用於治療呼吸道症狀的包含非薄荷醇涼爽劑和增稠劑的液體組合物的製作方法

2023-05-19 09:59:11 2

專利名稱：用於治療呼吸道症狀的包含非薄荷醇涼爽劑和增稠劑的液體組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及治療呼吸道症狀的方法，所述方法包括施用液體組合物。本發明還涉及如本文所述的液體組合物。
背景技術：
當前，尋求緩解呼吸道症狀(例如暫時或持久性的症狀緩解)(包括喉嚨痛、鼻後滴涕或感冒症狀的緩解)的消費者在他們口服呼吸道產品與他們開始感覺感冒症狀減輕之間經歷一段延遲時間。這是因為大多數呼吸道產品包含活性物質，所述活性物質在它們起效前必須在血液中變為生物可利用態。因此，消費者必須等待產品被吸收，以獲得症狀的任何緩解。 例如，鎮咳糖漿通常包含必須被血液吸收的活性物質，其中在咳嗽減輕前通常耗用約30分鐘；因此在該治療延遲時間期間，沒有旨在向消費者提供「感覺變好」的認識的即時或持續感覺/嗅覺體驗。本發明提供了液體組合物，所述組合物提供通過增加口腔黏膜(例如嘴和喉嚨)覆蓋層遞送的即時和持續的涼爽感覺；所述組合物包括通過組合物中包含的聚合物與所選類型涼爽劑的協同作用而促進與口腔黏膜接觸時間增加的體系。此外，所述液體組合物可用於增強和/或調節摻入所述組合物中的涼爽劑，所述涼爽劑針對口腔黏膜並且提供持續超過10分鐘的涼爽感，並且更快地獲得「感覺變好」的消費者反應。發明概沭—個實施方案涉及增強口腔黏膜總體涼爽感的方法，所述方法包括以下步驟施用液體組合物，所述組合物包含1)增稠劑；2)任選的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇涼爽劑；並且使所述口腔黏膜與所述液體組合物接觸。另一個實施方案還涉及增加液體組合物與口腔黏膜之間的接觸時間以增強總體涼爽感的方法，所述方法包括以下步驟施用液體組合物，所述組合物包含1)增稠劑；2)任選的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇涼爽劑；並且使所述口腔黏膜與所述液體組合物接觸。一個實施方案涉及增強口腔黏膜總體涼爽感的方法，所述方法包括以下步驟施用液體組合物，所述組合物包含1)黏膜粘附聚合物；2)任選的增稠劑；和3)非薄荷醇涼爽劑；並且使所述口腔黏膜與所述液體組合物接觸。另一個實施方案還涉及增強和/或調節摻入液體組合物中的一種或更多種非薄荷醇涼爽劑活性的方法，所述方法包括以下步驟配製液體組合物，所述組合物包含1)增稠劑；2)任選的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇涼爽劑；施用所述液體組合物；使所述口腔黏膜與所述液體組合物接觸；從而所述液體組合物在與口腔黏膜接觸之後提供持續超過10分鐘的持久涼爽感。另一個實施方案還涉及向遭受感冒症狀的使用者提供撫慰效果的方法，所述方法包括以下步驟施用液體組合物，所述組合物包含I)增稠劑；2)任選的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇涼爽劑；使所述液體組合物與使用者的口腔黏膜接觸；以及向使用者的口腔黏膜遞送總體涼爽感。另一個實施方案還涉及向使用者的口腔黏膜遞送總體涼爽感的液體組合物，所述組合物包含增稠劑；黏膜粘附聚合物；和N-(4-氰基甲基苯基)對薄荷烷甲醯胺；其中所述組合物提供持續超過10分鐘的持久涼爽感。另一個實施方案還涉及增加液體組合物與口腔黏膜之間的接觸時間以增強總體涼爽感的方法，所述方法包括以下步驟施用液體組合物，所述組合物包含1)黏膜粘附聚合物；2)任選的增稠劑；和3)非薄荷醇涼爽劑；並且使所述口腔黏膜與所述液體組合物接觸。另一個實施方案還涉及增強和/或調節摻入液體組合物中的一種或更多種非薄荷醇涼爽劑活性的方法，所述方法包括以下步驟配製液體組合物，所述組合物包含1)黏膜粘附聚合物；2)任選的增稠劑；和3)非薄荷醇涼爽劑；施用所述液體組合物；使所述口 腔黏膜與所述液體組合物接觸；從而所述液體組合物在與口腔黏膜接觸之後提供持續超過10分鐘的持久涼爽感。另一個實施方案還涉及向遭受感冒症狀的使用者提供撫慰效果的方法，所述方法包括以下步驟施用液體組合物，所述組合物包含I)黏膜粘附聚合物；2)任選的增稠劑；3)非薄荷醇涼爽劑；並且使所述液體組合物與使用者的口腔黏膜接觸；以及向使用者的口腔黏膜遞送總體涼爽感。附圖
概述圖I為感知的廣品厚度的圖不；圖2為根據時間感知的口腔涼爽強度的圖示；圖3為根據時間感知的喉嚨涼爽強度的圖示；圖4為根據時間感知的總體涼爽感強度的圖示；並且圖5為根據時間感知的撫慰感強度的圖示。發明詳述本發明涉及治療呼吸道症狀的方法，所述方法包括以下步驟施用液體組合物，所述組合物包含1)增稠劑；2)任選的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇涼爽劑；並且使所述口腔黏膜與所述液體組合物接觸。所述組合物的這些和其它限定條件和本發明的方法以及適用於本文的許多任選成分將在下文中詳細描述。如本文所用，術語「總體涼爽感」是指透入口腔黏膜、喉嚨和胸腔組織內的一定量的發熱、涼爽、麻木和麻刺感覺。如本文所用，術語「液體組合物」是指一定形式的組合物，所述組合物可通過口腔、嘴、喉嚨、鼻通道或它們的組合遞送至需要該組合物的哺乳動物。液體組合物可為能夠直接遞送至口腔黏膜的形式。如本文所用，術語「口腔黏膜」是指嘴和喉嚨。這些組合物可任選由遞送裝置遞送，所述遞送裝置選自點滴器、泵、噴塗器、液體點滴器、勺子、杯子、可擠壓小袋、電動注射器和其它容器、裝置、包裝或設備、以及它們的組合。除非另外指明，本文所有重量、量度和濃度均是在25°C下對整個組合物進行測量的。除非另外指明，本文所用的所有百分比、份數和比率均按所述總組合物的重量計。除非另外指明，有關所列成分的所有重量均基於活性物質的含量計，因此它們不包括可能包含在市售材料中的溶劑或副產物。本發明的組合物、製劑和方法可包括下列因素、由下列因素組成或基本上由下列因素組成本文所述的本發明基本要素和限定條件，以及本文所述的或旨在供哺乳動物使用或消費、優選供人類消費或使用的組合物中所用的任何附加或任選成分、組分或限定條件。本發明的方法本發明涉及治療需要此類治療的哺乳動物(例如人)的呼吸道症狀的方法，所述治療包括下列任何治療增強口腔黏膜的涼爽感；增加液體組合物與口腔黏膜之間的接觸時間；調節一種或更多種涼爽劑的活性；以及向遭受感冒症狀(例如喉嚨或口腔黏膜其它 區域疼痛、發乾或換句話講不適)的哺乳動物提供撫慰效果。在一個實施方案中，本發明的方法提供增強口腔黏膜總體涼爽感的途徑。所述方法包括施用液體組合物以提供口腔黏膜的覆蓋作用，所述作用增加所述組合物與口腔黏膜的接觸時間並且提供即時且持久的涼爽感。涼爽感的這種增加應歸於包含於液體組合物中的多種成分例如增稠劑、黏膜粘附聚合物或所選非薄荷醇涼爽劑之間存在的協同作用。如本文所用，與涼爽感相關的「增強」和/或「提供緩解」是指施用所提及的呼吸道組合物而提供即時和/或持久的涼爽感，所述涼爽感向哺乳動物提供一種或更多種呼吸道症狀的緩解、改善、抑制、或減輕感覺。在本文的另一個實施方案中，本發明涉及增強口腔黏膜總體涼爽感的方法，所述方法包括以下步驟施用液體組合物，所述組合物包含增稠劑和/或黏膜粘附聚合物；和非薄荷醇涼爽劑；並且使所述口腔黏膜與所述液體組合物接觸。在另一個實施方案中，本發明涉及增加液體組合物與口腔黏膜之間的接觸時間以增強總體涼爽感的方法，所述方法包括以下步驟施用液體組合物，所述組合物包含增稠劑和/或黏膜粘附聚合物；和非薄荷醇涼爽劑；並且使所述口腔黏膜與所述液體組合物接觸。在另一個實施方案中，本發明涉及調節摻入液體組合物中的一種或更多種非薄荷醇涼爽劑活性的方法，所述方法包括以下步驟配製液體組合物，所述組合物包含增稠劑和/或黏膜粘附聚合物；和非薄荷醇涼爽劑；施用所述呼吸道組合物；並且使所述口腔黏膜與所述液體組合物接觸；從而所述液體組合物在與所述口腔黏膜接觸之後提供持續超過10分鐘的持久涼爽感。如本文所用，術語「調節」是指調節包含於所述液體組合物中的一種或更多種非薄荷醇涼爽劑的功效，所述組合物有助於調節來自一種或更多種涼爽劑的澀感、灼熱感、辛辣感或苦感，包括但不限於增強其活性，以提供持續超過10分鐘，或施用後超過20分鐘,或施用後超過30分鐘,或施用後超過45分鐘,或施用後超過60分鐘的持久涼爽感。在另一個實施方案中，本發明涉及向遭受感冒症狀的哺乳動物提供撫慰效果的方法，所述方法包括以下步驟施用液體組合物，所述組合物包含1)增稠劑；2)黏膜粘附聚合物；3)非薄荷醇涼爽劑；使所述液體組合物接觸哺乳動物的口腔黏膜；以及向使用者的口腔黏膜遞送總體涼爽感。
如本文所用，與人/哺乳動物相關的術語「口服」和/或「施用」是指人/哺乳動物攝取，或指導攝取(無論通過吞咽、噴霧還是任何其它途徑)一種或更多種本發明的液體組合物。可指導人/哺乳動物將液體組合物遞送至人/哺乳動物想要治療的位點例如口腔黏膜。可指導人/哺乳動物攝取所述組合物，並且此類指導和/或遞送可為其指示和/或告知人們所述組合物的使用可以和/或將減輕呼吸道症狀(例如，暫時或持久性的症狀減輕)，例如減輕喉嚨痛。所述減輕可為暫時的或持久的。例如，此類指導可為口頭指導(例如通過來自例如醫生、藥劑師或其他保健專家的口頭建議)，收音機或電視媒體(例如廣告)，或者書面指導(例如通過來自例如醫生、藥劑師、或其他保健專家(例如處方))、專業銷售組織(例如通過例如營銷手冊、小冊子或其它指導性隨身物品)、書面媒體(例如網際網路、電子郵件、或其它計算機相關媒體)的書面指導)，和/或與所述組合物有關的包裝(例如，存在於包含所述組合物的遞送裝置上的標籤)。如本文所用，「書面的」是指通過文字、圖像、符號和/或其它可見或可觸知的描述符。此類信息不需要利用本文所使用的實際單詞，例如「呼吸」、「症狀」或「哺乳動物」，而可使用在本發明範圍內預期傳達相同或相似意思的單詞、圖片、符號、可觸知的手段等。給藥可為按需的或按期望的，例如一月一次、一周一次、或者按每日的，包括一日 多次，例如一日至少一次，一日一次至約四十次，一日一次至約三十次，一日一次至約二十次，一日一次至約十五次，一日一次至約十次，一日約兩次至約四次，或者一日約三次。所施用的液體組合物的量可取決於多種因素，包括哺乳動物的總體健康性、年齡、性別、重量、或症狀的嚴重程度。本發明的液體組合物在一個實施方案中，本發明的液體組合物包含1)增稠劑；2)任選的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇涼爽劑。在一個實施方案中，所述組合物為非牛頓液體，根據下文所述剪切粘度方法測得，其在37±1°C溫度下表現出約100釐泊(cP)至約1，000, OOOcP，約IOOcP至約500，OOOcP,約 IOOcP 至約 100，OOOcP,約 IOOcP 至約 50，OOOcP,約 200cP 至約 20，OOOcP,約 600cP 至約20，OOOcP,約1，000至約10，OOOcP的零剪切粘度。所述組合物可表現出期望的定量給藥特性，例如流動性、劑量準確性和較低的杯保留性，吞咽時變稀並且在剪切去除時變稠，提供延長的覆蓋接觸時間以及持久和即時的涼爽性。據信，存在基於產品厚度(應歸於聚合物鏈的纏結)和非薄荷醇涼爽劑的協同作用，以提供持久的涼爽感。在一個實施方案中，所述液體組合物具有約I至約7，約2至約6. 5，並且約4至約6 的 pH。增稠劑本發明的液體組合物可包含增稠劑。當存在時，所述組合物包含按所述組合物的重量計約0. 01%至約10%的增稠劑，或約0. 02%至約5%，或約0. 03%至約4%，或約0. 04 %至約3 %，或約0. 05 %至約I %的增稠劑。增稠劑的非限制性實例包括黃原膠、纖維素聚合物(例如羧甲基纖維素(CMC)、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素)、角叉菜膠、聚丙烯酸、交聯聚丙烯酸例如Carbopolu、聚卡波非、藻酸酯、粘土、以及它們的組合。在一個實施方案中，所述增稠劑為黃原膠。
黏膜粘附聚合物本發明的液體組合物可包含黏膜粘附聚合物。當存在時，所述組合物包含按所述組合物的重量計約0. 01%至約10%，或約0. 02%至約5%，或約0. 03%至約4%，或約0. 04%至約3%，或約0. 05%至約3%的黏膜粘附聚合物。黏膜粘附聚合物的非限制性實例包括聚乙烯吡咯烷酮(聚維酮)、馬來酸酐的甲基乙烯基醚共聚物(Gantrez8,)、瓜爾膠、黃蓍膠、葡聚糖、陽離子聚合物、聚(環氧乙烷)、聚(乙二醇)、聚(乙烯醇)、聚(丙烯酸)、交聯聚丙烯酸例如CarbopoP、聚卡波非、聚(甲基丙烯酸羥乙酯)、脫乙醯殼多糖、纖維素聚合物(例如羧甲基纖維素(CMC)、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素)、以及它們的組合。在一個實施方案中，所述黏膜粘附聚合物為聚乙烯吡咯烷酮。非薄荷醇涼爽劑
本發明的液體組合物可包含非薄荷醇涼爽劑。所述非薄荷醇涼爽劑不是薄荷醇，然而非薄荷醇涼爽劑可包含薄荷醇的結構改性。希望所述涼爽劑具有特有的氣味或風味，同時提供持久的涼爽感，使得在與口腔黏膜接觸後(例如至少10分鐘，或施用後超過20分鐘，或施用後超過30分鐘,或施用後超過45分鐘,或施用後超過60分鐘)仍可長時間感受到效果。當存在時，所述組合物包含按所述組合物的重量計約0. 00001%至約2%的非薄荷醇涼爽劑，或約0. 00005 %至約I %，或約0. 001 %至約I %，或約0. 001 %至約0. 5 %，或約0. 001%至約0. 03%的非薄荷醇涼爽劑。非薄荷醇涼爽劑的非限制性實例包括薄荷酮甘油乙縮醛(例如以商品名Frescolat MGA由Haarmann&Reimer出售)、N- (4-氰基甲基苯基)對薄荷燒甲醯胺或N-(4-氰基甲基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己烷甲醯胺(例如可從Givaudan商購獲得)、N-(2-(卩比唳-2-基)乙基-3-對薄荷燒甲醯胺(例如可從Givaudan商購獲得)、N-(4-氨磺醯苯基)對薄荷烷甲醯胺、N-(4-氰基苯基)-對薄荷烷甲醯胺、N-(4-乙醯基苯基)對薄荷烷甲醯胺、N-(4-羥甲基苯基)對薄荷烷甲醯胺、N-(3-羥基-4-甲氧苯基)對薄荷燒甲醯胺、2_異丙基-N,2,3-二甲基丁醯胺(例如被稱為WS-23) ;N_乙基對薄荷燒-3-甲醯胺(例如被稱為WS-3)、3_(對薄荷燒-3-甲醯胺基)乙酸乙酯(例如被稱為WS-5)、乳酸薄荷酯(例如可以商品名Frescolatk ML由Haarmann&Reimer商購獲得)、薄荷氧基丙-I, 2_ 二醇(例如可以商品名Coolant Agent 10由Takasago International商購獲得)、對薄荷燒-3,8- 二醇(例如可以商品名PMD38商購獲得-Takasago International)、異蒲勒醇(例如可以商品名「Coolact P 由Takasago International商購獲得)、(IR，2S，5R) -2-異丙基-5-甲基-N- (2-(吡啶-2-基)乙基環己烷甲醯胺、(對薄荷烷_3_甲酸
I-甘油酯)、(對薄荷烷-3-甲酸乙二醇酯)、(N-叔丁基對薄荷烷-3-甲醯胺)、(N-(4-乙氧基苯基)-對薄荷烷-3-甲醯胺)、3-(1_薄荷氧基)丙-1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-l，2-二醇、吡咯烷酮甲酸薄荷酯(例如可以商品名Questice 商購獲得)、3，6-二氧雜庚酸(lR，3R，4S)-3-薄荷酯(例如可從Firmenich商購獲得)、甲氧基乙酸(1R，2S，5R) -3-薄荷酯(例如可從Firmenich商購獲得)、3，6，9-三氧雜癸酸(IR，2S，5R) -3-薄荷酯(例如可從Firmenich商購獲得)、11-羥基-3，6，9-三氧雜i^一烷酸(1R，2S，5R)-薄荷酯(例如可從Firmenich商購獲得)、(2-羥基乙氧基)乙酸(IR，2S，5R)-3-薄荷酯(例如可從Firmenich商購獲得)、蓽澄爺醇(例如可從Firmenich商購獲得)、1_[2_輕基苯基]-4-[2-硝基苯基]-I，2，3，6-四氫嘧啶-2-酮)、4_甲基_3_ (I-吡咯烷基)-2 [5H]-呋喃酮(例如被稱為Icilin或AG-3-5)、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油乙縮醛、琥珀酸L-一薄荷酯、戊二酸L- 一薄荷酯、3-1-薄荷氧基丙-1，2- 二醇(例如被稱為Coolact 10) ,2-1-薄荷氧基乙醇(例如被稱為Cooltact 5)、以及它們的混合物。其它非薄荷醇涼爽劑描述於美國專利 No. 7，414，152.US20100086498A1 和 W02010/128026A2 中。在一個實施方案中，非薄荷醇涼爽劑為N-(4-氰基甲基苯基)對薄荷烷甲醯胺，包括所有8個由3個手性中心產生的立體異構體。具體地講，[1R，2S，5R]-N_(4-氰基甲基苯基)-對薄荷烷甲醯胺易於由天然
1-薄荷醇合成。風味成分非薄荷醇涼爽劑可按單一或純化合物形式，通過加入風味成分如天然油或提取物而被提供到所述組合物中。在一個實施方案中，此類天然油或提取物可被精煉以除去如下組分，所述組分相對不穩定並且可能降解並且改變期望的感覺特徵，從而產生從感官角度上看較不可接受的產品。當存在時，風味成分在所述組合物中的用量按所述組合物的重量計一般為約0. 001%至約8 % O非限制性實例包括購自Givaudan (Cincinnati, 0H)的EverCool 180，其可以例如5 %的風味成分涼爽白葡萄中的N- (4-氰基甲基苯基)對薄荷烷甲醯胺的溶液，或7. 5%的風味成分如留蘭香或胡椒薄荷中的N-(4-氰基甲基苯基)對薄荷烷甲醯胺的溶液形式獲得。風味成分的其它實例包括但不限於胡椒薄荷油、涼爽薄荷油、留蘭香油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、歐芹油、牛至屬植物、檸檬、酸橙、橙、櫻桃、順式茉莉酮、2，5- 二甲基-4-羥基-3 (2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羥基-4-甲基-2 (5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草醛、茴香醛、3，4_亞甲基二氧苯甲醛、3，4_ 二甲氧基苯甲醛、4-羥基苯甲醛、
2-甲氧基苯甲醛、苯甲醛；肉桂醛、己基肉桂醛、a-甲基肉桂醛、鄰甲氧基肉桂醛、a-戊基肉桂醛、丙烯基乙基愈創木酚、天芥菜精、4-順式庚烯醛、聯乙醯、對叔丁基苯基乙酸甲酯、薄荷醇、水楊酸甲酯、水楊酸乙酯、乙酸I-薄荷酯、噁烷酮、a-紫羅蘭酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、氨茴酸甲酯、乙酸異戊酯、丁酸異戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉葉油素、百裡酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、a-萜品醇、裡哪醇、檸檬烯、檸檬醛、麥芽糖醇、乙基麥芽糖醇、茴香腦、二氫茴香腦、香芹酮、薄荷 酮、￠-大馬酮、紫羅蘭酮、Y-癸內酯、Y-壬內酯、Y-十一烷酸內酯、以及它們的混合物。一般來講，適宜的風味成分是所包含結構特徵和官能團較不傾向於進行氧化還原反應的那些。這些包括飽和的或包含穩定芳環或酯基的風味劑化合物的衍生物。附加組分所述液體組合物可包含一種或更多種附加組分。當存在時，所述組合物包含按所述組合物的重量計約0. 00001%至約30%，或約0. 0001%至約25%，或約0. 001%至約20%，或約0. 01%至約15%，或約0. 1%至約10%，或約1%至約10%的附加組分。附加組分的非限制性實例包括涼爽劑如薄荷醇、加溫劑、調味劑、流涎劑、茶葉提取物、維生素A、維生素C、維生素B、維生素D、類胡蘿蔔素、迷迭香、迷迭香提取物、咖啡酸、咖啡提取物、薑黃提取物、薑黃素、藍莓提取物、葡萄籽提取物、迷迭香酸、抗氧化劑、胺基酸、酶、益生元、益生菌、穿心蓮提取物、I-色氨酸、大蒜、草藥、維生素、補充劑、抗氧化劑、天然成分、礦物質、能量提升成分、睡眠輔助品、免疫系統增強劑、著色劑、防腐劑、芳香劑、香味劑、果實提取物、流涎刺激物、以及它們的組合。涼爽劑的非限制性實例包括薄荷醇、(對薄荷烷-3-甲酸I-甘油酯)(例如被稱為WS-30)、(對薄荷烷-3-甲酸乙二醇酯)(例如被稱為WS-30)、(N-叔丁基對薄荷烷-3-甲醯胺)(例如被稱為WS-14)、(N-(4-乙氧基苯基)-對薄荷燒-3-甲醯胺)(例如被稱為WS-12) ,3-(1-薄荷氧基)丙-1，2- 二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2- 二醇、吡咯烷酮甲酸薄荷酯(例如可以商品名購獲得)、3，6_ 二氧雜庚酸(lR，3R，4S)-3-薄荷酯(例如可從Firmenich商購獲得)、甲氧基乙酸(IR, 2S, 5R)-3-薄荷酯(例如可從Firmenich商購獲得)、3,6,9_三氧雜癸酸(IR, 2S, 5R)-3-薄荷酯(例如可從Firmenich商購獲得)、11-羥基-3，6，9-三氧雜i^一烷酸(1R，2S，5R)_薄荷酯(例如可從Firmenich商購獲得)、(2-羥基乙氧基)乙酸(IR，2S，5R) -3-薄荷酯(例如可從Firmenich商購獲得)、蓽澄茄醇(例如可從Firmenich商購獲得)、I-[2-羥基苯基]-4-[2-硝基苯基]-I，2，3，6-四氫嘧啶-2-酮)(例如被稱為Icilin或AG-3-5)、4-甲基-3- (I -吡咯烷基)_2 [5H]-呋 喃酮、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油乙縮醛、胡椒薄荷油、琥珀酸L-一薄荷酯、戊二酸L-一薄荷酯、3-1-薄荷氧基丙-1，2- 二醇(例如被稱為Coolact 10)和2_1_薄荷氧基乙醇(例如被稱為 Cooltact 5)。加溫劑的非限制性實例包括TK 1000、TK IMVUHeatenol (可從 Sensient Flavors商購獲得)、0ptaheat(可從Symrise Flavors商購獲得)、肉桂、聚乙二醇、辣椒、辣椒鹼和咖喱。調味劑的非限制性實例包括天然調味劑、人造調味劑、人造提取物、天然提取物以及它們的組合。調味劑的非限制性實例包括香子草、蜂蜜檸檬、檸檬蜂蜜、櫻桃香子草、桃、蜂蜜姜、春黃菊、櫻桃、奶油櫻桃、薄荷、香子草薄荷、黑漿果、黑莓、懸鉤子、胡椒薄荷、留蘭香、蜂蜜桃、巴西莓、越橘、蜂蜜越橘、熱帶水果、火龍果、薄葉西方雪果、紅莖薄荷、石榴、紅醋慄、草莓、檸檬、酸橙、桃姜、橙、奶油橙、奶油鐮刀、杏、對丙烯基茴香醚、姜、菠蘿蜜、楊桃、藍莓、果汁噴趣酒、檸檬草、春黃菊檸檬草、薰衣草、香蕉、草莓香蕉、葡萄、藍懸鉤子、檸檬酸橙、咖啡、蒸汽加壓煮出的濃咖啡、熱牛奶咖啡、蜂蜜、冬青薄荷、泡泡糖、果餡餅蜂蜜檸檬、酸檸檬、綠蘋果、雜交莓、大黃、草莓大黃、柿樹、綠茶、紅茶、黑茶、白茶、蜂蜜酸橙、櫻桃酸橙、蘋果、橘子、柚子、獼猴桃、梨、香草醛、以及香草醛、吡喃酮、乙基吡喃酮、南瓜、胡蘿蔔餅、白巧克力懸鉤子、巧克力、白巧克力、牛奶巧克力、黑巧克力、巧克力棉花糖、蘋果餡餅、肉桂、榛實、杏仁、奶油、法式焦糖煽蛋、焦糖、蕉糖果仁、黃油、黃油太妃糖、焦糖太妃糖、真蘆薈、威士忌、朗姆酒、可可、甘草、菠蘿、番石榴、甜瓜、西瓜、接骨木莓、口腔涼爽劑、山莓和奶油、桃芒果、熱帶水果、冷漿果、冰檸檬、花蜜、香料花蜜、熱帶芒果、蘋果酪、花生酪、橘子、橘子酸橙、棉花軟糖、棉花糖、蘋果汁、橙巧克力、以及它們的混合物。流涎劑的非限制性實例包括式⑴
權利要求
1.液體組合物在製造用於治療哺乳動物呼吸道症狀的藥物中的用途，其中所述組合物包含增稠劑和非薄荷醇涼爽劑；其中所述液體組合物為非牛頓液體，其在37土 TC溫度下表現出約100至約1，000, OOOcps的零剪切粘度；並且其中所述液體組合物適於接觸所述哺乳動物的口腔黏膜。
2.如任ー項前述權利要求所述的用途，其中所述增稠劑選自由下列各項組成的組黃原膠、纖維素聚合物、角叉菜膠、聚丙烯酸、交聯聚丙烯酸、聚卡波非、藻酸酷、粘土、以及它們的組合。
3.如任ー項前述權利要求所述的用途，其中所述組合物還包含黏膜粘附聚合物，所述黏膜粘附聚合物選自由下列各項組成的組聚こ烯吡咯烷酮(聚維酮)、馬來酸酐的甲基こ烯基醚共聚物、瓜爾膠、黃蓍膠、葡聚糖、陽離子聚合物、聚(環氧こ烷)、聚(こニ醇)、聚(こ烯醇)、聚(丙烯酸)、交聯聚丙烯酸、聚卡波非、聚(甲基丙烯酸羥こ酯)、脫こ醯殼多糖、纖維素聚合物、以及它們的組合。
4.如權利要求4所述的用途，其中所述黏膜粘附聚合物為聚こ烯吡咯烷酮。
5.如任ー項前述權利要求所述的用途，其中所述非薄荷醇涼爽劑選自由下列各項組成的組薄荷酮甘油こ縮醒；N-(4-氰基甲基苯基)對薄荷燒甲醯胺；N-(2_(卩比唳-2-基)こ基-3-對薄荷燒甲醯胺；N-(4_氨磺醯苯基)對薄荷燒甲醯胺；N-(4_氰基苯基)-對薄荷烷甲醯胺；N-(4-こ醯基苯基)對薄荷烷甲醯胺、N-(4-羥甲基苯基)對薄荷烷甲醯胺；N-(3-羥基-4-甲氧苯基)對薄荷烷甲醯胺；2_異丙基-N，2，3-三甲基丁醯胺；N_こ基對薄荷烷-3-甲醯胺；3-(對薄荷烷-3-甲醯胺基)こ酸こ酯；乳酸薄荷酷；薄荷氧基丙-1，2-ニ醇；對薄荷烷_3，8-ニ醇；異蒲勒醇、(lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)こ基環己烷甲醯胺、對薄荷烷-3-甲酸I-甘油酷、對薄荷烷-3-甲酸こニ醇酷、N-叔丁基對薄荷烷-3-甲醯胺、N-(4-こ氧基苯基)-對薄荷烷-3-甲醯胺、3-(1-薄荷氧基)丙-1，2_ ニ醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-ニ醇、吡咯烷酮甲酸薄荷酷、3，6_ ニ氧雜庚酸(lR，3R，4S)-3-薄荷酷、甲氧基こ酸(IR，2S，5R)-3-薄荷酷、3，6，9-三氧雜癸酸(1R，2S，5R) -3-薄荷酷、11-羥基-3，6，9-三氧雜i^一烷酸(IR，2S，5R)-薄荷酷、(2-羥基こ氧基)乙酸(IR，2S，5R) -3-薄荷酷、I-[2-羥基苯基]~4~[2~硝基苯基]_1，2，3，6-四氫嘧啶_2_酮、4-甲基-3- (I-吡咯烷基)-2 [5H]-呋喃酮、乳酸薄荷酷、薄荷酮甘油こ縮醛、琥珀酸L- 一薄荷酷、戊ニ酸L- 一薄荷酷、3-1-薄荷氧基丙-1，2- ニ醇、2-1-薄荷氧基こ醇、以及它們的混合物。
6.ー種液體組合物，所述組合物包含增稠劑和N-(4-氰基甲基苯基)-對薄荷烷甲醯胺。
7.如權利要求7所述的液體組合物，所述組合物為非牛頓液體，其在37±1°C溫度下表現出100-1，000, OOOcps的零剪切粘度。
8.如權利要求7或8所述的液體組合物，所述組合物還包含活性成分，所述活性成分選自由下列各項組成的組止痛藥、抗膽鹼能劑、抗組胺劑、抗炎劑、退熱劑、鎮咳藥、減充血劑、祛痰劑、黏液溶解劑、以及它們的組合。
9.如權利要求7、8或9所述的液體組合物，所述組合物還包含至少ー種選自由下列各項組成的組的成分賦形劑、乳化剤、局麻劑、成膜劑、香精、溼潤劑、遮光劑、增塑劑、推進齊U、還原劑、溶剤、泡沫促進劑、穩定劑、水溶助長劑、增溶剤、混懸劑(非表面活性劑)、溶齊U、增粘劑(水性的和非水性的)、多 價螯合剤、緩衝劑、角質軟化劑、以及它們的組合。
全文摘要
本公開描述了用於增強口腔黏膜總體涼爽感的方法，所述方法包括施用液體組合物，所述組合物包含增稠劑和/或黏膜粘附聚合物、非薄荷醇涼爽劑；並且使所述口腔黏膜與所述液體組合物接觸。本公開還描述了所述液體組合物。
文檔編號A61P11/00GK102753145SQ201180008882
公開日2012年10月24日 申請日期2011年2月9日 優先權日2010年2月10日
發明者託馬斯·愛德華·許特, 特雷西·L·格羅西克 申請人:寶潔公司