多個成分的組合物在於結核病、肺結核病藥物中的應用的製作方法

2023-05-08 23:30:51

專利名稱：多個成分的組合物在於結核病、肺結核病藥物中的應用的製作方法
多個成分的組合物在於結核病、肺結核病藥物中的應用本發明涉及醫藥領域，具體涉及多個化合物的組合物在於治療肺結核， 結核病藥物中應用。目前治療結核病代表藥物大都是在上世紀已廣泛用於臨床中化學單體 類藥物，儘管這些藥物存在一定的對肝腎、神經損害毒副作用，但在中醫 藥方面沒有拿出一個療效確切的藥物，因此人們長期依賴它們進行抗癆鬥 爭。似乎越來越多的事實表明，病毒和菌群逐漸對單一成分的藥物具對抗 性既臨床上的耐藥性。包括結核病在臨床中也遇到這樣棘手問題。這也迫 使人們試圖從另一個方向如中藥/植物中尋求一個有效物質而努力著。發明人作了很多嘗試後，在已被發明人證實了優於現有醫藥、中醫藥 領域技術中的治療結核病、肺結核病的自擬中藥處方中並繼續深入研究明 確了其有效部位或單體。比如，十六烷酸十七烷酸e-芳樟醇芳樟醇(沉香醇)a-蒎烯 P-蒎烯a-石竹烯石竹烯。它們能夠商品中或在多種 植物的揮髮油中獲得，它們被廣泛應用於與本發明無關的醫藥、醫藥中間 體、化工及食品加工領域。發明人給出以多個化合物組合的藥物治療某一個病症是模擬了我們所 熟悉的含有多個中藥成分有目的進行組合，即中醫術語中的君臣佐使處方。 它對某個病症的治療起到一個協同平衡的目的。雖然發明人上舉諸個化合 物中的某幾個化合物不一定有抑結核菌表現，但通過發明人的配伍後表現 出優良的效果。正如在中醫臨床中經常出現的臨床治療效果明顯的某一種 中藥複方，但在其病理模型動物體上沒有表達出中醫臨床中那樣理想的有 效性，這些模糊的作用機理在非中醫藥人員看來是比較難以理解的一個層 面。發明人在這個發明領域裡滲入中醫藥治療思維形成了新創，給出了一 個治療結核病、肺結核尤其是空洞型、抗耐藥性肺結核病藥物的組合物， 它的特徵在於含有下列； a-石竹烯 石竹烯 十六垸酸 十七烷酸 e-芳樟醇 芳樟醇a-蒎烯 P-蒎烯多個化合物中的選擇任何2、 3或4個化合物作為本發明的藥物。也可以是含有下列；石竹烯/ a -石竹烯十六垸酸/十七垸酸P -芳樟醇/芳樟醇P -蒎烯/0(-蒎烯物質中任意選擇2或3個化合物的在於結核病、肺結核尤其是空洞型、 抗耐藥性肺結核病藥物中的用途。比較好的組合是；0-芳樟醇20-100mg: a-石竹烯20-100mg:十六烷 酸20-100mg日劑量對結核病、肺結核病人進行1次/多次給藥。本發明的物質可以從醫藥中間體的商品中購得，也可以用GC-MS和 GC-IR在下列植物性中藥中萃取用於該發明的全部和部分物質。 馬鞭草科植物黃荊vitex negundo L.或同科植物灰毛牡荊vitex canescensKurz。木蘭科含植物多花含笑Michelia floribunda 菊禾鬥植物蔞蒿Artemisia vulgaris L .var.vulgatissima Bess. 唇形科植物海州香薷Elsholtzia splendens Nakai.ex F. Maekawa 龍舌蘭科植物山鐵樹pleomele Cambodiana(Gagn.)Mere.et Chun 唇形科植物小野芝麻Galeobdolon chinense (Benth.)C.YWu 五加科植物刺人參Oplopanax elatnsNakai 天南星科植物千年健Homalomena occulta(Lour.) Schott 以下是本發明物質的體外抗菌實驗。一、 實驗材料1、 受試物3-芳樟醇25%: (1-石竹烯40%:十六烷酸35%混合物， 7000mg。2、 菌株人型結核桿菌H37RV，牛型結核菌，均由生物所提供，致病 結核菌(臨床病人分離所得)，將上述結核菌在培養基上培養，取生長良好 的三種結核桿菌適量分別勻漿研磨，用比濁法將濃度調整至lmg/ml的混懸 液，再以生理鹽水稀釋成4/100 (mg/ml)，供接種用。3、 培養基採用改良蘇通氏半固體瓊脂培養基。二、 實驗方法和結果取藥液0.8ml加入7.5ml緩衝液混勻，吸該稀釋液0.8ml加入培養基 7.2ml，混勻即1/100稀釋液，再取1/100稀釋液4ml，加培養基4ml，混勻 成1/200稀釋度，按此稀釋，分別製成1/100， 1/200， 1/400， 1/800， 1/1600， 1/3200，共6個濃度，每個濃度裝兩個試管，滅菌待用，取上述菌液0.1ml， 在無菌條件下，分別接種於不同濃度的含藥培養基中，放入37C恆溫箱中 培養4周，從第二周開始觀察，連續觀察到第四周，結果見表體外抗結核桿菌試驗受試物菌種MIC (最小抑菌濃度)(mg/ml)P -芳樟醇25%、 a -石竹人型結核菌50烯40%、十六烷酸35%牛型結核菌25混合物臨床結核菌50結果表明人型結核菌，牛型結核菌，臨床結核菌均有抑制作用，其MIC(最小抑菌濃度)為25—50mg/ml。下列的藥物組合物製備為滴丸的臨床治療例。聚乙二醇6000加熱80 90。C至全部熔化後，加入適量大豆磷脂攪拌均 勻，再加入P-芳樟醇50ml : a-石竹烯80ml :十六烷酸70ml ，攪拌均 勻，全部熔化後將料液在80 85"C保溫條件下控速滴入甲基矽沒冷凝液中 冷凝成丸。本發明滴丸用法日12-15丸(相當12 150mg混合物)，飯前後30 分鐘分2-3次開水送服用上述的製備為滴丸試治肺結核伴空洞形成患者13例，病程6-19年不 等，臨床有咳嗽、潮熱、消瘦表現，雙肺或單肺X線CT示最小3 x 3cm 最大5.5x6cm的空洞。咳嗽、潮熱、喀血明顯的患者用本發明的滴丸5-7丸口含緩釋，基本在 2一4小時內可使咳嗽、潮熱、喀血消失或明顯減輕。患者經過2-5個月的治療患者體重胃納增加，空洞明顯縮小。甚至有5 例患者在服藥後的第3、 4個月內X線示肺空洞已完全閉合。 實施2本發明的製備 1)下列方法的藥物組合物製備注射液。P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸注射用水溶解，再用稀鹽酸溶液調Hp至5.5 7.0，力口 lml吐溫-80，混勻，靜置，用0.22u m的微孔濾膜過濾，流通蒸汽滅菌，即得。2) 下列方法的藥物組合物製備緩釋片P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸、羥丙基纖維素、MethocelE、 MethocelK、 乳糖混合均勻，用10%PVPk30乙醇溶液溼法制粒，乾燥，加入微粉矽膠混 勻製片。3) 下列的方法組合物製備膠囊劑。P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸添加硬脂酸鎂、羧甲基纖維素鈉混均， 過80—120目篩，1200U膠囊充填機制粒。4) 下列的藥物組合物和附加劑，製備片劑。P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸、澱粉、乳糖、混合均勻，過80— 120目篩，用10%澱粉漿乾燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。5) 下列的藥物組合物製成軟膠囊e-芳樟醇a-石竹烯十六垸酸加入到大豆油中，用膠體磨攪勻，按 常規方法壓製成軟膠囊。 6)下列的藥物組合物製備滴丸。聚乙二醇6000加熱80 90。C至全部熔化後，加入大豆磷脂攪拌均勻， 再加入P-芳樟醇a-石竹烯十六垸酸，攪拌均勻，全部熔化後將料液在 80 85'C保溫條件下控速滴入甲基矽沒冷凝液中冷凝成丸。
權利要求
1. 一種在於治療結核病、肺結核尤其是空洞型、抗耐藥性肺結核病藥物中應用的物質，它的特徵含有下列；β-芳樟醇石竹烯十六烷酸α-石竹烯十七烷酸芳樟醇α-蒎烯β-蒎烯多個化合物中選擇任何2、3或4個化合物的組合物。
2、 據權利要求1所述的一種藥物，它的特徵在於含有下列的成分中的2、 3或4 個化合物組成。e-芳樟醇 a -石竹烯十六烷酸 a-蒎烯。
3、 根據權利要求1-2所述的一種藥物，它的特徵在於任意選擇含有下列成分中 的2或3個化合物配伍組成。e-芳樟醇 a -石竹烯 十六垸酸a -蒎烯。
4、根據權利要求1-3所述的一種藥物，它的特徵在於含有下列任意2個物質組 成；e-芳樟醇 a-石竹烯十六烷酸並添加任何藥學可接受的輔劑、載體製備為臨床常規劑型，在於結核病、肺結 核尤其是空洞型、抗耐藥性肺結核病藥物中的應用。
全文摘要
在β-芳樟醇、石竹烯 十六烷酸、α-石竹烯、十七烷酸、芳樟醇、α-蒎烯、β-蒎烯，或在β-芳樟醇、α-石竹烯、十六烷酸、α-蒎烯，也可以在α-蒎烯、β-芳樟醇、α-石竹烯、十六烷酸中任意選擇2、3或4個物質，最好選擇β-芳樟醇、α-石竹烯十六烷酸的物質在於治療結核病，肺結核病特別是空洞型、抗耐藥性的肺結核病的藥物，該類物質可以從商品和多種植物中提取，並可應臨床使用需要製備為常規劑型。
文檔編號A61P11/00GK101244050SQ200710084638
公開日2008年8月20日 申請日期2007年2月12日 優先權日2007年2月12日
發明者鄭樂建 申請人:鄭樂建