一種含秦皮的中藥製劑及製備方法

2023-05-09 13:31:51 2

專利名稱：一種含秦皮的中藥製劑及製備方法
技術領域：
本發明屬中成藥技術領域。具體涉及一種含秦皮的中藥製劑及製備方法。
本發明提供了一種含中藥秦皮滴眼液(龍新滴眼液)。
本發明的含中藥秦皮滴眼液是由秦皮香豆素和冰片及其它常規藥用輔料組成的，其中香豆素含量為50-90％。
本發明的另一目的是提供了上述含中藥秦皮滴眼液的製備方法。本發明的方法包括下列步驟
①秦皮除雜質、洗淨、粉碎至20目成秦皮粗粉；②秦皮粗粉中加入其重量10倍的90％濃度的乙醇，常溫、常壓，回流提三次，每次1小時，合併三次回流液，過濾得濾液；③濾液減壓濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0.8∶1；④濃縮液冷至室溫後通過大孔樹脂1300型柱吸附，經吸附的藥液用水衝洗到流過液無色為止，繼續用濃度為50％得乙醇洗脫至流出液在399nm波長處檢測無紫外吸收，與濃度1％三氯化鐵水溶液無墨綠色沉澱反應為止；⑤收集濃度為50％的乙醇洗脫液，洗脫液先減壓回收到無乙醇為止，再濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0.8∶1；⑥所得濃縮液再次通過大孔樹脂1300型柱，同前述④、⑤步驟操作，再收集濃度為50％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，繼續濃縮至比重為1.15-1.20；⑦濃縮液凍幹成粉末，得藥粉，得藥率約為3.75％，藥粉經紫外光度法檢測，總香豆素含量約為55％；⑧藥粉配製成為水溶液，加輔料適量混勻分裝即可。
本發明的含中藥秦皮滴眼液中的主要成分為單味秦皮，與冰片經科學加工而成。具有祛風清熱，解毒明目之功，主治外感風熱或肝經風熱所致結膜炎等症。
方中秦皮為治眼病之要藥，外可浸液點眼，淋洗，治療多種外障眼病，古人有「煎湯熱淋洗眼，立效」之說；內服可治療肝熱目暗，障翳疼痛，風淚不止等諸症。《本經》言，秦皮有「除熱」，治「目中青翳白膜」，又如《濟生方》秦皮散治療赤眼腫痛，癢澀眵淚等暴風容熱症。
現代實驗研究證實，秦皮煎劑對金葡菌痢疾桿菌等有抑制作用；其4％溶液能吸收紫外線，並有顯著抑制組織胺引起的毛細血管通透性作用。
龍新眼藥水經上海中醫藥大學附屬龍華醫院治療結膜炎臨床研究報告如下我科於1997年至1999年間，將龍新眼藥水用於治療慢性結膜炎患者35例，總有效率達88.57％，對於慢性結膜炎所出現的目紅、乾澀、異物感、眵多等症狀均有明顯的治療作用。I.材料與方法一、診斷標準(一)西醫診斷標準(參照《眼科全書》李鳳鳴著)1、患眼乾澀、癢、異物感、灼熱感或視疲勞，常有少量眼眵，或幹或稀。2、瞼球結膜充血，瞼結膜可見濾泡增生乳頭肥大。3、病情遷延，久治難愈。(二)中醫診斷標準參照《新編中醫眼科學》(李傳課主編)，《中醫眼科臨床手冊》(肖國士等主編)(根據衛生部中藥新藥臨床研究指導原則)1、自覺眼內沙澀不適、乾澀、癢、或灼熱感、或視疲勞，常有少量眼眵，或幹或稀。2、瞼內紅赤，並有少量椒樣或慄樣顆粒，白睛淺層赤脈縱橫，或粗或細，或稀或密，甚則虯蟠旋曲。3、病情遷移，經久難愈。(三)中醫辨證風熱上擾證患眼作癢、乾澀、異物感、灼熱或視疲勞。白睛紅赤，瞼內椒樣或慄樣顆粒，可伴口苦咽幹，尿赤便秘，舌紅苔黃，脈浮數。二、病例選擇標準(一)納入病例標準符合本病中西醫診斷標準及中醫辨證者，可納入驗證病例。(二)排除病例標準1、年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質或對本藥過敏者。2、急性卡他性結膜炎，咽一結膜炎，包涵體性結膜炎，過敏性結膜炎患者，淋病性結膜炎，流行性出血性結膜炎。3、合併有心、腦血管，肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。(三)剔除病例標準試驗期間因資料不全或未按規定服藥，無法進行療效判斷者，試驗期間合併使用其他相關治療藥物者，試驗期間發生嚴重不良反應而被迫終止者(但須列入不良反應統計)，治療期間病情嚴重惡化，需要立即加用其他措施者記為惡化病例。三、觀測指標(一)安全性觀測1、一般體檢項目。2、血、尿、糞常規化驗。3、心、肝、腎功能檢查。4、根據藥物可能出現的毒性反應做相應的安全性檢查。(二)療效性觀測中醫症狀半定量積分法，每五天觀察並記錄一次

四、療效評定標準鑑於目前中醫和西醫對結膜炎(赤絲虯脈)尚無明確之評定標準，參照《中藥新藥治療天行赤眼的臨床研究指導原則》，該療效評定標準分為四級。臨床痊癒症狀全部消失。顯效全部症狀消失或主要症狀消失，瞼內乳頭範圍小於1/2，症狀分值比小於89％大於等於70％。有效主要症狀基本消失，瞼內乳頭範圍大於1/2，瞼內紅赤輕度，症狀分值比小於等於69％大於30％。無效各方面症狀及體症無改善，甚至加重，症狀分值比小於30％。

五、臨床試驗方法及療程(一)分組方法將納入病例採用隨機平行對照的原則分為治療組和對照組，治療組和對照組例數共70例(治療組35例，對照組35例)。(二)治療方法及療程藥物治療組用龍新眼藥水，每一小時一次，每次2滴，每次不少於10次。病情控制後改為每天6次，療程20天。
對照組用0.5％潔黴素眼藥水，每一小時一次，每次2滴，每次不少於10次。病情控制後改為每天6次，療程20天。II.結果(一)一般資料本組70例結膜炎患者，男性28例，女性42例；年齡最小者18歲，最大者58歲，平均年齡34.57±10.56。
表一 治療組與對照組分組情況分組 例數男女年齡治療前症狀積分治療組 35 132235.80±10.59 13.88±5.5對照組 35 152033.65±10.54 14.20±4.88經統計學檢驗，兩組在性別、年齡及臨床症狀方面，p＞0.05，兩組間無統計學差異，具有可比性。(二)總療效表二 治療組與對照組總療效比較(例、％)組別 例數 痊癒 顯效 有效 無效顯效率有效率治療組 35 4 8 19 4 34.28％ 88.57％對照組 35 1 3 9 22 11.43％ 37.14％經X2檢驗，X2＝13.63 p＜0.05，兩組間有效率有顯著差異。表明治療組療效明顯優於對照組。(二)眼部症狀變化1、眼乾澀表三 兩組治療前後眼乾澀症狀比較組別治療前5天 10天20天治療組2.02±0.710.94±0.64*△ 0.88±0.72*△ 0.71±0.67*△對照組1.89±0.871.34±0.94*1.37±0.77*1.29±0.79**表示經t檢驗，治療後與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表三可見，治療組與對照組自第5天起，眼乾澀均有明顯好轉，療效持續至20天。治療組療效自第5天起明顯優於對照組。2、異物感表四 兩組治療前後異物感症狀比較組別治療前 5天 10天 20天治療組 2.11±0.681.00±0.54*△ 0.89±0.57*△ 0.83±0.62*△對照組 1.86±0.691.49±0.74*1.37±0.73*1.37±0.69**表示經t檢驗，治療後與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表四可見，治療組與對照組自第5天起，異物感均有明顯好轉，療效持續至20天。治療組療效自第5天起明顯優於對照組。3、目癢表五 兩組治療前後目癢症狀比較組別治療前 5天 10天 20天治療組 1.74±0.850.89±0.53*△ 0.66±0.48*△ 0.66±0.68*△對照組1.60±0.77 1.23±0.77*1.09±0.74*1.06±0.84**表示經t檢驗，治療後與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表五可見，治療組與對照組自第5天起，目癢均有明顯好轉，療效持續至20天。治療組療效自第5天起明顯優於對照組。4、眼眵表六、兩組治療前後眼眵症狀比較組別 治療前 5天 10天 20天治療組1.09±0.78 0.57±0.61*0.49±0.61*△ 0.26±0.51*△對照組1.09±0.56 0.69±0.58*0.86±0.60*0.77±0.65**表示經t檢驗，治療後與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表六可見，治療組與對照組自第5天起，眼眵均有明顯好轉，療效持續至20天。治療組療效自第10天起明顯優於對照組。5、視疲勞表七、兩組治療前後視疲勞症狀比較組別治療前 5天 10天 20天治療組1.06±0.840.54±0.74*△ 0.43±0.7*△ 0.46±0.74*△對照組1.26±0.890.97±0.82 0.97±0.86 1.00±0.87*表示經t檢驗，治療後與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表七可見，治療組自第5天起，視疲勞有明顯好轉，療效持續至20天。治療組療效自第5天起明顯優於對照組。6、眼灼熱表八、兩組治療前後眼灼熱症狀比較組別 治療前 5天 10天 20天治療組 1.00±0.84 0.57±0.63*0.49±0.61*△ 0.49±0.61*△對照組 1.03±0.89 0.77±0.690.83±0.71 0.86±0.73*表示經t檢驗，治療後與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表八可見，治療組自第5天起，灼熱有叨顯好轉，療效持續至20天。治療組療效自第10天起明顯優於對照組。(三)眼部體徵變化1、瞼內紅赤表九、兩組治療前後瞼內紅赤比較組別 治療前 5天 10天 20天治療組 2.20±0.631.37±0.60*△ 1.11±0.63*△ 0.91±0.56*△對照組 2.23±0.731.69±0.63*1.60±0.69*1.51±0.74**表示經t檢驗，治療後與治療前比較，P＜0.05，有顯著性差異。
△表示經t檢驗，治療組與對照組比較，P＜0.05，有顯著性差異。
表九可見，治療組與對照組自第5天起，瞼內紅赤均有明顯好轉，療效持續至20天。治療組療效自第5天起明顯優於對照組。2、瞼內椒樣或粟樣顆粒表十、兩組治療前後瞼內椒樣或粟樣顆粒比較組別 治療前 5天 10天 20天治療組 1.91±0.85 1.17±0.66*1.08±0.65*△ 0.74±0.61*△對照組 1.91±0.66 1.46±0.66*1.49±0.66*1.31±0.76**表示經t檢驗，治療後與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示；經t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著姓差異。
表十可見，治療組與對照組自第5天起，瞼內椒樣或粟樣顆粒均有明顯好轉，療效持續至20天。治療組療效自第10天起明顯優於對照組。(四)全身症狀變化1、口苦咽幹表十一、兩組治療前後口苦咽幹症狀比較組別 治療前 5天 10天 20天治療組 0.43±0.500.46±0.510.51±0.510.57±0.50對照組 0.48±0.510.46±0.500.48±0.510.51±0.52經t檢驗，p＞0.05，無顯著性差異。
表十一可見，治療組與對照組治療前後口苦咽幹症狀無明顯改善。兩組間療效比較無統計學差異。2、苔脈變化表十二、兩組治療前後苔脈比較組別 舌苔黃膩 脈眩數治療前治療後 治療前 治療後治療組0.48±0.500.46±0.51 0.51±0.51 0.47±0.52對照組0.43±0.510.54±0.51 0.46±0.50 0.51±0.50經t檢驗，p＞0.05，無顯著性差異。
表十二可見，治療組與對照組治療前後舌苔黃膩及脈眩數無明顯改善。兩組間療效比較無統計學差異。
表十三 治療組治療前後症狀改善一覽表

從上表可見，龍新眼藥水對於結膜炎所出現的症狀均有改善作用，起效時間短。尤其對於眼眵、眼灼熱、視疲勞症狀治癒率高，其次為目癢、眼乾澀、異物感；在眼部體徵上，龍新眼藥水改善瞼內椒樣或粟樣顆粒比瞼內紅赤療效更好。III.討論龍新眼藥水是根據已故著名中醫眼科名家範新孚教授祖傳驗方，及急慢性結膜炎以風熱為患，上擾與目為主要病機。並根據《審視瑤函》「熱為火，火性炎上。其病眵多，目毛燥，緊澀，赤脈貫睛。」「風熱夾攻，火在血分之故。」名言。製成單味中藥材的滴眼劑。具有祛風清熱、解毒明目作用。中醫藥對結膜炎多以「暴風客熱」、「天行赤眼」、「赤絲虯脈」等論治。有關研究表明，結膜炎的病理特點與中醫風、熱、溼、毒雍滯於白睛理論相一致。①龍新滴眼液具有祛風清熱，解毒明目，方中秦皮為治眼病之要藥。《古今醫統》曰「秦皮煎湯洗目，去風毒除翳膜，收爛弦冷淚」。加入冰片芳香散透，引藥深入，直達病所。本組35例結膜炎患者運用龍新眼藥水治療，取得了良好的療效，總有效率達88.57％，療效明顯優於西藥對照組。對於慢性結膜炎所致的目紅、眼乾澀、目癢、灼熱及視疲勞等症狀比西藥抗生素眼藥水有明顯改善。且具有療效確切，起效快，作用持久，對角結膜無明顯刺激等特點，減少了耐藥性，降低了復發率，無副反應。②經毒理藥理等試驗證明，該藥無毒副作用，使用方便，價格低廉，有著廣泛的開發前景，但由於其為局部用藥，故對於全身症狀無治療效果。該藥對結膜炎有效率達88.57％，尤其能改善目紅，乾澀，異物感等症狀。
權利要求
1.一種含中藥秦皮滴眼液，其特徵在於該滴眼液是由秦皮香豆素和冰片及其它常規藥用輔料組成的，其中秦皮香豆素含量為50-90％。
2.一種如權利要求1所述的一種含中藥秦皮滴眼液的製備方法，其特徵在於該方法包括下列步驟①秦皮除雜質、洗淨、粉碎至20目成秦皮粗粉；②秦皮粗粉中加入其重量10倍的90％濃度的乙醇，常溫、常壓，回流提三次，每次1小時，合併三次回流液，過濾得濾液；③濾液減壓濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0.8∶1；④濃縮液冷至室溫後通過大孔樹脂1300型柱吸附，經吸附的藥液用水衝洗到流過液無色為止，繼續用濃度為50％的乙醇洗脫至流出液在399nm波長處檢測無紫外吸收，與濃度1％三氯化鐵水溶液無墨綠色沉澱反應為止；⑤收集濃度為50％的乙醇洗脫液，洗脫液先減壓回收到無乙醇為止，再濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0.8∶1；⑥所得濃縮液再次通過大孔樹脂1300型柱，同前述④、⑤步驟操作，再收集濃度為50％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，繼續濃縮至比重為1.15-1.20；⑦濃縮液凍幹成粉末，得藥粉，得藥率約為3.75％，藥粉經紫外光度法檢測，總香豆素含量約為55％；⑧藥粉配製成為水溶液，加輔料適量混勻分裝即可。
全文摘要
本發明一種中藥秦皮滴眼液及製備方法，屬中成藥技術領域。本發明提供了一種含中藥秦皮滴眼液，該滴眼液主要成分為單味藥秦皮和冰片。該藥對結膜炎有效率達88.57％，尤其能改善目紅、乾濕及異物感等症狀，經藥理毒理等試驗證明，該藥療效確切，無毒副作用，使用方便，價格低廉，有廣泛的開發前景。本發明提供了製備方法。
文檔編號A61K9/08GK1399995SQ01126388
公開日2003年3月5日 申請日期2001年8月1日 優先權日2001年8月1日
發明者範新孚, 鄒菊生 申請人:上海中醫藥大學附屬龍華醫院, 中國科技開發院醫藥科技開發所