Sbt在預防和治療糖尿病血管與神經病變中的應用的製作方法

2023-05-19 09:53:41

專利名稱：Sbt在預防和治療糖尿病血管與神經病變中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種SBT在預防和治療糖尿病血管與神經病變中的應用。
背景技術：
糖尿病是一種導致以高血糖為共同特徵的內分泌代謝性疾病，是全世界患病率最高的疾病之一，僅次於腫瘤和心血管疾病，居第三位，並以令人吃驚的速度上升。調查顯示，我國20歲以上成年人糖尿病患病率為9.7%。糖尿病的血管病變和糖尿病周圍神經病是常見的糖尿病併發症之一，併發症是糖尿病致殘和死亡的主要原因。糖尿病的血管病變是多種併發症的病理基礎，是全身性的，故對機體易造成廣泛性的危害，包括心血管病變，腦血管病變，腎臟、視網膜及皮膚的微血管病變等。臨床實踐證明，控制血糖可以延緩糖尿病血管病變的發生，但對於糖尿病血管病變的防治卻缺乏有效的手段，其發生只是遲早的問題。糖尿病周圍神經病是糖尿病的代謝障礙及血管病變所致的周圍及中樞神經系統損害，·包括周圍神經病變，脊髓損害症狀，腦損害症狀，肌肉損害等，其患病率約為糖尿病患者的40% 50%，並隨糖尿病患病時間延長而增加。他們因疼痛而失眠或焦慮，精神恍惚，進而對疾病和治療失望，嚴重影響患者的生活質量。針對神經病理性疼痛的常用藥物有阿片類藥物、局部麻醉藥、非留體抗炎藥等，由於大部分治療藥物的鎮痛機制並非針對神經病理性疼痛的發病機制，故鎮痛療效尚不滿意，且各類藥物都有各自的局限性，如副作用大、具有成癮性，耐受性差等，臨床上仍缺少一種真正有效且使用方便的治療藥物。胰島素受體(insulin receptor, IR)是一種跨膜糖蛋白，為受體酪氨酸激酶家族的成員，由位於細胞外的兩個a亞單位和位於細胞內的兩個P亞單位組成的四聚體,其中a亞單位是胰島素的特異結合部位，而P亞單位是信號轉導的重要部位。近年研究認為抑制胰島素受體酪氨酸的自身磷酸化，降低胰島素受體3亞單位酪氨酸激酶活性，將會阻礙胰島素信號下傳，可導致胰島素抵抗，成為糖尿病等的致病因素。促進胰島素信號傳遞藥物的研究也成為治療糖尿病及其併發症的方法之一。目前國內外並未見利用SBT作為預防和治療糖尿病血管與神經病變藥物的研究報導。本發明首次揭示了 SBT可以顯著增加p-insulin receptor ^ 的表達和p-insulin receptor ^ /total insulin receptor 3 比率，從而調製胰島素信號通路功能，用來預防和/或治療糖尿病血管與神經病變。

發明內容
本發明的目的是提供化合物SBT新的臨床用途，採用SBT作為調製胰島素信號通路功能的藥物，用於預防和/或治療糖尿病血管與神經病變。本發明提供了 SBT在製備預防和治療糖尿病血管病變藥物中的應用。本發明提供了 SBT在製備預防和治療糖尿病神經病變藥物中的應用。所述的SBT具有式⑴的分子結構，化學名為S-[2_[[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶)甲基]甲醯氨基]-1-[2_羥乙基]-I-丙烯-I-基]硫代苯甲酸酯，其分子式C19H22N403S，分子量386. 48。
權利要求
1.SBT在製備預防和治療糖尿病血管病變藥物中的應用。
2.SBT在製備預防和治療糖尿病神經病變藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及SBT在預防和治療糖尿病血管與神經病變中的應用。所述的SBT化學名為S-[2-[[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶)甲基]甲醯氨基]-1-[2-羥乙基]-1-丙烯-1-基]硫代苯甲酸酯，其分子式C19H22N4O3S，分子量386.48。目前國內外並未見利用SBT作為預防和治療糖尿病血管與神經病變藥物的研究報導。本發明首次揭示了SBT可以顯著增加p-insulin receptor β表達和p-insulin receptor β/total insulin receptor β的比率，從而通過調製胰島素信號通路功能，用來預防和/或治療糖尿病血管與神經病變。
文檔編號A61K31/505GK102670612SQ20121016827
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月25日 優先權日2012年5月25日
發明者何銀華, 張寰, 趙士民, 鍾春玖 申請人:上海日馨生物科技有限公司