楠(Macfe7w &""^^//)粉末)、澱粉 或谷蛋白的混合物。用於蚊香電加熱的成形固體載體的實例包括壓縮的棉絨纖維板和紙 漿與棉絨混合物的板。用於自燃型燻蒸劑的固體載體的實例包括放熱燃燒劑如硝酸鹽，亞硝 酸鹽，胍鹽，氯酸鉀，硝基纖維素，乙基纖維素和木材粉末，熱解刺激劑 如鹼金屬鹽，鹼土金屬鹽，重鉻酸鹽和鉻酸鹽，氧源如硝酸鉀，燃燒助劑 如黑素和小麥澱粉，填充劑如硅藻土和粘合劑如合成膠。用於化學反應型燻蒸劑的固體載體的實例包括放熱劑如鹼金屬硫化 物，多硫化物，硫化氫和氧化鈣，催化劑如含碳物質，碳化鐵和活化的粘 土，有機起泡劑如偶氮二醯胺，苯磺醯肼，二亞硝基五亞甲基四胺，聚苯 乙烯和聚氨基甲酸酯和填充劑如天然和合成纖維。用於非加熱揮發性製劑的固體載體的實例包括熱塑性樹脂和紙如濾 紙和日本糹氏(Japanese paper)。用於毒餌的基質物質的實例包括餌料成分如穀物粉末，植物油，糖類， 和結晶纖維素，抗氧化劑如二丁基羥基甲苯和去甲二氫愈創木酸，防腐劑 如脫氫乙酸，防止兒童和寵物誤食的物質如辣椒粉末，和吸引害蟲的調料 如乾酪調料，洋蔥調料和花生油。本發明控制害蟲的方法通常通過將包含有效量的本發明的化合物的 本發明的害蟲防治劑施用於害蟲或害蟲棲息地來進行。應用本發明的殺蟲組合物的方法例如在以下提供。所述方法根據殺蟲 組合物的類型或施用位置來適當地選擇。(1) 將本發明的殺蟲組合物原樣施用於害蟲或害蟲棲息地的方法。(2) 用溶劑如水稀釋本發明的殺蟲組合物，並接著將其噴霧於害蟲或 害蟲棲息地的方法。在該情形中，稀釋被配製為可乳化的濃縮物、可溼粉 末，可流動的製劑，微囊製劑等的本發明的殺蟲組合物以使本發明的化合 物的濃度為0.1到10000 ppm。(3)通過在害蟲棲息地加熱本發明的殺蟲組合物使活性成分揮發的方 法。在該情形中，本發明的化合物的劑量和濃度根據本發明殺蟲組合物的 類型，施用的時間，位置和方法，害蟲的種類，傷害等來決定。14本發明的害蟲防治劑還可以與其它殺蟲劑，殺線蟲劑，殺真菌劑，除 草劑，植物生長調節劑，驅除劑，增效劑，肥料和/或土壤改良劑等組合或 混合使用。所述殺蟲劑和殺蟎劑的活性成分的實例包括有機磷化合物如殺螟松(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion) 、 二嗪農 (diazinon)、毒死蜱(chlorpyrifos)、乙醯甲胺磷(acephate)、殺撲磷 (methidathion)、乙拌磷(disulfoton)、 DDVP、甲丙硫磷(sulprofos)、殺螟腈 (cyanophos)、蔬果石粦(dioxabenzofos)、樂果(dimethoate)、禾舀豐散(phenthoate)、 馬拉硫磷(malathion)、敵百蟲(trichlorfon)、谷硫磷(azinphos-methyl)、久效 磷(monocrotophos)、禾P乙硫磷(ethion);氨基甲酸酯化合物如BPMC、免扶克(benfliracarb)、殘殺威(propoxur)、 丁基加保扶(carbosulfan)、西維因(carbaryl)、滅多蟲(methomyl)、乙硫甲威 (ethiofencarb)、涕滅威(aldicarb)、草氨醯(oxamyl)和苯硫威(fenothiocarb);擬除蟲菊酯化合物如醚菊酯(etofenprox)、氰戊菊酯(fenvalerate)、來福 靈(esfenvalerate)、甲氰菊酉旨(fenpropathrin)、氯氰菊酉旨(cypermethrin)、節氯 菊月旨(permethrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、乙氰 菊酯(cycloprothrin)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、聯苯菊酯(bifenthrin)、 2-甲 基-2-(4-溴二氟甲氧基苯基)丙基(3-苯氧基苄基)醚、四溴菊酯(tmlomethrin)、 氟矽菊酯(silafluofen)、 d-苯醚菊酯(d-phenothrin), cyphenothrin, d-苄呋菊酯 (resmethrin)，氟丙菊酯(acrinathrin),氟氯氰菊酉旨(cyfluthrin)，七氟菊酉旨 (tefluthrin),四氟菊酯(transfluthrin)，胺菊酯(tetramethrin)，烯丙菊酯 (allethrin)， d-炔呋菊酯(foramethrin)，右旋炔丙菊酯(prallethrin),右旋烯炔 菊酯(empenthrin)和5-(2-丙炔基)糠基2，2，3，3-四甲基環丙烷羧酸酯；硝基咪唑烷衍生物；N-氰基脒衍生物如啶蟲眯(acetamiprid);氯化烴 化合物如硫丹(endosulfan)、 y-BHC和1,1-二(氯苯基)-2，2,2-三氯乙醇；苯甲 醯苯基脲化合物如氯氟脲(chlorfluazuron)、伏蟲隆(teflubenzuron)和氟蟲脲 (flufenoxuron);苯基妣唑衍生物；惡蟲酮(metoxadiazon)、溴蟎酯 (bromopropylate); 四氯殺蟎碸(tetradifon)、滅蟎猛(chinomethionat)、噠蟎 靈(pyridaben)、唑蟎酯(fenpyroximate)、殺蟎隆(diafenthiuron)、吡蟎胺 (tebufenpyrad)、多萘菌素(polynactins)複合物如殺蟎黴素(tetranactin),二活菌素(dinactin)和三活菌素(trinactin);畢汰芬(pyrimidifen);密滅 汀(milbemectin); 阿維菌素(abamectin ) ; ivermectin;禾口印苦揀子素 (azadirachtirO 。驅除劑的實例包括3， 4-蒈垸二醇，N,N-二乙基-間-甲苯甲醯胺，1-甲基 丙基2-(2-羥乙基)-l-哌啶羧酸酯,p-甲垸-3,8-二醇，植物精油如海索油等。增效劑的實例包括二(2,3,3,3-四氯丙基)醚(S-421)， N-(2-乙基已基)二 環[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二羧亞胺(MGK-264)和5-[2-(2-丁氧基乙氧基)乙氧基 甲基]-6-丙基-l,3-苯並間二氧雜環戊烯(胡椒基丁醚)。通過下列製備實施例，製劑實施例和試驗實施例將進一步舉例說明本 發明；然而，本發明不限於這些實施例。首先，描述本發明的化合物的製備實施例。製備實施例1在氮氣氣氛下，向0.25 g的3-羥甲基-1-(2-丙炔基)咪唑垸-2,4-二酮，0,32 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-甲氧基亞氨基-2-甲基-l-丙烯基]-2，2-二甲基 環丙烷羧酸，催化量的4-二甲基氨基吡啶和5 ml的無水四氫呋喃的混合物 中加入0.30 g的l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽，並將所述 混合物在室溫攪拌過夜。隨後，將飽和鹽水加入反應混合物中，並將所述 混合物用乙酸乙酯提取。將有機層用飽和鹽水洗滌，並通過無水硫酸鎂幹 燥，接著，過濾，並將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色譜法以獲 得0.34 g的2，5-二氧代-3-(2-丙炔基)咪唑烷-l-基甲基(lR)-反式-3-[(E)-3-甲 氧基亞氨基-2-甲基-l-丙烯基]-2,2-二甲基環丙烷羧酸酯(在下文，稱為本發 明的化合物(l))，其由式(l)表示實施例16formula see original document page 17 (1)本發明的化合物(l)工H-NMR(CDCl3 ,TMS) 5 (ppm) :7.62.(lH,s) , 5 . 61 (1H, d) , 5 4 9 (1H, d) , 5 , 33(1H,d),4.27(2H,d),4.05(2H,s),3.87(3H,s),2.37(1H,t),2.26(1 H,dd) , 1, 91 (3H,d) , 1.58 (1H,d) , 1.31 (3H、. s) , 1.16 (3H, s)製備實施例2在氮氣氣氛下，向0,44 g的3-羥甲基-l-(2-丙炔基)咪唑垸-2,4-二酮, 0.58 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-乙氧基亞氨基-2-甲基-l-丙烯基]-2，2-二甲基環 丙烷羧酸，催化量的4-二甲基氨基吡啶和5 ml的無水氯仿的混合物中加入 0.50 g的l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽，並將所述混合物 在室溫攪拌過夜。隨後，將飽和鹽水加入反應混合物中，並將所述混合物 用乙酸乙酯提取。將有機層用飽和鹽水洗滌，並通過無水硫酸鎂乾燥，接 著，過濾，並將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色譜法以獲得 0.34 g的2,5-二氧代-3-(2-丙炔基)咪唑烷-l-基甲基(lR)-反式-3-[(E)-3-乙氧 基亞氨基-2-甲基-l-丙烯基]-2，2-二甲基環丙垸羧酸酯(在下文，稱為本發明 的化合物(2))，其由式(2)表示VN vO^^^"CH-C(CH3)CHNOCH2CH3 (2) 0 O本發明的化合物(2) ^-NMR(CDCl3 ,TMS) 5 (ppm) : 7 . 63 (1H, s) , 5 . 61 (1H, d) , 5 . 4 9 (1H, d) , 5 32 (1H,d),4.27(2H,d),4.12 (2H,q),4.05(2H,s),2.37(1H,t),2 26(1 H,d4),1.91(3H,d),1.58(1H,d),1.31(3H,s),1.26(3H,t),1.15 (3H,s)製備實施例3在氮氣氣氛下，向0.17 g的3-羥甲基-l-(2-丙炔基)咪唑垸-2，4-二酮， 0.24 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-(2-丙烯基氧基亞氨基)-2-甲基-l-丙烯基]J,2-二 甲基環丙烷羧酸，催化量的4-二甲基氨基吡啶和3ml的無水氯仿的混合物 中加入0.19 g的l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽並將所述混 合物在室溫攪拌3小時。隨後，將飽和鹽水加入反應混合物中，並將所述 混合物用乙酸乙酯提取。將有機層用飽和鹽水洗滌，並通過無水硫酸鎂幹 燥，接著，過濾，並將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色譜法以獲 得0.24 g的2，5-二氧代-3-(2-丙炔基)咪唑烷-1-基甲基 (lR)-反式-3-[(E)-3-(2-丙烯基氧基亞氨基)-2-甲基-l-丙烯基]-2,2-二甲基環 丙垸羧酸酯(在下文，稱為本發明的化合物(3))，其由式(3)表示CH3 ,CH3.CH=C(CH3)CHNOCH2CH=CH2 (3)本發明的化合物(3)工H-麗R(CDCl3 ,TMS) 5 (ppm) : 7 . 67 (1H, s) , 6. 00 (1H, m) , 5'. 61 (1H, d) , 5 . 4 8 (1H,d) , 5.34-5.20(3H,m) ,4.57 (2H,dt〉 ，4.27 (2H,d) ,U5(2H,s), 2.36(1H,t),2.26(1H,dd),1.90(3H,d),1.58(1H,d),1.31(3H,s〉，1.1 5(3H,s) ' 製備實施例4在氮氣氣氛下，向0.17 g的3-羥甲基-l-(2-丙炔基)咪唑垸-2,4-二酮, 0.25 g的(lR)-反式-2,2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-丙氧基亞氨基-l-丙烯基]環 丙烷羧酸，催化量的4-二甲基氨基吡啶和3 ml的無水氯仿的混合物中加 入0.23 g的l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽，並將所述混合 物在室溫攪拌過夜。隨後，將飽和鹽水加入反應混合物中，並將所述混合 物用乙酸乙酯提取。將有機層用飽和鹽水洗滌，並通過無水硫酸鎂乾燥，接 著，過濾，並將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色譜法以獲得 0.20 g的2,5-二氧代-3- (2-丙炔基)咪唑烷-l-基甲基(lR)-反式-2,2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-丙氧基亞氨基-l-丙烯基]環丙烷羧酸18酯(在下文，稱為本發明的化合物(4))，其由式(4)表示:formula see original document page 19 (4)本發明的化合物(4)iH-麗R(CDC丄3 ,TMS) 5 (ppm) : 7 . 64 (1H, s) , 5 . 61 (1H, d) , 5 . 48 (1H, d) , 5 . 32 (1H,d),4.27(2H,d),4 06-4.00(4H,m),2.37(1H,t),2.2 6(1H,dd), 1. 90 (3H, s) ,1.72-1 62 (2H,in) , 1.57 (1H,d〉 ， 1 31 (3H, s) , 1.15 (3H; s) ,0. 94(3H,t)製備實施例5在氮氣氣氛下，向0.17 g的3-羥甲基-1-(2-丙炔基)咪唑烷-2，4-二亂 0.25 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-異丙氧基亞氨基-2-甲基-l-丙烯基]-2，2-二甲基 環丙烷羧酸，催化量的4-二甲基氨基吡啶和5ml的無水氯仿的混合物中加 入0.23g的l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽並將所述混合物 在室溫攪拌5小時。隨後，將飽和鹽水加入反應混合物中，並將所述混合 物用乙酸乙酯提取。將有機層用飽和鹽水洗滌，並通過無水硫酸鎂乾燥， 接著，過濾，並將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色譜法以獲得 0.20 g的2,5-二氧代-3-(2-丙炔基)咪唑烷-1-基甲基(lR)-反式-3-[(E)-3-異丙氧基亞氨基-2-甲基-l-丙烯基]-2，2-二甲基環丙垸羧 酸酯(在下文，稱為本發明的化合物(5))，其由式(5)表示formula see original document page 19 ( 5 ) 0 o本發明的化合物(5)工H-,R(CDC丄3 ,TMS) 5 (ppiti》7 61 (1H, s) , 5 . 61 (1H, d) , 5 . 48 (1H, d) , 5 . 30(1H,d),4.34(1H,m),4.27(2H,d),4.05(2H,s),2.36(1H,t),2.26(1 H,dd),1.91(3H,d),1.57(1H,d),1.31(3H,s),1.24(6H,d),1.15(3H,s
)
製備實施例6
在氮氣氣氛下，向0.12 g的3-羥甲基-l-(2-丙炔基)咪唑垸-2,4-二酮， 0.17 g的(lR)-反式-2,2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-(2-丙炔基氧基亞氨基)-l-丙 烯基]環丙垸羧酸，催化量的4-二甲基氨基吡啶和3 ml的無水氯仿的混合 物中加入0.16g的l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽，並將所 述混合物在室溫攪拌過夜。隨後，將飽和鹽水加入反應混合物中，並將所 述混合物用乙酸乙酯提取。將有機層用飽和鹽水洗滌，並通過無水硫酸鎂 乾燥，接著，過濾，並將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色譜法以 獲得0.15 g的2，5-二氧代-3-(2-丙炔基)咪唑烷-1-基甲基 (lR)-反式-2，2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-(2-丙炔基氧基亞氨基)-l-丙烯基]環 丙烷羧酸酯(在下文，稱為本發明的化合物(6))，其由式(6)表示
===~"\ n CH3 ,CH;3
.0^^"CH-C(CH3)CHNOCH2C三CH (6) O
本發明的化合物(6)
工H-麗R(CDCl3 ,TMS) 5 (ppm) : 7 67 (1H, s) , 5 61 (1H, d) , 5 4 9 (1H, d) , 5 37(1H,d),4-67(2H,d),4 ，27(2H,d),4.05(2H,s),2-46 (1H,t),2.37(1 H,t),2.27(1H,dd),1.91(3H,d),1.59(1H,d) , 1.31(3H,s),1.16(3H, s
接下來，說明用於製備本發明的化合物的中間體的參考製備實施例。 參考製備實施例1
在氮氣氣氛下，將0.59 g的(lR)-反式-2,2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-氧代 -l-丙烯基]環丙烷羧酸甲酯
20CHq CH
CH=C(CH3)CHO
,0.25 g的O-甲基羥基胺鹽酸鹽和2 ml的吡啶的混合物在室溫攪拌5小時。 接著，將乙酸乙酯加入反應混合物中，並將所述混合物用1 mol/L鹽酸和 飽和鹽水分別進行洗滌。將有機層通過無水硫酸鎂乾燥，接著，過濾。將 濾液在減壓下濃縮，以獲得0.57 g的(111)-反式-3-,)-3-甲氧基亞氨基-2-甲基-1-丙烯基]-2，2-二甲基環丙烷羧酸甲酯
的粗製產物。將產物在不經過純化下進行參考製備實施例2。
參考製備實施例2
在氮氣氣氛下，將0.57g的(111)-反式-3-[問-3-甲氧基亞氨基-2-甲基-1-丙烯基]-2，2-二甲基環丙烷羧酸甲酯，7.5 ml的1 mol/L氫氧化鈉水溶液和 7.5 ml的甲醇的混合物在60°C攪拌3小時。接著，將水加入反應混合物中, 並將所述混合物用二乙醚洗滌。將1 mol/L鹽酸加入得到的水層以使所述 層成酸性，並用二乙醚進行提取，接著，將有機層通過無水硫酸鎂乾燥，接 著，過濾。將濾液在減壓下濃縮，接著，將殘餘物進行矽膠柱色譜法以獲得 0.32 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-甲氧基亞氨基-2-甲基-l-丙烯基]-2,2-二甲基環 丙烷羧酸
CH^ CH
CH=C(CH3)CHNOCH;
21CHq CH
CH=C(CH3)CHNOCH;
工H-腿R(CDCl3 ,TMS) 5 (ppm) : 7 . 64 (1H, s) , 5 . 38 (1H, d) , 3 - 8 8 (3H, s) , 2-28(1H,dd),1.92(3H,d),1.61(1H,d),1.35(3H,s),1.20(3H,s)
參考製備實施例3
在氮氣氣氛下，將0.94 g的(lR)-反式-2，2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-氧代 -l-丙烯基]環丙烷羧酸甲酯，0.47 g的O-乙基羥基胺鹽酸鹽和2 ml的吡啶 的混合物在室溫攪拌4小時。接著，將乙酸乙酯加入反應混合物中，並將 所述混合物用1 mol/L鹽酸和飽和鹽水分別進行洗滌。將有機層通過無水 硫酸鎂乾燥，接著，過濾，並將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色 譜法以獲得0.92 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-乙氧基亞氨基-2-甲基-l-丙烯 基]-2，2-二甲基環丙垸羧酸甲酯
0
工H-畫(CDC工3 ,TMS) 5 (ppm〉 7 . 65 (1H, s) , 5 . 36 (1H, d) , 4 12 (2H, q) , 3 69(3H,s),2.25(1H,dd),1.92(3H,s),1.59(1H,d),1.30(3H,s),1.27( 3H,t),1.17(3H,s)
參考製備實施例4
在氮氣氣氛下，將0.56 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-乙氧基亞氨基-2-甲基 -l-丙烯基]-2，2-二甲基環丙烷羧酸甲酯，6.9 ml的1 mol/L氫氧化鈉水溶液 和6.9 ml的甲醇的混合物在60°C攪拌2小時。接著，將水加入反應混合 物中，並將所述混合物用二乙醚洗滌。將lmol/L鹽酸加入得到的水層以 使所述層成酸性，並用二乙醚提取，接著，將有機層通過無水硫酸鎂乾燥， 接著，過濾。將濾液在減壓下濃縮以獲得0.58 g的
(lR)-反式-3-[(E)-3-乙氧基亞氨基-2-甲基-l-丙烯基]-2,2-二甲基環丙烷羧
22CH=C(CH3)CHNOCH2CH3
的粗製產物。
將所述產物在不經過純化下進行製備實施例2。
參考製備實施例5
在氮氣氣氛下，將1.0 g的(lR)-反式-3-甲醯基-2,2-二甲基環丙垸羧酸 叔丁酯
(CH3)3CO\^^"-CHO
，催化量的吡咯烷和10ml的甲苯的混合物在60。C加熱，並向其中逐滴 加入0.32 g的丙醛和5 ml的甲苯的混合物，歷時30分鐘，接著，將所述 混合物在60°C攪拌1小時。將反應混合物冷卻到室溫並將飽和鹽水加入 到混合物中，將其用乙酸乙酯提取。將有機層用飽和鹽水洗滌，並通過無 水硫酸鎂乾燥，接著，過濾，並將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠 柱色譜法，以獲得0.75 g的(lR)-反式-2，2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-氧代-l-丙烯基]環丙垸羧酸叔丁酯 CH^ CH^
/
(CH3)3CO^>^~CH=C(CH3)CHO 0
工H-麗R(CDC丄3 ,TMS) 5 (ppm) : 9 36 (1H, s) , 6 .14 (1H, d) , 2 31 (1H, dd) , 1 86(3H,d),1,77(1H,d),1.47(9H,s),1.33(3H,s),1.27(3H,s)
23參考製備實施例6
在氮氣氣氛下，將0.75g的(lR)-反式-2,2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-氧代 -l-丙烯基]環丙烷羧酸叔丁酯，0.36 g的O-烯丙基羥基胺鹽酸鹽和2 ml的 吡啶的混合物在室溫攪拌4小時。接著，將乙酸乙酯加入反應混合物中， 並將所述混合物用1 mol/L鹽酸和飽和鹽水分別進行洗滌。將有機層通過 無水硫酸鎂乾燥，接著，過濾。將濾液在減壓下濃縮，以獲得0.84g的(lR)-反式-3-[(E)-3-(2-丙烯基氧基亞氨基)-2-甲基-l-丙烯基]-2,2-二甲基環丙垸
羧酸叔丁酯
formula see original document page 24的粗製產物。
將所述產物在不經過純化下進行參考製備實施例7。
參考製備實施例7
在氮氣氣氛下，將0.74 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-(2-丙烯基氧基亞氨 基)_2_甲基_1_丙烯基]_2，2_二甲基環丙烷羧酸叔丁酯，催化量的對甲苯磺酸
和10 ml的甲苯的混合物在回流下攪拌1小時。將反應混合物冷卻到室溫, 接著，在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色譜法以獲得0.47 g的(IR)-反式-3-[(E)-3-(2-丙烯基氧基亞氨基)-2-甲基-l-丙烯基]-2，2-二甲基環丙烷
羧酸formula see original document page 24
工H-NMR(CDC13,TMS)5(ppm):7.69(1H,s),6.01(1H,m〉，5.40-5.19(3H, m) ,4.58(2H,dt),2.28(1H,dd),1.92(3H,d) , 1.61(1H,d) , 1,34(3H,s) ,1.20OH, s)參考製備實施例8
在氮氣氣氛下，將1.0 g的(lR)-反式-2,2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-氧代 -l-丙烯基]環丙烷羧酸叔丁酯，0.29g的羥基胺鹽酸鹽，5ml的吡啶，5 ml 的水和30 ml的1,4-二噁烷的混合物在室溫攪拌3小時。將乙酸乙酯加入 反應混合物中，並將所述混合物用1 mol/L鹽酸和飽和鹽水分別洗滌。將 有機層通過無水硫酸鎂乾燥，接著，過濾，並將濾液在減壓下濃縮。將殘餘 物進行矽膠柱色譜法以獲得0.71 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-羥基亞氨基-2-甲 基-1-丙烯基]-2,2-二甲基環丙烷羧酸叔丁酯
/
(CH3)3CO^^^CI^C(CH3)CHNOH
工H-鍾(CDC工3 ,TMS) 5 (ppm) : 7 70 (1H, s)., 5 . 41 (1H, d〉 ， 2 .16 (1H, dd) , 1 .91(3H,d),1.53(1H,d),1-46(9H,s),1.28(3H,s),1.17 (3H,s)
參考製備實施例9
在氮氣氣氛下，向0.58 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-羥基亞氨基-2-甲基小 丙烯基]-2，2-二甲基環丙垸羧酸叔丁酯，2.0 g的1-碘丙垸和10 ml的無水 二甲基甲醯胺(在下文，縮寫為DMF)的混合物中，加入0.10g的氫氧化鈉 (在礦物油中的60%分散體)，並將所述混合物在室溫攪拌過夜。隨後，將1 mol/L鹽酸加入反應混合物中，並將所述混合物用乙酸乙酯提取。將有機 層用飽和鹽水洗滌，並通過無水硫酸鎂乾燥，接著，過濾，並將濾液在減 壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色譜法以獲得0.56 g的(lR)-反式-2,2-二甲 基-3-[(E)-2-甲基-3-丙氧基亞氨基-l-丙烯基]環丙烷羧酸叔丁酯
25/
(CH3)3CO^^^^""CH-C(CH3)CHNOCH2CH2CH3 0
iH-NMR(CDCl3,TMS)5(ppm):7.66(1H,s),5 35(1H,d>,4 02(2H,t),2 15(1H,dd),1,91(3H,d),1.72-1.63(2H,m),1.51(1H,d),1.46(9H,s), 1.28 (3H, s) , 1.15 (3H, s) , 0. 94 (3H, t)
參考製備實施例10
在氮氣氣氛下，將0.56 g的(lR)-反式-2,2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-!3 基亞氨基-l-丙烯基]環丙烷羧酸叔丁酯，催化量的對甲苯磺酸和10ml的甲 苯的混合物在回流下攪拌2小時。將反應溫度冷卻到室溫，接著，在減壓 下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色譜法以獲得0.25 g的叔丁基(lR)-反式-2，2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-丙氧基亞氨基-l-丙烯基]環丙烷羧酸 ,CH3 ,CH3
HO^/^"CH-C(CH3)CHNOCH2CH2CH3
Y 0
工H-NMR(CDCl3,TMS)5(ppm):7.66(1H,s),5.37(1H,d),4.02(2H,t),2. 28(1H,dd),1-92(3H,s),1.73-1.63(2H,m),1.60(1H,d),1-34(3H,s),
1.19(3H,s)，0.94 (3H,t)
參考製備實施例11
在氮氣氣氛下，將0.30 g的(lR)-反式-2,2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-氧代 -l-丙烯基]環丙烷羧酸甲酯，0.17 g的O-異丙基羥基胺鹽酸鹽和2 ml的吡 啶的混合物在室溫攪拌6小時。接著，將乙酸乙酯加入反應混合物中，並 將所述混合物用1 mol/L鹽酸和飽和鹽水分別進行洗滌。將有機層通過無 水硫酸鎂乾燥，接著，過濾，並將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠 柱色譜法以獲得0.27 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-異丙氧基亞氨基-2-甲基-l-丙 烯基]-2，2-二甲基環丙垸羧酸甲酯
26CH^ CH3
CH=C(CH3)CHNQCH(CH3)2
1H-NMR(CDC13,TMS)5(ppm):7.63(1H,s),5.34(1H,d),4.34(1H,m),3. 69 (3H,s),2.25(1H,dd),1.92(3H,d),1.59(1H,d),1.30(3H,s),1.24( 6H,d),1.17 (3H,s).
參考製備實施例12
在氮氣氣氛下，將0.27 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-異丙氧基亞氨基-2-甲基 小丙烯基]-2,2-二甲基環丙垸羧酸甲酯，3.3 ml的1 mol/L氫氧化鈉水溶液 和3.3 ml的甲醇的混合物在60。C攪拌4.5小時。接著將水加入所述反應 混合物，並將所述混合物用二乙醚洗滌。將lmol/L鹽酸加入得到的水層 中以使所述層成酸性，並將所述混合物用二乙醚提取，接著，將有機層通 過無水硫酸鎂乾燥，接著，過濾。將濾液在減壓下濃縮，以獲得0.25 g的 (lR)-反式-3-[(E)-3-異丙氧基亞氨基-2-甲基-l-丙烯基]-2,2-二甲基環丙烷羧 酸
/
HO^^^CH=C(CH3>CHNOCH(CH3)2 0
的粗製產物。
將所述產物在不經過純化下進行製備實施例5。
參考製備實施例13
在氮氣氣氛下，向0.58 g的(lR)-反式-3-[(E)-3-羥基亞氨基-2-甲基-l-丙烯基]-2，2-二甲基環丙垸羧酸叔丁酯， 0.75 g的3-氯丙炔和10 ml的無水 DMF的混合物中加入88 mg的氫化鈉(在礦物油中的60%分散體)，並將所 述混合物在室溫攪拌過夜。接著，將1 mol/L鹽酸加入反應混合物中，並 將所述混合物用乙酸乙酯提取。將有機層用飽和鹽水洗滌，通過無水硫酸 鎂乾燥，接著，過濾並將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色譜法
27以獲得0.46 g的(lR)-反式-2，2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-(2-丙炔基氧基亞氨 基)-l-丙烯基]環丙垸羧酸叔丁酯
(CH3)3CQ^^^"CH-C(CH3)CHNOCH2C三CH
T O
丄H-NMR(CDC13,TMS)5(ppm):7.69(1H,s),5,40(1H,d),4.67(2H,d),2 46(1H,t),2.16(1H,dd),1-92(3H,d),1.53(1H,d),1.46(9H,s),1.28( 3H, s) , l-16('3H,s)
參考製備實施例14
在氮氣氣氛下，將0.46g的(lR)-反式-2，2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-(2-丙
炔基氧基亞氨基)-l-丙烯基]環丙烷羧酸叔丁酯，催化量的對甲苯磺酸和10 ml的甲苯的混合物在回流下攪拌3.5小時。將反應混合物冷卻到室溫，接 著,'將所述混合物在減壓下濃縮。將殘餘物進行矽膠柱色譜法以獲得0.35 g的(lR)-反式-2,2-二甲基-3-[(E)-2-甲基-3-(2-丙炔基氧基亞氨基)-l-丙烯基]
環丙烷羧酸
CH3 ,CH3 /
HO^^~CH=C(CH3)CHNOCH2CECH
T 0
工H-NMR(CDCl3,TMS)5(ppm):7 69(1H,s),5.42(1H,d),4.68(2H,d),2. 47(1H,t),2.28(1H,dd),1.93(3H,d),1.62(1H,d) , 1.35(3H,s〉 ， 1.20( 3H, s)
接下來，描述製劑實施例。份是重量份。
製劑實施例1
向20份的本發明的化合物(1)至(6)的任一種在65份二甲苯中的溶液 加入15份的Sorpol 3005X (Toho化學工業有限公司(Toho Chemical Industry Co.， LTD.)的註冊商標)，並將所述混合物通過攪拌徹底混合以獲 得可乳化的濃縮物。
28製劑實施例2
向40份的本發明的化合物(l)至(6)的任一種中加入5份Sorpol3005X， 並將所述混合物通過攪拌徹底混合。向所述混合物中加入32份的Carplex #80(合成的水合二氧化矽，Shionogi & Co.， Ltd.的註冊商標)和23份的300
目的硅藻土，並將所得到的混合物用汁液混合器徹底混合以獲得可溼的粉 末。
製劑實施例3
將1.5份的本發明的化合物(1)至(6)任一種，1份Tokusil GUN(合成水 合二氧化矽，由Tokuyama Corp.生產)，2份Reax 85A (木素磺酸鈉，由West vaco化學品公司(West vaco chemicals)生產)，30份的Bentonite Fuji (膨 潤土，由Hojun Co.生產)和65.5份的Shokozan A粘土(高嶺土，由 Shokozan Kogyosho Co.生產)的混合物徹底磨成粉狀。向得到的混合物中加 入水，並將所述混合物進行捏和，用活塞式-成粒機成粒並進行乾燥以獲得 1.5%的顆粒。
製劑實施例4
將10份本發明的化合物(1)至(6)任一種，10份苯基二甲苯基乙垸和0.5 份的Sumidur L-75(由Sumika拜耳聚氨酯股份有限公司(Sumika Bayer Urethane Co., Ltd.)生產的甲苯二異氰酸酯)加入20份的10%的阿拉伯樹膠 水溶液並用均相混合機攪拌以獲得具有平均顆粒直徑為20 的乳狀液。 向其中加入2份乙二醇並在6(TC的水浴上攪拌24小時以獲得微膠囊漿。 另一方面，將0.2份的黃原膠和1.0份的VeegumR(由Sanyo化學品有限公 司(Sanyo Chemical Co., Ltd.)生產的矽酸鎂鋁)分散在56.3份的離子交換水 中以獲得增稠的溶液。混合42.5份的上述微膠囊漿和57.5份的增稠溶液 以提供微囊化的製劑。
製劑實施例5
將10份的本發明的化合物(1)至(6)的任一種和10份的苯基二甲苯基乙烷的混合物加入20份的10%聚乙二醇的水溶液，並將所述混合物用均
相混合機攪拌以獲得具有平均顆粒直徑為3 pm的乳狀液。另一方面，將 0.2份的黃原膠和1.0份的Veegum R(由Sanyo化學品有限公司(Sanyo Chemical Co., Ltd.)生產的矽酸鎂鋁)分散在58.8份的離子交換水中以得到 增稠的溶液。混合40份的上述乳狀液和60份的增稠溶液以提供可流動 的製劑。
製劑實施例6
將5份的本發明的化合物(1)至(6)的任一種，3份的Carplex #80 (合 成的水合二氧化矽的精細粉末，Shionogi & Co., Ltd.( Shionogi&有限公司) 的商標)，0.3份PAP(磷酸單異丙酯和磷酸二異丙酯的混合物)和91.7份的 300目的滑石的混合物用汁液混合器攪拌以獲得粉劑。
製劑實施例7
將0.1份的本發明的化合物(1)至(6)的任一種在10份二氯甲烷中的溶 液與89.9份的脫臭煤油混合以獲得油性溶液。
製劑實施例8
將1份本發明的化合物(1)至(6)的任一種，5份二氯甲烷和34份的脫 臭煤油的溶液填充在氣溶膠容器中。將閥門連接於容器並在壓力下通過閥 門填充60份的推進劑(液化石油氣)以獲得油性氣溶膠。
製劑實施例9
將0.6份的本發明的化合物(1)至(6)的任一種，5份的二甲苯，3.4份 的脫臭煤油和1份的Atmos 300 (乳化劑,Atlas化學品公司(Atlas Chemical Co.)的商標)以及50份的水填充在氣溶膠容器中。將閥門連接於容器並 在壓力下通過閥門填充40份的推進劑(液化石油氣)以獲得油性氣溶膠。
製劑實施例10
將0.3 g的本發明的化合物(1)至(6)的任一種在20 ml丙酮中的溶液與99.7 g的用於蚊香的基質物質(Tabu粉末，除蟲菊殘渣和木材粉末以4:3:3 比率的混合物)均勻混合。向所述溶液中加入100 ml的水並將得到的混合 物徹底捏和，接著塑形並乾燥以獲得蚊香。
製劑實施例11
溶液通過將丙酮加入0.8 g的本發明的化合物(1)至(6)的任一種和0.4 g 的胡椒基丁醚並調節到10 ml進行製備。將基質物質(紙漿和棉絨混合物的 壓縮的纖維板2.5 cm x 1.5 cm, 0.3 cm厚度)用0.5 ml的上述溶液均勻浸漬 以獲得用於電加熱的蚊香。
製劑實施例12
將3份的本發明的化合物(1)至(6)的任一種在97份脫臭煤油中的溶液 填充在用聚氯乙烯製成的容器中。將用無機粉末製作的吸收芯插入容器以 獲得吸收芯型電加熱燻蒸裝置的部分，所述芯用粘合劑固化，並接著被煅 燒，其上部可以用加熱器加熱。
製劑實施例13
將多孔的陶瓷板(4.0 cm x 4.0 cm, 1.2 cm厚度)用100 mg的本發明的化 合物(1)至(6)的任一種在適量丙酮中的溶液進行浸漬以獲得用於加熱的燻 蒸劑。
製劑實施例14
將100 i!g本發明的化合物(l)至(6)的任一種在適量丙酮中的溶液均勻 地應用在濾紙條上(2.0cmx2.0cm,0.3mm的厚度)。接著，將丙酮蒸發以 獲得在室溫使用的揮發劑。
隨後的測試實施例顯示本發明的化合物用作害蟲防治劑的活性成分。
測試實施例1
將在製劑實施例7中獲得的樣品化合物的製劑用二氯甲烷/脫臭煤油 =1/9混合的溶液稀釋從而使活性成分濃度為0.025%，由此製備了測試溶
31取10隻成年家蠅(5隻雄蠅，5隻雌蠅)並在聚乙烯杯中詞養(底部直徑
10.6 cm)，將其接著用16目的尼龍網封住。將聚乙烯杯置於測試箱(46cm x46cm，高度70cm)的底部。從聚乙烯杯的上表面以上30cm的高度， 使用噴霧槍以0.9kg/cr^的噴霧壓力噴霧0.5ml的測試溶液。噴霧後，將 所述杯立即從測試容器中取出，2分鐘後，計數擊倒(knocked-down)昆蟲 的數量(重複兩次)。
結果，在用本發明的化合物(1),(2),(3)，(4),(5)和(6)處理時，樣品昆蟲 的擊倒率是70%以上(重複兩次)。
測試實施例2
將在製劑實施例7中獲得的樣品化合物的製劑用二氯甲垸/脫臭煤油 =1/9混合的溶液稀釋從而使活性成分濃度為0.00625%，由此製備了測試 溶液。
將10隻成年家蠅(分別4或5隻雄蠅，4或5隻雌蠅)置於正方體的玻 璃箱(每邊70cm)中，使用噴霧槍以0.9kg/cn^的噴霧壓力通過所述箱的每 一側的小窗噴霧0.7 ml的測試溶液。噴霧後10分鐘，計數擊倒的昆蟲的 數量(重複兩次)。
結果，在用本發明的化合物(l)處理時，樣品昆蟲的擊倒率是100% (重 復兩次)。
使用在USP號4176189中描述的2，5-二氧代-3-(2-丙炔基)咪唑垸-1-基甲基(lR)-反式-2,2-二甲基-3-(2-甲基-l-丙烯基)環丙烷羧酸酯
(在下文，稱為比較化合物(A))替代本發明的化合物(1)作為對照進行與上 述相同的測試，所述比較化合物(A)作為本發明的化合物(7)。
結果，在用比較化合物(A)處理時，樣品昆蟲的擊倒率是42%(重複兩次)。測試實施例3
將在製劑實施例7中獲得的樣品化合物的製劑用二氯甲垸/脫臭煤油
=1/9混合的溶液稀釋，從而使活性成分濃度為0.00625%，由此製備了測 試藥物溶液。
將其中具有10隻德國蟑螂(5'只雄的，5隻雌的，德國小蠊)的容器(直 徑8.75cm，高7.5cm，底部覆蓋16目的鐵網並且內壁塗有黃油以防止測 試的臭蟲(pillbug)逃脫)，置於測試箱(46cmx46cm,高度70cm)的底部。 從所述容器的上表面以上60cm的高度，使用噴霧槍，以0.4kg/cr^的噴 霧壓力噴霧1.5 ml的測試溶液。30秒後，取出德國蟑螂並且將其置於直徑 為8.2cm的清潔的塑料杯中。將具有孔的蓋覆蓋在杯上。噴霧後1分鐘， 計數擊倒的昆蟲的數量(重複兩次)。
結果，用本發明的化合物(l)處理時，樣品昆蟲的擊倒率是100%(重複 兩次)。
使用5-(2-丙炔基)呋喃-2-基甲基(111)-反式-3-[問-3-甲氧基亞氨基-2-甲基-1-丙烯基]-2,2-二甲基環丙垸羧酸酯
(在下文，稱為比較化合物(B))替代本發明的化合物(1)作為對照，進行與上 述相同的測試，所述比較化合物(B)在JPAS51-125739中進行了描述，其 作為本發明的化合物(9)。
結果，在用比較化合物(B)處理時，樣品昆蟲的擊倒率是0% (重複兩次)。
工業適用性
本發明的化合物用作害蟲防治劑的活性成分。
權利要求
1.由式(I)表示的酯化合物，其中，R1表示C1-C3烷基，2-丙烯基或2-丙炔基。
2. 根據權利要求1的酯化合物，其中R1是Cl-C3烷基。
3. 害蟲防治劑，其包含根據權利要求1或2的酯化合物作為活性成分。
4. 一種控制害蟲的方法，其包括將有效量的根據權利要求1或2的酯 化合物施用於害蟲或害蟲棲息地。
5. 根據權利要求1或2的酯化合物作為害蟲防治劑的活性成分的應用。
全文摘要
由式(I)表示的酯化合物(其中，R1表示C1-C3烷基，2-丙烯基或2-丙炔基)。其具有優良的害蟲防治活性，並且用作害蟲防治劑的活性成分。
文檔編號C07D233/72GK101516855SQ200780033920
公開日2009年8月26日 申請日期2007年8月24日 優先權日2006年9月15日
發明者上川徹, 大下純 申請人:住友化學株式會社