高血壓或正常高值血壓的治療藥的製作方法

2023-05-08 21:07:26 3

專利名稱：高血壓或正常高值血壓的治療藥的製作方法
技術領域：
本發明涉及高血壓或正常高值血壓(正常高值血圧high-normal blood pressure)的治療藥或預防藥以及治療方法或預防方法。
背景技術：
作為高血壓的治療藥，可使用鈣拮抗劑、腎素-血管緊張素類抑制劑(血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑)、利尿劑、交感神經抑制劑(α阻滯劑、β 阻滯劑、α β阻滯劑)、血管擴張劑等許多藥物。儘管有如此之多的降壓藥，但在實際臨床治療中可達到目標降壓值的比例僅為約 4成之低(非專利文獻1)。其中，在具有高齡或糖尿病、腎功能障礙、高血壓患病時間長等背景的高危患者中，降壓目標的達成率進一步降低(非專利文獻幻。因此，在近年的高血壓指導原則中推薦聯用2種以上藥物的療法，實際上聯合療法不斷增加(非專利文獻3)。為達成降壓目標，聯用3種以上藥物的情況也不在少數(非專利文獻4)。但是，在現有降壓藥的聯合用藥中，例如ACE抑制劑與β阻滯劑的聯合用藥或將ACE抑制劑與血管緊張素受體拮抗劑聯合用藥時，已知不會獲得相加的降壓效果(非專利文獻5、6)。另外，如屬於鈣拮抗
劑的地爾硫^與β阻滯劑聯合用藥時發現的心動過緩或利尿劑與β阻滯劑聯合用藥時發
現的高尿酸、高血糖、脂質異常等代謝異常那樣，也存在因聯用導致增強各種藥物所具有的副作用的可能性(非專利文獻7.8)。因此，為擴大治療的選擇，期待副作用更少，具有不同於現有降壓藥的機制的藥物。已知具有尿酸降低作用的2- (3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸或其藥學上可接受的鹽通過不同於現有降壓藥的機制呈現出血壓降低作用(專利文獻1)。現有技術文獻專利文獻專利文獻1 日本特表2009-503094非專利文獻非專利文獻 1 =American Journal of Hypertension. 2008 ；21 :136-142非專利文獻2 Journal of Nephrology. 2005 ；18 :397-404非專利文獻3 :The Journal of the American Board of Family Medicine. 2008 ； 21 :512-521非專利文獻 4 Journal of Clinical Hypertension. 2007 ；9 :26-32非專利文獻5 :New England Journal of Medicine. 2008 ；359 :2417-24286 =Clinical and Experimental Hypertension. 1999 ；21 :875-884禾[!文7 :Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2000 ；35 :556-559非專利文獻8 Journal of Hypertension. 2005 ；23 :1777-1781
發明內容
發明所要解決的課題本發明的目的在於通過與現有藥物不同的機制，提供因聯用而具有更強降壓效果或更少副作用的高血壓或正常高值血壓的治療藥或預防藥。另外，本發明的目的在於通過與現有方法不同的機制，提供因聯用而具有更強降壓作用或更少不良反應的高血壓或正常高值血壓的治療方法或預防方法。解決課題的手段本發明人對上述課題進行深入研究後發現，通過聯用能夠單獨使用的特定藥物， 與分別單獨使用相比，可獲得非常優異的藥效。g卩，本發明為含有(a)和(b)作為有效成分的高血壓或正常高值血壓的治療藥或預防藥。(a)以式(I)所表示的2-苯基噻唑化合物或它們的藥學上可接受的鹽
權利要求
1.含有(a)和(b)作為有效成分的高血壓或正常高值血壓的治療藥或預防藥，其中，(a)為以下式(I)表示的2-苯基噻唑化合物或它們的藥學上可接受的鹽
2.權利要求1的高血壓或正常高值血壓的治療藥或預防藥，其中，(a)為2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸或其藥學上可接受的鹽。
3.權利要求1或2的高血壓或正常高值血壓的治療藥或預防藥，其中，(b)為鈣拮抗齊 、血管緊張素受體阻滯劑或血管緊張素轉化酶抑制劑。
4.權利要求1 3中任一項的高血壓或正常高值血壓的治療藥或預防藥，其中，(b)為氨氯地平、硝苯地平、地爾硫,草、氯沙坦、坎地沙坦、雷米普利或依那普利。
5.權利要求1 4中任一項的高血壓或正常高值血壓的治療藥或預防藥，其中，(a)和 (b)構成複合藥。
6.權利要求1 4中任一項的高血壓或正常高值血壓的治療藥或預防藥，其中，(a)和 (b)為各自獨立的單藥。
7.權利要求1 4中任一項的高血壓或正常高值血壓的治療藥或預防藥，所述治療藥或預防藥為含有(a)和(b)的藥盒。
8.高血壓或正常高值血壓的治療方法或預防方法，所述方法包括給予對高血壓或正常高值血壓的治療或預防有效的量的(a)和(b)，其中，(a)為以下式(I)表示的2-苯基噻唑化合物或它們的藥學上可接受的鹽
9.權利要求8的高血壓或正常高值血壓的治療方法或預防方法，其中，(a)為2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸或其藥學上可接受的鹽。
10.權利要求8或9的高血壓或正常高值血壓的治療方法或預防方法，其中，(b)為鈣拮抗劑、血管緊張素受體阻滯劑或血管緊張素轉化酶抑制劑。
11.權利要求8 10中任一項的高血壓或正常高值血壓的治療方法或預防方法，其中，(b)為氨氯地平、硝苯地平、地爾硫丨草、氯沙坦、坎地沙坦、雷米普利或依那普利。
12.權利要求8 11中任一項的高血壓或正常高值血壓的治療方法或預防方法，所述方法為(a)和(b)同時給予。
13.權利要求8 11中任一項的高血壓或正常高值血壓的治療方法或預防方法，所述方法為(a)和(b)分別給予。
全文摘要
本發明涉及含有(a)和(b)作為有效成分的高血壓或正常高值血壓的治療藥或預防藥。(a)為以式(I)表示的2-苯基噻唑化合物或其藥學上可接受的鹽，(b)為選自鈣拮抗劑、腎素-血管緊張素類抑制劑、利尿劑、交感神經抑制劑、血管擴張劑和它們的藥學上可接受的鹽中的至少一種化合物或藥學上可接受的鹽。另外，本發明涉及高血壓或正常高值血壓的治療方法或預防方法，所述方法包括給予對高血壓或正常高值血壓的治療或預防有效的量的上述(a)和(b)。
文檔編號A61K31/4178GK102458401SQ201080028750
公開日2012年5月16日 申請日期2010年6月25日 優先權日2009年6月26日
發明者M·田村, 桑原一平, 白倉尚, 高橋良昌 申請人:帝人製藥株式會社