相變納米粒子的製作方法

2023-05-09 02:08:47 3

相關申請的交叉引用

本申請主張由霍夫(hof)於2014年11月25日申請的美國專利臨時申請案申請號為62/083,978的優先權，臨時申請案名稱:＂相變納米粒子＂，其公開內容引入本文作為參考。

本申請引用美國專利申請號為us13/392,037(公開號為us2012/0221081)，申請人為霍夫，其為由霍夫(hof)於2010年8月22日申請的申請號為pct/il2010/000683(公開號為wo11/024,159)，申請案名稱:＂相變納米粒子＂，的國際專利申請的美國國家階段申請，其主張下列美國專利申請案的優先權，其公開內容引入本文作為參考:

由霍夫於2009年08月24日申請的美國專利臨時申請案申請號為61/275,068，臨時申請案名稱:＂相變植體＂；

由霍夫於2009年08月24日申請的美國專利臨時申請案申請號為61/275,071，臨時申請案名稱:＂植入組件的形狀和功能變化＂；

由霍夫於2009年08月24日申請的美國專利臨時申請案申請號為61/275,089，臨時申請案名稱:＂用於治療癌症的相變材料＂。

上述所有申請案之內容均有相關併入此處作為參考。

本發明的一些應用通常是有關於一種植入的醫療裝置，本發明的一些應用特別是有關於一種相變材料的使用。

背景技術：

熱療是一種治療癌症的方法，其向癌症患者的組織施加熱量，以殺死組織內的癌細胞。熱療通常用於治療癌症患者與結合其他療法，如放射治療和化學療法聯合治療。

瓦式效應描述了大多數癌細胞主要通過糖酵解產生能量，隨後進行乳酸發酵的觀察，而不是像大多數健康細胞一樣氧化丙酮酸。瓦式效應導致癌細胞比健康細胞(其他條件不變的情況下)消耗超過葡萄糖量的20倍以產生能量。

當將固體材料加熱至其熔點時，材料承受相變至其液態。在相變過程中，材料會積聚一定量的熱量，這就是所謂的熔化潛熱，或是融合的焓變。當發生相變時，材料的溫度保持相對恆定。

技術實現要素：

根據本發明的一些實施例，向患有癌症的受試者施用多個納米粒子。所述納米粒子通常具有以下特徵：

(1)相對於健康細胞，多個納米粒子優先與癌細胞結合。

(2)相對於受試者組織的能量吸收，多個納米粒子優先吸收傳遞給受試者身體的能量。

(3)多個納米粒子阻止癌細胞周圍的健康組織被加熱到大於一指定溫度的一溫度。

(4)多個納米粒子在形狀上至少部分地自我調節，多個納米粒子被配置為可伸長為一橢圓體，例如穿過解剖屏障中具有大於最小閾值尺寸的一尺寸的一間隙，例如，對應於對多個納米粒子施加的滲透壓及/或流體壓力。

需注意的是，通常多個納米粒子將不會變得伸長到為一精確的幾何橢圓形狀，而是當最大程度地延長時將大致呈現為一橢圓形狀。

一加熱裝置通常與向受試者施用的多個納米粒子一起使用。加熱裝置作為一能量傳遞單元，其向受試者的身體傳遞能量，導致至少部分的癌細胞變熱，使得加熱的細胞變得損傷或破裂，導致細胞死亡。

因此，根據本發明的一些實施例，提供了用於患有癌症的受試者共同使用的裝置，所述受試者的一身體包含多個癌細胞和多個非癌細胞，以及用於與被配置在所述受試者的身體的至少一部分，所述裝置包括：

一納米粒子，包括：

一內芯，包含一相變材料，所述相變材料被配置為通過承受一相變而吸收熔化潛熱，所述相變選自於由固體轉至液體以及凝膠轉至液體所組成的群組，所述相變發生在一相變溫度介於42℃至80℃之間；

一外層，設置在所述內芯周圍，所述外層包括：

至少一種金屬的多個納米球；以及

一物質的多個分子，相對於非癌細胞優先與癌細胞結合；

其中所述納米粒子具有一體積為至少65,000立方納米；

其中所述納米粒子可拉伸地構成一橢圓體，使得當所述納米粒子最大拉伸時：

由所述橢圓體定義的多個半軸的每一個皆大於5納米，並且

所述橢圓體的所述多個半軸中的至少兩個小於30納米。

依據部分實施例，所述相變材料被配置為在一相變溫度介於42℃和50℃之間承受所選擇的相變。

依據部分實施例，所述相變材料被配置為在一相變溫度介於50℃和60℃之間承受所選擇的相變。

依據部分實施例，所述相變材料被配置為在一相變溫度介於60℃和80℃之間承受所選擇的相變。

依據部分實施例，所述納米粒子被配置為對應於所述受試者的身體內的流體壓力而變長。

依據部分實施例，所述納米粒子被配置為對應於所述受試者的身體內的滲透壓而變長。

依據部分實施例，所述納米粒子被配置為通過可拉伸為一橢圓體而被阻止穿過所述受試者的一血腦屏障，使得即使當所述納米粒子最大地伸長時，所述橢圓體定義的所述多個半軸的每一個大於5納米。

依據部分實施例，所述納米粒子被配置為能夠通過可拉伸為一橢圓體而穿過所述受試者的肝臟，使得當所述納米粒子最大限度地伸長時，所述橢圓體定義的所述多個半軸中的至少兩個小於30納米。

依據部分實施例，所述納米粒子被配置為能夠通過可拉伸為一橢圓體而穿過所述受試者的多個腺體，使得當所述納米粒子最大限度地伸長時，所述橢圓體的所述多個半軸中的至少兩個小於30納米。

依據部分實施例，所述納米粒子被配置為能夠通過可拉伸為一橢圓體而穿過所述受試者的單核吞噬細胞系統，使得當所述納米粒子最大限度地伸長時，所述橢圓體的所述多個半軸中的至少兩個小於30納米。

依據部分實施例，所述納米粒子被配置為能夠通過可拉伸為一橢圓體而穿過所述受試者的脾臟，使得當所述納米粒子最大限度地伸長時，所述橢圓體的所述多個半軸中的至少兩個小於30納米。

依據部分實施例，所述相變材料被配置為通過吸收熔化潛熱而防止所述納米粒子被加熱到大於所述相變溫度的一溫度。

依據部分實施例，所述納米粒子可拉伸為一橢圓體，使得當所述納米粒子最大限度地拉伸時，由所述橢圓體定義的每個半軸皆大於10納米。

依據部分實施例，所述納米粒子可拉伸為一橢圓體，使得當所述納米粒子最大限度地拉伸時，所述橢圓體的所述多個半軸中的至少兩個小於25納米。

依據部分實施例，所述至少一種金屬的所述多個納米球被配置為使得所述納米粒子相對於所述受試者的組織優先地從所述加熱裝置吸收能量。

依據部分實施例，所述至少一種金屬的所述多個納米球包括多個金納米球。

依據部分實施例，所述物質的所述多個分子相對於非癌細胞優先與癌細胞結合且包括多個葡萄糖分子。

依據部分實施例，所述物質的所述多個分子相對於非癌細胞優先與癌細胞結合且包括一葡萄糖衍生物的多個分子。

依據部分實施例，所述物質的所述多個分子相對於非癌細胞優先與癌細胞結合且包括一葡萄醣類似物的多個分子。

依據部分實施例，所述物質的所述多個分子相對於非癌細胞優先與癌細胞結合且包括一抗體的多個分子。

依據部分實施例，所述納米粒子還包括設置在所述內芯和所述外層之間的多個聚合物鏈，所述外層通過所述多個聚合物鏈結合到所述內芯。

依據部分實施例，所述聚合物鏈包含聚醚胺鏈。

依據部分實施例，所述納米粒子還包括圍繞所述外層設置的多個聚合物鏈。

依據部分實施例，所述聚合物鏈包含聚醚胺鏈。

依據部分實施例，所述多個聚合物鏈被配置為至少部分地覆蓋至少所述外層免於受來自所述受試者的一單核吞噬細胞系統的吞噬細胞影響。

依據部分實施例，所述納米粒子被配置為與一感應射頻加熱裝置共同使用，並且其中所述多個納米球被配置為由所述感應射頻加熱裝置加熱。

依據部分實施例，所述納米粒子被配置為與以一指定頻率傳輸射頻能量的一感應射頻加熱裝置共同使用，並且其中所述納米球具有與所述指定頻率對應的一諧振頻率。

依據部分實施例，所述多個納米球的每一個具有一直徑介於1納米至10納米之間。

依據部分實施例，所述多個納米球的每一個具有一直徑介於3納米至7納米之間。

依據部分實施例，所述多個納米球的每一個與所述外層的所有其它所述納米球之間分開一最小間隔為0.3納米至2納米。

依據部分實施例，：所述多個納米球的每一個與所述外層的所有其它所述納米球之間分開一最小間隔為0.5納米至1.5納米。

依據部分實施例，所述內芯具有一體積為50,000立方納米至270,000立方納米。

依據部分實施例，所述內芯具有一體積為85,000立方納米至145,000立方納米。

依據部分實施例，所述納米粒子的一體積為110,000立方納米至700,000立方納米。

依據部分實施例，所述納米粒子的一體積為180,000立方納米至525,000立方納米。

依據部分實施例，：所述相變材料包括一有機相變材料。

依據部分實施例，所述相變材料包括石蠟。

因此，根據本發明的一些實施例，更提供了一種與患有癌症的一受試者共同使用的方法，所述受試者的一身體包含多個癌細胞和多個非癌細胞，所述方法包括步驟：

提供多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個包括：

內芯，包含一相變材料，所述相變材料被配置為通過承受一相變而吸收熔化潛熱，所述相變選自於由固體轉至液體以及凝膠轉至液體所組成的群組，所述相變發生在一相變溫度介於42℃至80℃之間；

一外層，設置在所述內芯周圍，所述外層包括：

至少一種金屬的多個納米球；以及

一物質的多個分子，其相對於非癌細胞優先與癌細胞結合；

其中所述納米粒子具有一體積為至少65,000立方納米；

其中所述納米粒子可拉伸地構成一橢圓體，使得當所述納米粒子最大拉伸時：

由所述橢圓體定義的多個半軸的每一個皆大於5納米，並且

所述橢圓體的所述多個半軸中的至少兩個小於30納米；以及

將所述多個納米粒子施用於所述受試者。

依據部分實施例，所述方法更包括：在將所述多個納米粒子施用於所述受試者後，使用一加熱裝置將所述受試者的身體的至少一部分加熱至所述相變材料的所述相變溫度。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述納米粒子被配置為因應於所述受試者的身體內的流體壓力而變長。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述納米粒子被配置為因應於所述受試者的身體內的滲透壓而變長。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：避免所述多個納米粒子穿過所述受試者的一血腦屏障，由於所述多個納米粒子的每一個可伸長成一橢圓體，使得即使當所述納米粒子最大地伸長時，所述橢圓體定義的所述多個半軸的每一個皆大於5納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：促進所述多個納米粒子通過所述受試者的多個腺體，由於所述多個納米粒子的每一個可伸長成一橢圓體，使得當所述納米粒子最大地伸長時，所述橢圓體定義的所述多個半軸中的至少兩個小於30納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：促進所述多個納米粒子通過所述受試者的一單核吞噬細胞系統，由於所述多個納米粒子的每一個可伸長成一橢圓體，使得當所述納米粒子最大地伸長時，所述橢圓體定義的所述多個半軸中的至少兩個小於30納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：促進所述多個納米粒子通過所述受試者的一肝臟，由於所述多個納米粒子的每一個可伸長成一橢圓體，使得當所述納米粒子最大地伸長時，所述橢圓體定義的所述多個半軸的至少兩個小於30納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：促進所述多個納米粒子通過所述受試者的一脾臟，由於所述多個納米粒子的每一個可伸長成一橢圓體，使得當所述納米粒子最大地伸長時，所述橢圓體定義的所述多個半軸中的至少兩個小於30納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個可伸長成一橢圓體，使得當所述納米粒子最大地伸長時，所述橢圓體定義的所述多個半軸中的至少兩個小於25納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個可伸長成一橢圓體，使得當所述納米粒子最大地伸長時，所述橢圓體定義的所述多個半軸中的至少兩個大於10納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的所述外層的所述金屬的所述多個納米球包括多個金納米球。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，相對於非癌細胞優先與癌細胞結合的所述物質包括葡萄糖。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，相對於非癌細胞優先與癌細胞結合的所述物質包括一葡萄糖衍生物。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，相對於非癌細胞優先與癌細胞結合的所述物質包括一葡萄醣類似物。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，相對於非癌細胞優先與癌細胞結合的所述物質包括一抗體。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：因應於所述受試者的身體的部分的加熱，由於所述多個納米粒子的內芯的相變材料吸收熔化潛熱而防止所述納米粒子被加熱到大於所述相變溫度的一溫度。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：由於所述金屬的所述多個納米球吸收所述加熱裝置的能量，使所述多個納米粒子相對於所述受試者的組織優先地從所述加熱裝置吸收能量。

依據部分實施例：

將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個的所述相變材料被配置為在一相變溫度介於42℃和50℃之間；以及

將所述受試者的身體的至少一部分加熱至所述相變材料的相變溫度，包括將所述受試者的身體的至少一部分加熱至一溫度為42℃至50℃之間。

依據部分實施例：

將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個的所述相變材料被配置為在一相變溫度介於50℃和60℃之間；以及

將所述受試者的身體的至少一部分加熱至所述相變材料的相變溫度，包括將所述受試者的身體的至少一部分加熱至一溫度為50℃至60℃之間。

依據部分實施例：

將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個的所述相變材料被配置為在一相變溫度介於60℃和80℃之間；以及

將所述受試者的身體的至少一部分加熱至所述相變材料的相變溫度，包括將所述受試者的身體的至少一部分加熱至一溫度為60℃至80℃之間。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個包括設置在所述內芯和所述外層之間的多個聚合物鏈，所述外層通過所述多個聚合物鏈結合到所述內芯。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個的所述多個聚合物鏈包含聚醚胺鏈。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子中的每一個包括圍繞其外層設置的多個聚合物鏈。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個的所述多個聚合物鏈包含聚醚胺鏈。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：由於所述多個聚合物鏈被設置於所述多個納米粒子中的每一個的所述外層，因此至少部分地覆蓋所述多個納米粒子的至少所述外層免於受來自所述受試者的一單核吞噬細胞系統的吞噬細胞的影響。

依據部分實施例，加熱所述受試者的身體的所述部分的步驟包括：通過引導感應射頻向所述多個納米球加熱，以加熱所述受試者的身體的所述部分。

依據部分實施例，引導感應射頻向所述多個納米球加熱的步驟包括：以一指定頻率傳輸射頻能量，所述納米球具有與所述指定頻率對應的一諧振頻率。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，每個所述多個納米粒子的每個所述多個納米球的具有一直徑介於1納米至10納米之間。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個的所述多個納米球的每一個具有一直徑介於3納米至7納米之間。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，每個所述多個納米粒子的每個所述多個納米球與所述外層的所有其它所述納米球之間分開一最小間隔為0.3納米至2納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，每個所述多個納米粒子的每個所述多個納米球與所述外層的所有其它所述納米球之間分開一最小間隔為0.5納米至1.5納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個的所述內芯具有一體積為50,000立方納米至270,000立方納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個的所述內芯具有一體積為85,000立方納米至145,000立方納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個具有一體積為110,000立方納米至700,000立方納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的每一個具有一體積為180,000立方納米至525,000立方納米。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的所述內芯的所述相變材料包括一有機相變材料。

依據部分實施例，將所述多個納米粒子施用於所述受試者的步驟包括：對所述受試者施用所述多個納米粒子，所述多個納米粒子的所述內芯的所述相變材料包括石蠟。

因此，根據本發明的一些實施例，更提供了一種方法，所述方法包括步驟：

合成一納米粒子為具有至少65,000立方納米的一體積，並且可拉伸地構成一橢圓體，使得當所述納米粒子最大伸長時：

由所述橢圓體定義的多個半軸的每一個大於5納米，並且

所述橢圓體的所述多個半軸的至少兩個小於30納米；

其中所述合成通過以下方式進行：

提供一內芯，所述內芯包含一相變材料，所述相變材料被配置為通過承受一相變而吸收熔化潛熱，所述相變選自於由固體轉至液體以及凝膠轉至液體所組成的群組，所述相變發生在一相變溫度介於42℃至80℃之間；及

將一外層結合到所述內芯，所述外層包括：

至少一種金屬的多個納米球；以及

一物質的多個分子，相對於非癌細胞優先與癌細胞結合。

依據部分實施例，提供所述內芯的步驟包括：提供所述內芯，所述內芯的相變材料具有介於42℃和50℃之間的一相變溫度。

依據部分實施例，提供所述內芯的步驟包括提供所述內芯，所述內芯的相變材料具有介於50℃和60℃之間的一相變溫度。

依據部分實施例，提供所述內芯的步驟包括提供所述內芯，所述內芯的相變材料具有介於60℃和80℃之間的一相變溫度。

依據部分實施例，合成所述納米粒子的步驟包括：合成可因應於流體壓力延伸的所述納米粒子。

依據部分實施例，合成所述納米粒子的步驟包括：合成可因應於滲透壓延伸的所述納米粒子。

依據部分實施例，合成所述納米粒子的步驟包括：將所述納米粒子合成為可拉伸地構成一橢圓體，使得當所述納米粒子最大限度地伸長時，所述橢圓體定義的所述多個半軸的每一個皆大於10納米。

依據部分實施例，合成所述納米粒子的步驟包括將所述納米粒子合成為可拉伸地構成一橢圓體，使得當所述納米粒子最大限度地伸長時，所述橢圓體定義的所述多個半軸中的至少兩個小於25納米。

依據部分實施例，將所述外層結合到所述內芯的步驟包括：將所述外層與所述內芯結合，所述外層包括多個金納米球。

依據部分實施例，將所述外層結合到所述內芯的步驟包括：將所述外層與所述內芯結合，相對於非癌細胞優先與癌細胞結合的所述物質包括葡萄糖。

依據部分實施例，將所述外層結合到所述內芯的步驟包括：將所述外層與所述內芯結合，相對於非癌細胞優先與癌細胞結合的所述物質包括一葡萄糖衍生物。

依據部分實施例，將所述外層結合到所述內芯的步驟包括：將所述外層與所述內芯結合，相對於非癌細胞優先與癌細胞結合的所述物質包括一葡萄糖類似物。

依據部分實施例，將所述外層結合到所述內芯的步驟包括：將所述外層與所述內芯結合，相對於非癌細胞優先與癌細胞結合的所述物質包括一抗體。1.依據部分實施例，將所述外層結合到所述內芯的步驟包括：通過多個聚合

物鏈將所述外層與所述內芯結合。

如權利要求89所述的方法，其特徵在於：將所述外層結合到所述內芯的步驟包括：通過多個聚醚胺鏈將所述外層與所述內芯結合。

依據部分實施例，合成所述納米粒子的步驟包括：結合多個聚合物鏈至所述外層，使所述多個聚合物鏈設置為圍繞所述外層。

依據部分實施例，結合多個聚合物鏈至所述外層的步驟包括：結合多個聚醚胺聚合物的鏈至所述外層。

依據部分實施例，將所述外層結合到所述內芯的步驟包括：結合一外層至所述內芯，所述外層的所述多個納米球的每一個具有一直徑介於1納米至10納米之間。

依據部分實施例，將所述外層結合到所述內芯的步驟包括：結合一外層至所述內芯，所述外層的所述多個納米球的每一個具有一直徑介於3納米至7納米之間。

依據部分實施例，將所述外層結合到所述內芯的步驟包括：結合一外層至所述內芯，所述外層的所述多個納米球的每一個與所述外層的所有其它所述納米球之間分開一最小間隔為0.3納米至2納米。

依據部分實施例，將所述外層結合到所述內芯的步驟包括：結合一外層至所述內芯，所述外層的所述多個納米球的每一個與所述外層的所有其它所述納米球之間分開一最小間隔為0.5納米至1.5納米。

依據部分實施例，提供所述內芯的步驟包括：所述相變材料包括提供一內芯，所述內芯具有一體積為50,000立方納米至270,000立方納米。

依據部分實施例，提供所述內芯的步驟包括所述相變材料包括：提供一內芯，所述內芯具有一體積為85,000立方納米至145,000立方納米。

依據部分實施例，合成所述納米粒子的步驟包括：合成一體積為110,000立方納米至700,000立方納米的所述納米粒子。

依據部分實施例，合成所述納米粒子的步驟包括：合成一體積為180,000立方納米至525,000立方納米體積的所述納米粒子。

依據部分實施例，提供包含所述相變材料的所述內芯的步驟包括：提供一內芯，所述內芯包含一有機相變材料。

依據部分實施例，提供包含所述有機相變材料的所述內芯的步驟包括：提供包含石蠟的一內芯。

為讓本發明的上述內容能更明顯易懂，下文特舉優選實施例，並配合所附圖式，作詳細說明如下：

附圖說明

圖1a-1b是根據本發明部分實施例的患有癌症的一受試者，多個納米粒子已被施用於所述受試者並已經與包含癌細胞的腫瘤結合的示意圖；

圖2a是根據本發明部分實施例當作為例示性目的時，所示納米粒子為球形，所述納米粒子的一橫截面示意圖；

圖2b-2c是根據本發明部分實施例中所述納米粒子為伸長結構，且所述納米粒子成形為橢圓體的所述納米粒子的各個橫截面的示意圖；以及

圖3是根據本發明部分實施例向小鼠施用本文所述的納米粒子的實驗結果示意圖。

具體實施方式

現在參考圖1a-1b，其是患有癌症的一受試者20的示意圖，根據本發明部分實施例，多個納米粒子22已被施用於所述受試者，並且已經聚集在含有多個癌細胞的一腫瘤24上。如圖1b所示，一加熱裝置26通常與向受試者施用的多個納米粒子一起使用。所述加熱裝置將能量(由箭頭28例示性地標示)傳遞到所述受試者的身體，使至少部分的癌細胞變熱，使得加熱的細胞變得損傷或破裂，導致細胞死亡。加熱裝置作為一能量傳遞單元。

如下列所述，所述納米粒子通常具有以下特徵：

(1)相對於健康細胞，多個納米粒子優先與癌細胞結合。

(2)相對於受試者組織的能量吸收，多個納米粒子優先吸收傳遞給受試者身體的能量。

(3)多個納米粒子阻止癌細胞周圍的健康組織被加熱到大於一指定溫度的一溫度。

(4)多個納米粒子在形狀上至少部分地自我調節，多個納米粒子被配置為可伸長為一橢圓體，例如穿過解剖屏障中具有大於最小閾值尺寸的一尺寸的一間隙，例如，對應於對多個納米粒子施加的滲透壓及/或流體壓力。

需注意的是，通常多個納米粒子將不會變得伸長到為一精確的幾何橢圓形狀，而是當最大程度地延長時將大致呈現為一橢圓形狀。

依據部分實施例，與所述納米粒子共同使用的加熱裝置26是一rf發射器，其通過感應射頻加熱來加熱所述納米粒子。圖1b顯示加熱裝置內的患者身體。如圖1b所示的例子所示，所述加熱裝置(例如rf發射器)可以包括形狀像一mri掃描儀的一殼體27，使得受試者的整個身體或者受試者的身體的整個部分(例如所示出的受試者的軀幹)設置在所述殼體內。線圈29螺旋圍繞殼體內部並且在受試者的身體的大致方向上傳遞能量。

可替換地或另外地，加熱裝置26可以包括設置在受試者的身體的相對側(例如受試者的上方和下方)對應的傳輸和接收電極(例如電極板)。對於這樣的應用，加熱裝置通常被配置為通過將電磁能從傳輸電極傳輸到接收電極來產生通過受試者的身體的至少一部分的電磁場。

更可替換地或另外地，加熱裝置26以不同於rf能量的形式差異地構成及/或傳輸能量至受試者的身體。例如，加熱裝置可以容納在一可攜式外殼中，並且外殼可以被指定尺寸為使得能量指向受試者的身體的特定部分。加熱裝置可以傳輸聲波或超聲波能量，及/或可以傳輸不同範圍的電磁能量，例如光能、紅外線能、uv能或微波能。根據本發明部分實施例，加熱裝置可以使用焦耳加熱、磁加熱、電磁加熱、電泳加熱及/或感應加熱。

現在參考圖2a，其是根據本發明部分實施例的納米粒子22的橫截面示意圖。為了說明的目的，圖2a示出了當納米粒子構成球形時納米粒子的橫截面。並參考圖2b和2c，其是所述納米粒子為伸長結構，且所述納米粒子成形為橢圓體的所述納米粒子的各個橫截面的示意圖。需注意的是，為了說明的目的，納米粒子的各個構成的相對尺寸在圖2a-2c中未示出。

如圖所示，納米粒子22通常包括作為一相變材料的一內芯30。一外層32圍繞所述內芯設置，所述外層包括至少一種金屬的多個納米球34。應注意的是，所述外層通常不是一連續層，而是所述多個納米球的每一個與相鄰的所述多個納米球之間存在多個間隔，將如下文進一步詳細描述。對於部分實施例，定義了相應的多個疏水端部和親水端部的多個聚合物鏈36設置在所述內芯30和所述外層32之間，使得疏水芯結合到內芯內的相變材料上，親水端部鍵合到第一外層的多個納米球。對於部分實施例，如圖所示，多個聚合物鏈37圍繞外層32的外側設置。

如圖2a的放大部分所示，通常，一物質的多個分子38相對於非癌細胞優先與癌細胞結合到多個所述納米球34。一般來說，多個葡萄糖分子及/或葡萄醣類似物的多個分子或葡萄糖衍生物的多個分子(例如氟脫氧葡萄糖和/或d-葡萄糖)被用作相對於非癌細胞優先與癌細胞結合的物質。一般來說，二十多倍的葡萄糖(或葡萄醣類似物或葡萄糖衍生物)分子可能與癌細胞結合如同與健康細胞結合。癌細胞對葡萄糖分子的優先攝取是基於瓦式效應，如前述在背景技術中所描述的，並且如kim等人，癌症研究；2006；「癌症分子的嗜糖和瓦式效應」66：(18)，2006年9月15日，其通過引用併入本文。(癌細胞優先吸收葡萄糖分子的原理構成了某些正子斷層掃瞄影像流程的基礎。)對於部分實施例，使用葡萄糖(或葡萄醣類似物或葡萄糖衍生物)，因為葡萄糖甚至被吸收到厭氧組織中，並且癌變組織通常是厭氧的。進一步來說，葡萄糖、葡萄醣類似物和葡萄糖衍生物與實體瘤和血液腫瘤結合。對於部分實施例，使用相對於非癌細胞優先與癌細胞結合的不同類型的分子(例如抗體、藥物及/或激素)。

對於部分實施例，將多個納米粒子系統地(例如口服及/或通過靜脈注射)施用於受試者，並且納米顆粒被配置為優先與癌細胞結合，這是因為納米粒子包括的所述物質相對於非癌細胞優先與癌細胞結合。以這種方式，多個納米粒子通常聚集在癌性腫瘤(例如圖1a所示的腫瘤24)附近，並與腫瘤的細胞結合。對於部分實施例，即使癌症已經轉移，多個納米粒子聚集在一起並與轉移的癌細胞結合。

通常，所述外層32包括至少一種金屬的多個納米球34。通常，納米球34包括貴金屬如釕、銠、鈀、銀、鋨、銥、鉑及/或金。對於部分實施例，納米球34是順磁金超原子納米球。對於部分實施例，包括兩種或多種金屬或金屬和非金屬的混合物的合金被使用於納米球34。

如上所述，所述外層32通常不是一連續層，而是所述多個納米球的每一個與相鄰的所述多個納米球之間存在多個間隔。通常，所述多個納米球的每一個的直徑大於1納米(例如大於3納米)及/或小於10納米(例如小於7納米)，例如在1納米至10納米之間，或在3納米和7納米之間。進一步來說，當納米粒子22處於其球形構型(圖2a)時，所述多個納米球的每一個和相鄰的納米球之間的一間隔s大於0.3納米(例如，大於0.5納米)，及/或小於2納米(例如，小於1.5納米)，例如在0.3納米和2納米之間，或在0.5納米和1.5納米之間。納米球之間的間隔允許納米球相對於彼此移動，這有助於納米粒子的具有自調節形狀的特性。相反地，如果將所述外層32形成為一連續的金屬層，則外層將是相對剛性的。納米球之間的間隔通常不大於本文以上所述的最大間隔，以便防止受試者的單核吞噬細胞系統(即受試者的網狀內皮系統)的吞噬細胞穿透外層32並破壞聚合物鏈36及/或內芯30的相變材料。

如上所述，加熱裝置26通常用於對受試者的身體傳輸能量(例如，rf能量)。例如，加熱裝置可以引導感應射頻對受試者的身體加熱(並且因此對多個納米球)。對於部分實施例，加熱裝置以納米球34的一共振頻率及/或納米球相對於受試者組織具有高能量吸收的一頻率將能量引導到受試者的身體，使得納米球相對於受試者的組織(例如受試者的健康組織)優先吸收來自加熱裝置的能量。多個納米球吸收的能量用來加熱多個納米球。由於多個納米粒子22通常聚集在癌細胞附近並與癌細胞結合，並且納米球優先吸收向受試者傳輸的能量，癌細胞相對於受試者的健康細胞會優先被加熱。

由於多個納米粒子22聚集在癌細胞附近並與癌細胞結合，所以被加熱裝置加熱的所述受試者的身體的區域內癌細胞的平均熱通量密度(即，每單位面積的熱量)通常比在被加熱裝置加熱的區域內部的健康細胞的平均熱通量密度大得多(例如兩倍以上、大於5倍、大於10倍以上及/或大於20倍以上)。結果，加熱裝置對受試者的身體(或其部分)的加熱通常是為了損害受試者的身體(或加熱部分)中的癌細胞，而非實質上損傷其中的健康細胞。

納米粒子22通常包括內芯30，其包括一相變材料。一般來說，在被加熱到相變材料的一相變溫度時，相變材料被配置為承受一從固體轉至液體、從固體轉至凝膠或從凝膠轉至液體的相變。對於部分實施例，加熱裝置被配置為向受試者的身體傳遞能量，使得多個納米粒子22被加熱到相變材料的相變溫度。通常，由於熱被相變材料吸收作為熔化潛熱，一旦相變材料已經被加熱到相變溫度之後，多個納米粒子和在附近的多個納米粒子的溫度實質上保持基本恆定。進一步而言，由於熱量作為熔化潛熱而被相變材料吸收，加熱裝置不會將上述聚集體加熱至大於相變溫度的溫度。

一般來說，加熱裝置被配置為將納米粒子加熱至納米粒子的相變溫度，但是通過實現納米粒子的一相變來防止納米粒子被加熱超過納米粒子的相變溫度。對於部分實施例，能量通過加熱裝置被引導到受試者的身體(或其一部分)一段時間，使得相變材料吸收熱量，而不需要內芯30內的相變材料的全部分子改變相位。以這種方式，在能量傳輸的整個持續時間內，熱量持續地被內芯內的相變材料吸收為熔化潛熱。例如，加熱裝置可以使用已知技術感測所述聚集體的一溫度，並且響應於所感測的溫度而停止傳輸能量(例如，響應於感測到的溫度超過相變溫度，這將指示熱量不再被吸收作為熔化潛熱)。可替代的或另外的，加熱裝置響應於能量的傳輸持續時間而停止能量的傳輸，即，在一指定期間之後所述裝置停止傳輸能量。

對於部分實施例，在治療所述受試者期間，加熱裝置以一間歇方式傳輸能量，所述裝置在所述裝置的on周期傳輸能量和在所述裝置的off周期不傳輸能量或相對於on周期期間所述裝置傳輸一減少的能量。對於部分實施例，加熱裝置被配置為使得所述裝置的on周期和off周期的相對持續時間，使納米粒子加熱到納米粒子的相變溫度，但是以上述方式避免納米粒子被加熱到超過納米粒子的相變溫度。

一般來說，所述相變材料的選擇是使得所述相變溫度是癌細胞將被實質損壞(例如受傷或破裂)的一溫度，但是周圍組織中的健康細胞基本上將不會被損壞。(注意，通常一些健康的細胞可能至少部分地被損壞。)由於相變材料將納米粒子的溫度保持在相變溫度，所以納米粒子的加熱可能會損害納米粒子附近的癌細胞，但基本上將不會損傷附近的健康細胞。

對於部分實施例，納米粒子加熱對癌症的影響對應於表1，其出現在由thomsen撰寫的題為「雷射-組織相互作用的光熱和光機械效應的病理分析」(photochemphotobiol.1991jis；53(6)：825-35)的一文中，其通過引用併入本文：

表1：加熱對細胞的組織病理學影響

一般來說，如上所述，將癌細胞所在的受試者的身體的區域加熱到所述相變材料的相變溫度。對於部分實施例，使用具有大於42℃及/或小於80℃(例如42-80℃)的相變溫度的相變材料。例如，相變材料可以具有大於42℃及/或小於50℃(例如42-50℃)、大於50℃及/或小於60℃的相變溫度(例如50-60℃)或大於60℃及/或小於80℃(例如60-80℃)。

對於部分實施例，出現在表2及/或表3中的一種或多種相變材料(其從zalba等人，應用熱力學工程，23(3)，2003年2月，第251-283頁)作為所述內芯30的相變材料。

表2：石蠟顆粒的熔融溫度

表3：有機相變材料的熔融溫度：

對於部分實施例，將一種或多種以下有機相變材料用於內芯30的相變材料：原油、由費拖合成製備的石蠟、以及具有飽和的、不飽和的、直鏈的、或支鏈的碳鏈顆粒的一有機材料。所述相變材料可以包括例如三月桂酸、甘油三肉豆蔻酸酯、三棕櫚酸甘油酯、硬脂酸甘油酯及/或任何合適類型的石蠟或固體石蠟。

對於部分實施例，在內芯30中使用一有機相變材料。例如可以使用石蠟及/或脂肪酸顆粒。對於部分實施例，在內芯30中使用一有機材料，因為有機相變材料在沒有實質超冷卻的情況下凍結，並能夠同步熔融，具有自成核性質，不分離，化學穩定，具有高熔化熱，及/或出於不同的原因。對於部分實施例，在內芯30中使用以下一種或多種相變材料：十八烷(cas593-45-3)、月桂酸(cas：143-07-7)、肉荳蔻酸(cas：544-63-8)、棕櫚酸(cas：57-10-3)、十七烷酸(cas：506-12-7)、硬脂酸(cas：57-11-4)、花生四烯酸(cas：506-30-9)、山萮酸(cas：112-85-6)、三羥甲基乙烷(cas：77-85-0)、硬脂胺(十八胺)(sigma-74750)、十六胺(十六胺)(sigma-445312)。

根據本發明的各個實施例，選擇適用於內芯30的相變材料的選擇標準包括相變材料的熱力學、動力學和化學性質。對於部分實施例，相變材料被選擇為具有指定的熱力學性質，例如在期望的操作溫度範圍內的一熔融溫度、每單位體積的高熔化潛熱、高比熱、高密度、高導熱性、相變時體積變化小、工作溫度下蒸氣壓小、及/或共熔。對於部分實施例，所選擇的相變材料具有指定的動力學性質，例如高成核速率及/或高速率的晶體生長。對於部分實施例，所選擇的相變材料被具有指定的化學性質，例如化學穩定性、相變循環可逆性，而不會在大量相變循環、非腐蝕性之後顆粒退化，及/或無毒性。

對於部分實施例，相變材料具有相對較低的熱導率，並且被設置為具有一大的表面積以克服低導熱性並增加進入相變材料的熱量。

如上所述，並且如圖2a-圖2b的轉變所示，通常，納米粒子22在形狀上至少部分地自我調整，納米粒子被構造成可伸長為一大致橢圓形狀(例如一三軸橢圓形或扁長或旋轉形狀的扁平橢圓形)。應當注意的是，一般而言，納米粒子將不會變得細長到呈一精確的幾何橢圓形狀，而是當最大程度地延長時將呈現大致橢圓形狀。

通常，為了使本文所述的癌症治療是有效的，納米粒子22需要具有一定的最小體積，至少有以下原因之一：

(1)腫瘤細胞傾向於不能與低於指定體積的粒子結合。

(2)需要一最小體積的金屬的多個納米球34，以便促進多個納米粒子22優先吸收能量。以這種方式，通過加熱裝置加熱的所述受試者的身體的區域內癌細胞的平均熱通量密度基本上大於在被加熱裝置加熱的區域內部的健康細胞的平均熱通量密度，如上所述。

(3)要求相變材料的內芯具有一指定最小體積，以使相變材料有效地吸收熱量作為熔化潛熱，例如防止納米粒子的溫度升高到超過所述相變溫度。

一般而言，相變材料的內芯30具有至少一體積為15,000立方納米，例如至少50,000立方納米，或至少85,000立方納米。對於部分實施例，相變材料的內芯30具有至少一體積為400,000立方納米，例如至少270,000立方納米，或至少145,000立方納米。對於部分實施例，相變材料的內芯30具有至少一體積為15,000立方納米至400,000立方納米，例如為50,000立方納米至270,000立方納米，或為85,000立方納米至145,000立方納米。

對於部分實施例，當內芯30成型為球形(為說明的目的，如圖2a所示)時，相變材料的內芯30具有一直徑為至少30納米，例如至少45納米或至少55納米。對於部分實施例，當內芯30成型為球形時，相變材料的內芯30具有一直徑小於90納米，例如小於80納米或小於65納米的一直徑。例如，當內芯30成型為球形時，內芯30可以具有30納米-90納米，例如45納米-80納米或55納米-65納米的一直徑。

如上所述，一般而言，多個納米球34的每一個的直徑大於1納米(例如大於3納米)及/或小於10納米(例如小於7納米)，例如在1納米和10納米之間，或者在3納米和7納米之間。多個聚合物鏈36的每一個的長度通常大於1納米(例如大於1.5納米)及/或小於4納米(例如小於3納米)，例如1納米-4納米或1.5納米-3納米，當聚合物鏈最大化時。當聚合物鏈最大化時，多個聚合物鏈36的每一個的長度通常大於2納米(例如大於4納米)及/或小於10納米(例如小於8納米)，例如2納米-10納米或4納米-8納米。

所述納米粒子22具有一體積為至少65,000立方納米，例如至少110,000立方納米，或至少180,000立方納米。更進一步而言，在其球形結構中，所述納米粒子具有一體積為小於900,000立方納米，例如小於700,000立方納米，或小於525,000立方納米。對於部分實施例，所述納米粒子具有一體積為65,000立方納米至900,000立方納米，例如110,000立方納米至700,000立方納米，或180,000立方納米至525,000立方納米。

當在其球形結構中(如圖2a所示，為了說明的目的)，所述納米粒子22通常具有一直徑為至少50納米，例如至少60納米或至少70納米。進一步而言，在其球形結構中，納米粒子的一直徑小於120納米，例如小於110納米，或小於100納米。對於部分實施例，在其球形結構中，納米粒子的一直徑為50納米-120納米，例如60納米-110納米，或70納米-100納米。(應注意的是，儘管所用術語「納米粒子」通常被定義為尺寸在1納米和100納米之間的粒子，但是本申請的範圍包括具有尺寸略大於100納米的納米粒子22，例如大於至120納米，如上所述)。

應注意的是，僅僅為了說明的目的，圖2a中示出了納米粒子22為一個球形結構，並且納米粒子22的多種尺寸在上文中提供，用於當納米粒子成球形時。然而，即使納米粒子在體內沒有經受滲透壓、流體壓力及/或任何其它壓力，納米粒子22在受試者的血液中也不一定呈現球形。相反的，納米粒子可以呈現例如淚液形狀、泡泡形狀、橢圓形狀及/或可以是無特定形狀的。然而，如上所述，納米粒子22確實具有基本上的一固定體積。此外，納米粒子通常被配置為在形狀上至少可部分自我調整，使得納米粒子能夠穿過具有一尺寸大於一最小閾值尺寸的解剖屏障，例如對應於滲透壓及/或流體壓力施加在納米粒子上，如下文進一步詳細描述。

一般來說，以下納米粒子22的特徵有助於納米粒子形狀的自我調整：

1)內芯30由諸如石蠟的相變材料製成，其是無特定形狀的。

2)多個納米球34彼此分開一間隔的設置於聚合物鏈36的端部，使得多個納米球每一個能夠相對於其它多個納米球移動。

3)聚合物鏈36和聚合物鏈37是可變形的，並且可以改變形狀，例如從一直線構造到一線圈構造。

一般而言，納米粒子22全身性的施用於受試者(例如，口服及/或靜脈內)。對於部分實施例，為了防止受試者的單核吞噬細胞系統(即受試者的網狀內皮系統)的肝臟、脾臟、腺體和/或任何部分從受試者的血液中過濾出納米粒子，納米粒子被配置為可伸長(如圖2b和2c中例示性地示出)大致成為一橢圓形狀，使得橢圓體的多個半軸中的至少兩個具有一直徑小於30納米，例如小於25納米。例如，如圖2c所示，納米粒子sa1的多個半軸的一個通常小於30納米，例如小於25納米，並且納米粒子sa2的多個半軸的第二個半軸通常小於30納米，例如小於25納米。

對於部分實施例，即使在其最大伸長構造中(即，其中納米粒子被拉長成一大致呈橢圓形形狀，但不能進一步伸長的構造)，納米粒子22被構造成使得橢圓體的多個半軸的每一個皆大於5納米，例如大於10納米。例如，如圖2c所示，兩個半軸sa1和sa2都大於5納米，例如大於10納米。對於部分實施例，以這種方式，防止納米粒子穿過血腦屏障。如上所述，外層32包括一物質的多個分子，相對於非癌細胞優先與癌細胞結合。與癌細胞優先結合的一些物質(例如抗體、葡萄糖和葡萄醣類似物或衍生物(例如氟脫氧葡萄糖及/或d-葡萄糖))也具有相對於身體其餘部分由大腦優先攝取的優勢。因此，納米粒子22通常被配置為即使在其最大伸長構造中，為了防止納米粒子能夠穿過血腦屏障，所述橢圓體的多個半軸的每一個都大於5納米，例如大於10納米。

如上所述，一般而言，多個聚合物鏈36定義相應的疏水端和親水端，並且設置在內芯30和外層32之間。一般而言，聚醚胺，例如的聚醚胺，如聚乙二醇(peg)或聚丙烯，被使用在聚合物鏈36中。通常，多個聚合物鏈36用於將內芯30結合到外層32，並且有助於如本文所述的納米粒子22的自我調整性質。進一步而言，聚合物鏈37通常圍繞外層32設置。通常，在聚合物鏈37中使用聚醚胺，例如的聚醚胺，如聚乙二醇(peg)或聚丙烯。多個聚合物鏈37至少部分地從受試者的單核吞噬細胞系統的吞噬細胞(即受試者的網狀內皮系統)覆蓋納米粒子22(例如外層32)的其它組分，從而防止納米粒子被吞噬細胞分解。

對於部分實施例，本文描述的方法在成像時應用於受試者，例如，使用計算機斷層掃瞄，聲波，超音波及/或核磁共振成像技術。對於部分實施例，所述物質施用於受試者，並且如本文所述以能量照射受試者的身體(或其區域)用以被聚集體優先吸收。當受試者的身體被照射時，使用一熱敏成像技術(例如，使用核磁共振成像技術)對受試者的身體進行成像以檢測受試者的身體(包括癌細胞)的哪些區域已被加熱。

實驗數據

納米粒子包括用ppo-peo-ppo/peo(如上所述一般描述)包覆的石蠟，通過使用乳化/溶劑蒸發法製備。將一滴石蠟溶於二氯甲烷的一溶液加入到n，n-甲基雙丙烯醯胺(bis)和丙烯酸酯化的三/二嵌段共聚物的一混合物的一水溶液中。使用1900作為三/二嵌段共聚物。1900是由聚丙烯-氧化物/聚環氧乙烷：nh2-ppo-peo-ppo-nh2組成的一嵌段共聚物，其可聚合的丙烯醯胺基團(a)在一端官能化，例如提供帶正電荷的二嵌段丙烯醯-nh-ab-nh3+的共聚物；或(b)兩端官能化，以提供丙烯醯-n-bab-nh-丙烯酸類型的三嵌段共聚物。

將所述混合物進行超聲波處理以形成穩定的水包油乳液。一旦液滴中的殘餘溶劑蒸發，就獲得ppo-peo-ppo/peo包覆石蠟的納米粒子，並以一納米層結構存在。由於多個單體具有可聚合的功能，因此在高溫下使用自由基活化以在自構型的顆粒內開始聚合和交聯，使得形成具有充滿油的一內芯在內部的一peo-ppo-peo/peo交聯的殼結構的納米粒子。得到的納米粒子具有多個末端胺基團作為多個小膠體金顆粒的多個附著點。使用四(羥甲基)氯化鏻(thpc)作為一還原劑，將多個附著點作為多個成核點用於聚結一薄金覆蓋層。如上所述，將多個金納米求結合到多個納米粒子上，使得多個金納米球的每一個被與所述覆蓋層中的所有其它納米球分離，使得所述覆蓋層形成一分段殼體。使用氯金酸和氫氧化銨控制分段殼體厚度。

sh-peg2k-異硫氰酸螢光素酯(fitc)被添加入1-τhio-β-d-葡萄糖鈉鹽並且將混合溶液加入到包覆石蠟的納米粒子中。將混合物離心10分鐘，然後在軌道振蕩器中在一室溫下搖動24小時。然後將納米粒子再離心分離並洗滌。

以上述方式製備納米粒子，使用納米粒子對一組小鼠進行實驗。將腫瘤細胞皮下注射到所述組小鼠中。每天測量皮下腫瘤的體積。當一指定小鼠的腫瘤體積達到300mm時，向小鼠注射納米粒子。將小鼠稱重，向每克重量小鼠注射一體積為10微升的納米粒子。在向小鼠施用納米粒子後，在納米粒子施用於各個小鼠後的各對應時間將小鼠犧牲。取得每隻小鼠的器官，如肝臟和脾臟，以及每隻小鼠的腫瘤。稱重器官和腫瘤，隨後將器官和腫瘤置於酸中，使所有有機物溶解。然後使用電感耦合等離子體質譜(icp-ms)分析每個器官和腫瘤殘留的問題，以檢測存在於每個器官和腫瘤中的金(來自納米粒子的金納米球)含量。以這種方式，確定肝臟和脾臟以及腫瘤的每單位重量組織的金含量。由於即使放置在酸中，來自納米粒子的金仍保持完整，存在於小鼠的器官和腫瘤中的金的含量表示進入到器官和腫瘤的納米粒子的體積。

圖3是表示上述實驗結果的曲線圖。虛線示出了在向小鼠施用納米粒子後在各對應時間犧牲的小鼠的肝臟和脾臟中存在的金含量(微克金，每毫克組織)。實線示出了在向小鼠施用納米粒子後各對應時間犧牲的小鼠的腫瘤中存的金含量的圖。所述圖是基於在向小鼠施用納米粒子後分別於15分鐘、30分鐘、60分鐘、120分鐘和240分鐘時犧牲小鼠的數據。

如上所述，存在於小鼠的器官和腫瘤中的金含量代表進入器官和腫瘤的納米粒子的體積。可以觀察到，隨著時間的推移，存在於肝臟和脾臟中的金含量減少，而存在於腫瘤中的金含量增加。這些結果表示，如本文所述的(a)納米粒子能夠通過肝臟和脾臟，因為納米粒子在形狀上是可自我調整的，並且(b)在癌細胞附近積聚，這是由於納米粒子優先與癌細胞結合。

對於部分實施例，本文描述的裝置和方法與霍夫提交的us2012/0221081中描述的裝置和方法結合進行，其通過引用併入本文。

本領域技術人員將理解，本發明不限於上述具體示出和描述的內容。相反的，本發明的範圍包括以上敘述的各種方案的組合和子組合，以及本領域技術人員在閱讀上述的描述後將不會在現有技術中進行的變化和修改。