治療癌性胸腹水的藥物及其製備方法

2023-04-30 20:09:41

專利名稱：治療癌性胸腹水的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療癌性胸腹水的藥物。具體地說是以中草藥為原料製備的中成藥，本發明還涉及該藥物的製備方法。
癌性胸腹水是晚期惡性腫瘤常見併發症，具有頑固、量大、反覆出現的特點。惡性胸腹水的出現是疾病進一步惡性的表現，提示腫瘤已轉移，疾病已發展到相當嚴重的程度。大量胸腹水的出現，嚴重影響呼吸消化功能，如得不到及時有效的治療，病情常在短期內惡化，出現惡液質，全身衰竭，預後很差。
目前國內外對本病藥物治療，遇到以下棘手問題1.全身及腹腔給予化療藥物副作用大，病人難以接受；2.利尿支持治療、腹腔注射生物反應調節劑有效率低；3.腹腔靜脈分流術難以推廣，且有許多禁忌症。
晚期腫瘤患者食慾差，服用較困難，外用藥物不僅應用方便而且吸收快，療效高。目前國內尚無治療癌性胸腹水中成藥。
本發明的目的提供一種具有抗癌、利尿、增強免疫功能、改善生活質量治療癌性胸腹水治療藥物。
本發明的另一目的是提供該癌性胸腹水治療劑的製備方法。
本發明的解決方案是基於祖國醫學對癌性胸腹水發病機理的認識及治療原則，參考現代藥理研究成就，從祖國醫藥寶庫中，篩選出健脾益氣、溫陽利水，活血抗癌的中藥材，按中醫理論組方，煎其精華，使其發揮抗癌、利尿、增強免疫功能、改善生活質量作用。
本發明藥物是由下列組分製成的(用量為重量份)生黃芪30-50 生苡米20-40 黑白牽牛子各20-30 莪朮30-50桃仁15-30杜紅花15-30 車前子40-60桂枝15-30豬苓30-50八月札20-40 大腹皮20-40冰片8-12製備發明藥物的配方優選重量(份)配比範圍是生黃芪35-45 生苡米25-35 黑白牽牛子各15-30 莪朮35-45桃仁15-25杜紅花15-25 車前子45-55桂枝15-25豬苓35-45八月札25-35 大腹皮25-35冰片8-10本發明藥物的最佳重量(份)配比是生黃芪40 生苡米30 黑白牽牛子各25 莪朮40
桃仁20杜紅花20車前子50 桂枝20豬苓40八月札30大腹皮30 冰片10製成各種劑型。
實施例生黃芪40g 生苡米30g 黑白牽牛子各25g 莪朮40g桃仁20g杜紅花20g 車前子50g桂枝20g豬苓40g八月札30g 大腹皮30g冰片10g.
製備方法(1)取苡米，乾燥粉碎，至120目細粉；(2)取冰片，酒精兌化。
(3)其它藥物水煮2-3次，每次1～1.5小時，去渣濃縮至稠膏。
(4)將(1)、(2)、(3)藥物混和，加入羧甲基纖維素鈉，調糊裝瓶，為消水II號。
本發明一個重要特點該藥具有緩釋、長效的特點，透皮後不僅能通過血液循環分布到全身，並在靶部位—腹水中濃聚起效。用氣相色譜法對消水II號腹部敷藥後，冰片定量透皮吸收檢測，2小時即在腹腔積液中測到冰片，濃度只有0.236ug/ml，隨後濃度緩慢上升，在24小時～36小時之間達到峰值，平均為2.303ug/ml，然後緩慢下降，到84小時約0.319mg/ml。
本發明藥物臨床使用結果表明，有下述優點1.本發明選用藥物均為藥典所載，各組分符合藥政法規定。
2.藥物外用，使用方便，藥物吸收好，療效高，毒副作用少。
為表明本發明藥物對癌性胸腹水的治療效果，本發明經60例癌性腹水患者系統臨床觀察，分為中藥外敷組(31例)、順鉑對照組(29例)，兩組患者的年齡、性別、病種與臨床分期、生活質量評分、病程皆無明顯差異。
順鉑對照組腹腔穿刺後放出一定量腹水後，以順鉑60mg加地塞米松5mg腹腔注射，每周1次，共4次；中藥外敷組腹穿術放出一定量腹水，按2ml/kg給藥，面積儘可能大，使藥物在腹壁上保留24～36小時，隔天一敷，計30天。
臨床試驗結果如下表從表1可以看出，腹水消退有效率中藥外敷組(87.1％)明顯優於順鉑組(58.6％)，P＜0.05。
從表2可以看出，B超探測腹水的最大液平直徑，中藥外敷組比治療前減少為3.93cm，而順鉑組比治療前減少2.24cm。
表3、表4為臨床症狀改善情況消水II號敷用後，在減少腹水的同時，多數患者感到腹脹下墜感減輕，腹壁鬆弛，排氣和排便增加，食慾改善，精神好轉；用藥後腹圍明顯減小，中藥外敷組腹圍縮小平均達6.4cm，順鉑組為4.25cm。
表5提示患者癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、卵巢癌相關抗原(CA125)均有所減少，中藥外敷組與順鉑組相當。
從表6可以看出，對部分患者T細胞亞群和NK細胞活性在治療前後的觀察表明消水II號通過調整淋巴細胞比例以及活性來增強免疫功能。治療後順鉑組CD3增加，CD4、CD8均無明顯變化，兩者比值較療前降低；中藥外敷組CD3和CD4明顯增加，CD8略升高，CD4/CD8比值明顯升高，與順鉑組相比有顯著差別(P＜0.05)。NK細胞活性在治療前均很低，治療後DDP組無明顯改變，而外敷組明顯升高，兩組相比有顯著差異(P＜0.05).。
其它消水II號無血液毒性，並能不同程度改善晚期癌性腹水患者受損的肝腎功能。
表1 癌性腹水的消退情況組別例數 CR PR有效率(％)順鉑組 2931458.6中藥對外敷組3172087.1表2 B超測腹水最大液平直徑的變化組別腹水最大液平直徑(cm)治療前 治療後減少順鉑組 8.97±2.41 6.73±3.512.24中藥外敷組 9.07±2.16 5.14±3.473.93表3 臨床症狀改善情況組別 腹壁鬆弛 排氣增加 小便次數增加 食慾改善 精神好轉順鉑組18(62.1％) 6(20.7％)9(31.0)％ 5(17.2％)11(37.9％)中藥外敷組26(83.9％) 27(87.1％) 25(80.6％) 24(77.4％) 26(83.9％)
表4腹圍和尿量改變情況組別 腹圍減少量(cm) 24小時尿量增加量(ml)順鉑組 4.25±2.24 260.4±167.4中藥外敷組 6.40±3.31 562.8±188.7P＜0.01 ＜0.01表5 腫瘤標誌物在治療前後的變化組別 CEA(ng/ml) AFP(ng/ml) CA125(v/ml)順鉑組療前 97.5±88.4 1269.5±1207.4 357.3±348.9療後 54.8±12.3 571.6±498.2 186.9±80.5中藥外敷組療前 105.6±121.41064.3±1987.2 298.4±385.2療後 63.9±22.5 628.5±416.9 147.5±46.3表6 T細胞亞群和NK細胞活性在治療前後的變化組別 T淋巴細胞亞群(％) NK細胞CD3CD4CD8CD4/CD8活性(％)順鉑組療前 47.5±16.313.9±8.543.6±12.00.319 4.89±4.21療後 53.7±14.812.6±7.745.8±12.70.275 4.35±4.06中藥外敷組療前 42.9±15.816.8±8.044.5±13.60.378 4.62±4.13療後 78.3±16.437.9±7.626.1±12.81.452*△11.85±5.99*△注*示與順鉑組比P＜0.05；△示與治療前後比P＜0.05。
權利要求
1.一種治療癌性胸腹水的藥物，其特徵在於它是由下述重量份的原料製成的藥劑生黃芪30-50 生苡米20-40 黑白牽牛子各20-30 莪朮30-50桃仁15-30杜紅花15-30 車前子40-60桂枝15-30豬苓30-50八月札20-40 大腹皮20-40冰片8-12。
2.根據權利要求1所述的治療癌性胸腹水的藥物，其中各原料的重量份是生黃芪35-45 生苡米25-35 黑白牽牛子各15-30 莪朮35-45桃仁15-25杜紅花15-25 車前子45-55桂枝15-25豬苓35-45八月札25-35 大腹皮25-35冰片8-10。
3.根據權利要求1所述的治療癌性胸腹水的藥物，其中原料的重量份是生黃芪40 生苡米30 黑白牽牛子各25 莪朮40桃仁20紅花20車前子50 桂枝20豬苓40八月札30 大腹皮30 冰片10。
4.根據權利要求1、2或3所述的治療癌性胸腹水的藥物，其特徵在於所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
5.根據權利要求4所述的治療癌性胸腹水的藥物，其特徵在於所說的藥劑是外用膏劑。
6.權利要求5所述治療癌性胸腹水的藥物製備方法，其特徵在於除生苡米、冰片外所有藥材水煮2-3次，每次1-1.5小時濃縮至稠膏；生苡米研末，粉碎成120目細粉；冰片用95％酒精兌化；各組藥物混勻，加入羧甲基纖維素鈉敷型，調糊裝瓶。
全文摘要
本發明公開了一種新的治療癌性胸腹水的藥物,它是以生黃芪、苡米、黑白牽牛子、莪朮、桃仁、紅花、車前子、桂枝、豬苓、八月札、大腹皮、冰片為原料,根據每味中藥的不同特性,分別予研末、水提等預處理後,按比例配製製成常規劑型。本發明配方及製作方法獨特,治療效果顯著。
文檔編號A61P35/00GK1422641SQ0113979
公開日2003年6月11日 申請日期2001年12月5日 優先權日2001年12月5日
發明者李佩文 申請人:李佩文, 黃金昶