調節脂質成分的組合物和方法
2023-05-08 23:25:11
專利名稱：調節脂質成分的組合物和方法
技術領域：
本發明的主題涉及一種新的草藥和油的組合物和用於調節動物中脂肪酸成分和代謝的方法。在一個方面，所述主題涉及一種包含迷迭香提取物、牛至提取物和多不飽和油的組合物。在一種具體的實施方式中，所述多不飽和油是魚油或其衍生物。在一些實施方式中，本發明的主題涉及調節脂蛋白微粒或細胞膜的必需的膳食脂肪酸成分、調節必需脂肪酸代謝、調節脂加氧酶(LOX)和環加氧酶(COX)的活性、改善心血管健康和/或抑制細胞增殖疾病和紊亂的方法。
背景技術：
必需脂肪酸(EFA)是天然存在的不飽和脂肪酸，通常鏈長為18、20或22個碳原子。脂肪酸的主要天然形式是作為甘油三酯分子的一部分。所述甘油三酯形式通常幫助促進脂肪酸在生物體內的吸收、儲存和利用。游離脂肪酸同樣天然存在於體內，但是量要少得
^^ ο人體能夠生產它所需要的大多數飽和脂肪酸。但是，人體不能生產它所需要的全部不飽和脂肪酸。儘管在人類食物中可以找到全部的EFA，但僅亞油酸和α-亞麻酸被認為是真正必需的，因為身體包含酶，身體可以利用這些酶從這兩種脂肪酸合成所有其它的 EFA。並且，雖然上述情況是真實的，但人類代謝合成二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的相對能力相當不足。這個能力缺乏導致需要補充膳食油，如魚油，以增加飲食中有益於健康的ω-3脂肪酸的相對比例。EPA和DHA組成了最重要的稱之為ω-3的脂肪酸。 已知魚油是這些ω-3脂肪酸的常規來源。同樣已知ω-3脂肪酸的其它來源如種子油、植物油、海藻油和卵。流行病學研究證實魚油及其在哺乳動物宿主內衍生的脂質產物降低了血小板凝聚和血清甘油三酯，這可能降低了心肌梗塞、高血壓、動脈硬化的風險，並可能涉及降低一些種類的癌症的風險。此外，已經顯示，源自魚油的EPA和DHA在大多數細胞的膜中扮演重要的結構角色，並影響所述細胞膜的流動性，所述影響通過降低的全血粘度和增加的紅血球彈性和變形性表現。此外，包括EPA和DHA的EFA已知是類二十烷酸——一類包括前列腺素類如前列腺素和血栓烷、白三烯和羥基脂肪酸的化合物的前體。已知類二十烷酸影響血小板凝聚、血管壁的滲透性和彈性、血壓和炎症的免疫反應。η-6和η-3系列脂肪酸之間的膳食平衡是調節膜中脂肪酸成分的重要因素。此外， 在頻率增加的健康問題、紊亂和疾病情形中已經涉及η-3對η-6膳食脂肪酸的比例降低。過量的花生四烯酸(n-6)(系列2的類二十烷酸的前體)的存在，或者過量的它的前體——亞油酸(n-6)的存在可能導致血栓形成的增加、出血時間的減少、多形核單核細胞和多形核白細胞的免疫應答的增加以及平滑肌對過敏症反應的增加。相反，主要基於n-3系列的長鏈多不飽和脂肪酸(PUFA)的飲食，如食用魚的人群的飲食，形成出血時間的少量增加和心血管疾病的低發生率，所述心血管疾病如動脈硬化、關節炎、哮喘和其它疾病。這部分是由於這些n-3系列的長鏈PUFA是系列3的類二十烷酸的前體。使用魚油的一個主要目標是獲取在它們中發現的重要成分，這些成分融合至組織膜中用於調節細胞信號事件(如，減少炎症)和增加膜流動性。當在磷脂酶的作用下細胞被激活從而從它們的膜中釋放脂肪酸形成類二十烷酸時，EPA和DHA與花生四烯酸競爭COX 和LOX酶。雖然釋放的花生四烯酸引起了炎症前列腺素產物(如PGF2),魚油脂質產生了引起炎症的傾向明顯低於AA(花生四烯酸)衍生產物(如PGF2*LTB4)的前列腺素和脂加氧酶產物(如PGF3和LTB5)。此外，已知作為消散素和保護素的一些分子唯一地由源自魚油的多不飽和脂質EPA和DHA形成。這些新發現的產物與炎症的消退密切相關。在癌症如前列腺癌、乳癌和肺癌的早期診斷和治療方面以及在心血管疾病的治療和預防方面已經取得了許多進步。但是，在美國，心血管疾病和癌症依然是疾病相關死亡的主要原因。仍然需要能夠改善有益的脂質代謝並促進多不飽和脂質融合至生化途徑和生物膜中的新的膳食補充物。這樣的補充物將從而促進有益的健康結果，包括例如，改善心血管健康和/或治療或預防細胞增殖疾病和紊亂、如癌症的發作。申請人:已經出乎意料地發現一種新的草藥組合物，其明顯提高了選擇的有益的多不飽和脂質的吸收和代謝，並改善了對健康有益的結果。
發明內容
本發明的主題涉及一種新的草藥和油的組合物，以及調節動物中必需脂肪酸的成分和代謝的方法。在一個方面，所述主題涉及一種包含迷迭香提取物、牛至提取物和多不飽和油的組合物。在一個方面，所述多不飽和油可以是來自海洋的油，如魚油。在一種實施方式中，所述組合物包含治療有效量的迷迭香超臨界提取物、牛至超臨界提取物和魚油或包含多不飽和膳食脂肪的油。在進一步實施方式中，所述魚油或包含多不飽和膳食脂肪的油是鮭魚油，如野生的阿拉斯加鮭魚油。在一些實施方式中，本發明的主題涉及調節脂蛋白微粒或細胞膜的必需膳食脂肪酸成分的方法、調節必需脂肪酸代謝的方法、調節脂加氧酶和環加氧酶活性的方法、改善心血管健康的方法和/或抑制細胞增殖性疾病和紊亂的方法。申請人:已經令人驚訝地發現施用本發明主題的組合物能夠出人意料地快速改變血清和/或細胞膜的脂肪酸含量、增加「好的脂肪」與「壞的脂肪」的比例、降低c-RP(c-反應性蛋白)、降低LDL(「壞的」膽固醇)和降低膽固醇/HDL比例，所有這些都意味著人體內健康的脂質性質的改進。
圖1 使用本發明主題的一種例舉的組合物(本文和圖中指定為「WholeMega」)(2g 或4g/天)產生了可容易檢測的EPA(代表魚油來源的co-3PUFA)血清水平。血清中EPA 的濃度與使用的量相關。
圖2 對人類志願者(n = 8)給藥2g劑量的WholeMega並獲取一系列的血樣以用於脂質分析。平均EPA、油酸和棕櫚油酸(分別代表WholeMega的ω-3、_5和_7多不飽和脂肪酸)的時間依賴的變化在圖中描述。ω3(ΕΡΑ)、ω7(棕櫚油酸)和ω9(油酸)的變化被圖示以證明脂質種類變化的幅度。虛線僅說明了基礎(服藥前)水平。可以看出 WholeMega來源的脂質在長達M小時的持續變化。圖3 使用WholeMega (2g)之後，ω-3脂質(上)和ω-7和ω-9脂質(下)在細胞(PBMC)膜中的含量的變化。實驗者接受每天2gWh0leMega的劑量，持續3天。比較服藥前和第三次和最後一次服藥之後M小時的細胞膜脂質成分的差異。圖4 使用2克或4克的WhoIeMega導致血液中AA/EPA比例的可容易檢測的轉變。 2g劑量導致這個比例平均下降37%，而4克劑量導致血清AA/EPA比例平均下降50%。從 8位使用2g WholeMega和5位使用4g WholeMega作為單一給藥的個體中獲得數據。數據以平均值+/_標準誤差的形式表示。圖5 該圖顯示了使用WholeMega的個體中血清AA/EPA比例轉變的例子。數據以平均值+/_標準誤差的形式表示。所有的WholeMega值與preRx值明顯不同(ρ < 0. 05)。圖6 每天使用2g或4g的WholeMega導致外周血單核細胞膜成分的變化。作為融合更多源於WholeMega的EPA的結果，膜花生四烯酸減少。該部分的重要性在於即使使用2g/天的WholeMega，也可以實現組織(白細胞)膜成分的健康轉變和減少源於花生四烯酸的炎症的可能性。該部分源於從4位連續3天每天服用2g WholeMega的個體獲得的數據。在服藥前和服用WholeMega 3天後獲取外周血單核細胞。細胞膜脂質成分在重要的 ω-3脂肪酸——EPA的含量方面增加。圖7 顯示在磷脂酶的作用下從細胞膜釋放的花生四烯酸的代謝示意圖。所述釋放的花生四烯酸作為環加氧酶和脂加氧酶的底物，這些酶將花生四烯酸轉變成造成炎症的脂質產物(如類二十烷酸)。圖8 —些多不飽和脂肪酸如EPA對減少炎症脂質的作用的示意圖。油，如來自魚的EPA融合至細胞膜中，並經由磷脂酶的酶活性被釋放。釋放的EPA作為環加氧酶和脂加氧酶的底物，但是產生的產物相對於花生四烯酸產生的產物其炎症潛能大大減少。圖9 研究了特異調配的魚油飲食在人肺癌Α549異種移植物(C0X-2過表達)和 Η1299異種移植物(缺少C0X-2表達)中的抗癌功效。EPA抑制了 Α549細胞的增殖，但不抑制Η1299細胞增殖。圖10 研究了特異調配的魚油飲食在人肺癌Α549異種移植物(C0X-2過表達)和 Η1299異種移植物(缺少C0X-2表達)中的抗癌功效。人肺癌Α549和Η1299細胞中，PGE2 和 PGE3 的生產易受 EPA 的影響(Yang, P.等，J. Lipid Res. 2004)。圖11 :PGE2輕微刺激了 A549細胞的增殖，而PGE3抑制了這些具體細胞的增殖。圖12 :A549細胞中，EPA的抗增殖活性與PGE3的形成相關。圖13 =EPA的抗增殖作用在轉染C0X_2siRNA的A549細胞中減少，C0X_2siRNA阻止了該酶(C0X-2)在細胞中的表達。圖14 源自魚油的PGE3在肺癌中代謝的可能機制的例子。圖15 研究了在用三種不同的魚油產品處理的A549細胞中PGE2和PGE3的形成 WholeMega (本發明主題的一種組合物)、Nordic Natural Ultimate Omega和卡爾森油。顯示了用不同魚油處理的A549細胞中PGE2和PGE3的形成的比較，該比較使用等量(μ g/ml) 的這些魚油產品進行。圖16 顯示了用不同魚油處理的A549細胞中PGE2和PGE3的形成的比較，該比較用在魚油產品中使用不同量(μ g/ml)的EPA進行。圖17 顯示了魚油在A549和H1299人非小細胞肺癌細胞中的抗增殖作用。本發明主題的一種組合物(WholeMega)在C0X-2過表達的癌細胞中意想不到地提供了明顯優於其它魚油組合物的結果。圖 18 :WholeMega、UltimateOmega 和卡爾森超級魚油產品對 C0X-2、5-L0X、12_L0X 和Akt/pAkt在人A549肺癌細胞中的表達的作用。通過免疫印跡法測定三種魚油產品的相對蛋白表達並通過密度計量法來定量(圖18A)。顯示了使用不同劑量的魚油時蛋白表達的百分比變化，所述魚油是WholeMega (圖18B)和卡爾森魚油(圖18C)。圖19 在用WholeMega處理的人非小細胞肺癌A549細胞中炎症基因陣列表達。 明顯減少但減小的量小於20%的那些基因在上圖中顯示，而減少到甚至更大程度(20%至 50%之間)的那些基因在下圖中表示。圖20 用WholeMega處理的RAW巨噬細胞中炎症基因陣列表達。標記O表示由於WholeMega導致的表達水平減少了多於20%。與在未經處理的對照細胞中相比，與COX 和5-L0X相關的受體或酶以及磷脂酶的表達在RAW細胞中有所減少。
具體實施例方式^X如本文所使用的，術語「施用」、「給藥」指在合理的醫學實踐中，以對主體提供治療效果的方式遞送所述組合物的任何方法。本文中使用的短語「衍生物」指具體化合物或化學分子的任何水合物、溶劑化物、 鹽、外消旋酸鹽、異構體、對映體、前藥、代謝物、酯或其它類似物或衍生物。所述術語「衍生物」也可以指對所述公開化合物的修飾，包括但不限於所述公開化合物的水解、還原或氧化產物。水解、還原和氧化反應是本領域已知的。所述術語「調節」指對生物體的生物活性、功能、健康或生理狀況產生效果的過程， 其中這樣的生物活性、功能、健康或生理狀況被維持、加強、減少或以與普通的健康和正常的生物體一致的方式處理。所述術語「加強」生物體的生物活性、功能、健康或生理狀況指增加、增強、強壯或提高的過程。如本文中所使用的，所述短語活性試劑或成分、或製藥學活性試劑或成分的「有效量」或「治療有效量」在本文是同義的，指當施用時，足以具有治療效果的製藥學活性試劑的量。所述製藥學活性試劑的治療有效量可以、將或被期望引起症狀減輕。製藥學活性試劑的有效量將隨治療的具體條件、條件的嚴格程度、治療持續時間、所使用的組合物的具體成分及其它因素而變化。所述術語「加強」生物體的生物活性、功能、健康或生理狀況指增加、增強、強壯或提高的過程。所述術語「類二十烷酸」指衍生自多不飽和脂肪酸的任何種類的化合物，如衍生自花生四烯酸和亞油酸的化合物。類二十烷酸衍生自ω-3或ω-6EFA。所述ω-6類二十烷酸通常是促炎性的；ω-3遠不及於此。有四個家族的類二十烷酸前列腺素、環前列腺素、血栓烷和白三烯。每一個家族有兩個或三個系列，衍生自ω-3或ω-6EFA。這些系列的不同活性已經與ω-3和ω-6脂肪的健康效果聯繫起來。通過調節由多不飽和脂質EPA和DHA 形成的消散素和保護素的生產或代謝，本發明主題的組合物也可以調節本文描述的生理效應。所述術語「加氧酶」指催化分子氧融合至它的底物的任何類型的酶。本文中使用的所述術語「超臨界氣體」或「超臨界流體」指被加熱至溫度臨界值的氣體；無論壓力如何，當超過該溫度臨界值時，所述氣體將保持它的氣態狀態而不會轉變成液體。被加熱至高於它的臨界點溫度的氣體將變得高密度濃縮，因此它的特性類似於一種流體，但將變成液體。二氧化碳通常用於需要超臨界流體的應用中。超臨界流體的一般性質和超臨界流體在提取過程中一般用途在下文中描述，如Taylor，Supercritical Fluid Extraction, Wiley,1996 ；McHugh and Krukonis, Supercritical Fluid Extraction Principles and Practice,2nd ed. , Butterworth-Heinemann, 1994 ；禾口 Williams and Clifford, Supercritical Fluid Methods and Protocols, Humana Press, 2000 ；這些內容通過引用的方式結合至本文。申請人:已經開發了一種由草藥提取物與多不飽和油混合在一起而組成的混合物。 在一種優選的實施方式中，所述多不飽和油是唯一的來自海洋的油，如野生的鮭魚，包括例如野生阿拉斯加鮭魚。申請人的組合物是唯一的，因為所述組合物的一些成分通過超臨界 CO2提取方法製備。不同於常規的基於溶劑的提取方法，超臨界(X)2提取能夠獲得草藥中的天然產物而在製備之後不遺留化學殘渣。本文中使用的所述術語「超臨界提取」指使用超臨界流體從樣品中提取疏水化合物的技術。超臨界流體的溶劑能力增加，因為所述壓力和溫度被增加至超過它們的臨界點以上，產生了用於疏水分子分離的有效溶劑。所述術語「超臨界提取物」或「SCE」指通過超臨界提取製備的提取物。如本文中所使用的，所述術語「脂肪酸」指C6至以6飽和或不飽和脂肪酸，可以是游離形式、甘油一酸酯、甘油二酯、甘油三酯、它的酯或溶劑化物、它們的組合或製藥學可接受的鹽。在優選的實施方式中，本發明主題的組合物中的脂肪酸通常是甘油三酯分子的形式，其幫助促進脂肪酸在體內的吸收、儲存和利用。在一些實施方式中，本發明主題的組合物中的脂肪酸以游離脂肪酸、甘油三酯的一部分、它們的鹽或它們的組合的形式存在。「必需脂肪酸」(EFA)是個體在飲食中必須消耗的脂肪，因為人體並不製造它們。 EFA被分成兩組ω -6EFA,包括亞油酸及其衍生物；和ω -3EFA,包括α -亞麻酸及其衍生物。ω-3和《-6EFA是多不飽和脂肪酸(PUFA)。這兩類的區別是它們的烴鏈中第一個雙鍵 (相對於分子的甲基末端)的位置ω-3EFA的第一個雙鍵在第三個碳的位置，而co-6EFA 的第一個雙鍵在第六個碳的位置。儘管所有的EFA可以在人類食物中找到，但僅亞油酸和 ω-亞麻酸被認為是真正必需的，因為身體包含酶，身體利用這些酶可以從這兩種脂肪酸合成所有其它的EFA。並且，雖然上述情況是真實的，人類代謝合成EPA和DHA的相對能力相當不足，這就是為什麼需要補充魚油以在飲食中增加有益於健康的ω-3脂肪酸的相對比例。優選的ω-3脂質包括例如α -亞麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。ω-6脂質包括例如亞油酸(LA)、花生四烯酸(AA)、雙高亞油酸(DHGA)和 Y-亞油酸(GLA)。表1 類二十烷酸的「好的和壞的」效果
權利要求
1.一種治療組合物，包含迷迭香的超臨界提取物(SCE)、牛至的超臨界提取物和多不飽和油。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述多不飽和油是鮭魚油。
3.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述迷迭香SCE牛至SCE的比例是 2 I0
4.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述迷迭香SCE牛至SEC對多不飽和油的比例範圍是1 5至1 2000。
5.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述組合物包含所述組合物全部重量百分比的大約0. Iwt %至Iwt %的迷迭香SCE、大約0. Iwt %至Iwt %的牛至SCE和97wt% 至99.多不飽和油。
6.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述組合物包含大約2mg的迷迭香 SCE、大約Img的牛至SCE，以及IOOmg至2000mg的多不飽和油。
7.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述組合物包含大約2mg的迷迭香 SCE、大約Img的牛至SCE，以及大約500mg至大約IOOOmg的鮭魚油。
8.一種治療動物中細胞增殖紊亂的方法，包括對需要治療的動物施用治療有效量的根據權利要求1-7的組合物。
9.根據權利要求8所述的方法，其特徵在於，所述細胞增殖紊亂是前列腺癌細胞、乳癌、肺癌、結腸癌或它們的組合。
10.根據權利要求8所述的方法，其特徵在於，所述細胞增殖紊亂涉及與細胞轉化成癌相關聯的異常的類二十烷酸代謝過程、癌細胞增殖、癌細胞轉移、癌細胞侵襲、癌細胞調節的血管新生、癌細胞調節的細胞凋亡抑制或它們的組合；並且所述組合物的施用抑制至少一種情形與細胞轉化成癌相關聯的異常的類二十烷酸代謝過程、癌細胞增殖、癌細胞轉移、癌細胞侵襲、癌細胞調節的血管新生、癌細胞調節的細胞凋亡抑制。
11.根據權利要求10所述的方法，其特徵在於，所述組合物的施用抑制了類二十烷酸加氧酶或NF-K B活性。
12.根據權利要求10所述的方法，其特徵在於，所述組合物的施用抑制了總Akt的表達和Akt的磷酸化作用。
13.根據權利要求8所述的方法，其特徵在於，所述動物是人。
14.一種在需要的動物中降低血清LDL、血清膽固醇或血清膽固醇/HDL的量的方法， 包括對所述動物施用根據權利要求1-7所述的組合物，每天至少2g，至少3天；且其中血清 LDL減少了至少5% (如10%或13% )，血清膽固醇減少了至少5% (如8% )，膽固醇/HDL 減少了至少5% (如7%)，或它們的組合。
15.根據權利要求14所述的方法，其特徵在於，血清LDL減少了至少10%。
16.根據權利要求14所述的方法，其特徵在於，所述動物是人。
17.一種用於增加需要的動物的血清中好的脂肪對壞的脂肪的比例的方法，包括對所述動物施用根據權利要求1-7所述的組合物，每天至少2g，至少3天；且其中所述動物的血清中好的脂肪對壞的脂肪的比例增加了至少5% (如8% )。
18.一種用於增加需要的動物的血清中的細胞膜中好的脂肪對壞的脂肪的比例的方法，包括對所述動物施用根據權利要求1-7所述的組合物，每天至少2g，至少3天；且其中所述動物的血清中的細胞膜中好的脂肪對壞的脂肪的比例增加了至少5% (如8% )。
19.根據權利要求18所述的方法，其特徵在於，血清中外周血單核細胞的細胞膜中的好的脂肪對壞的脂肪的比例增加。
20.一種用於減少需要的動物中癌細胞增殖的方法，包括對所述動物施用根據權利要求1-7所述的組合物，每天至少2g，至少3天；且其中所述動物中癌細胞的增殖減少了至少 15% (如 20%或 25% )。
21.根據權利要求20所述的方法，其特徵在於，所述動物是人。
22.根據權利要求20所述的方法，其特徵在於，所述癌細胞過表達C0X-2。
23.一種用於減少需要的動物中癌細胞增殖的方法，包括對所述動物施用根據權利要求1-7所述的組合物，每天至少2g，至少3天；並且使至少一種選自下列的受體或酶的表達抑制至少20% 雄激素表面β-2受體 (ADBR2)、Annaxin Al (ANXAl)、羥色胺受體3 (HTR3)、白三烯Α-4水解酶(LTA4H)、分裂素活化的蛋白激酶8(ΜΑΡΚ8)、血管細胞粘附分子1 (VCAMl)、α -2-巨球蛋白、β 2腎上腺素受體、 酸性核糖體磷酸蛋白Ρ0、組胺受體Η2、胞間粘附分子1和前列腺素E受體3。
24.根據權利要求23所述的方法，其特徵在於，抑制了至少20%的受體或酶的數量選自2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和12，以及所述受體或酶選自雄激素表面β _2受體(ADBR2)、 Annaxin Al (ANXAl)、羥色胺受體3 (HTR3)、白三烯Α-4水解酶(LTA4H)、分裂素活化的蛋白激酶8 (ΜΑΡΚ8)、血管細胞粘附分子1 (VCAMl)、α -2-巨球蛋白、β 2腎上腺素受體、酸性核糖體磷酸蛋白Ρ0、組胺受體Η2、胞間粘附分子1和前列腺素E受體3。
25.一種用於抑制多不飽和油氧化的方法，包括獲得包含多不飽和脂肪的油；和向所述油中添加包含迷迭香油提取物和牛至油提取物的草藥組合物。
26.根據權利要求25所述的方法，其特徵在於，所述迷迭香油提取物的濃度範圍按重量計為所述油的0. 至0. 3%，所述牛至油提取物的濃度範圍按重量計為所述油的0. 1% 至 0. 3%。
27.根據權利要求25所述的方法，其特徵在於，所述迷迭香油提取物和牛至油提取物的比例範圍是1 1至3 1。
28.根據權利要求25所述的方法，其特徵在於，在添加迷迭香油提取物和牛至油提取物之後，所述的氧化保護值至少加倍。
29.根據權利要求25所述的方法，其特徵在於，所述迷迭香油提取物是SCE迷迭香，所述牛至油提取物是SCE牛至。
30.根據權利要求25所述的方法，其特徵在於，所述草藥組合物基本上由迷迭香油提取物、牛至油提取物和適合的載體組成。
全文摘要
本發明的主題涉及一種新的草藥和油的組合物和用於調節動物中脂肪酸成分和代謝的方法。在一個方面，所述主題涉及一種包含迷迭香提取物、牛至提取物和多不飽和油的組合物。在一種具體的實施方式中，所述多不飽和油是魚油或其衍生物。在一些實施方式中，本發明的主題涉及調節脂蛋白微粒或細胞膜的必需的膳食脂肪酸成分、調節必需脂肪酸代謝、調節脂加氧酶和環加氧酶的活性、改善心血管健康和/或抑制細胞增殖疾病和紊亂的方法。
文檔編號A61K36/00GK102481324SQ201080023840
公開日2012年5月30日 申請日期2010年5月28日 優先權日2009年5月29日
發明者保羅·舒利克, 楊佩穎, 羅伯特·A·紐曼 申請人:德克薩斯大學體系董事會, 新紀元公司