防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑及其製備的製作方法

2023-05-09 08:07:41

專利名稱：：防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑及其製備的製作方法
技術領域：
：本發明屬動物飼料添加劑植物藥製劑及其製備領域，特別是涉及一種防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑及其製備。
背景技術：
：隨著伺料工業的快速發展，大量人工合成的飼料添加劑如抗生素、促長素、驅蟲劑、激素、調味劑和改良劑、防腐劑等在飼料中普遍添加。這些添加劑的應用，對畜牧業發展起到了巨大的推動作用，西藥獸藥以其療效高、見效快在養殖場大行其道，盛極一時；但是也帶來了負面效應。人工合成藥，尤其是各種抗生素，如果長期使用，會對動物產生很多毒副作用，甚至會殺滅肌體中的有益菌群。而且，長期使用抗生素，必然可導致病原微生物出現耐藥性或抗藥性，使藥物的療效降低。更可怕的是，肉食中殘留的這些藥物會通過食物鏈轉移到人體，對人類健康構成威脅，同時也會汙染自然環境。為了開拓飼料添加劑的來源，確保禽畜產品的安全，許多學者把目光轉到中草藥飼料添加劑上來。中草藥以它獨特的作用方式、良好的效果、無殘留、無抗藥性以及無汙染等特點而受到青睞。但是，現有的中藥飼料添加劑(如中華人民共和國獸藥典2000年版二部收載的常用獸藥)，大多數是以中藥材粉末混合而成的，往往給人見效慢、療效低的印象，總讓人覺得用中藥效果不如西藥明顯。這是因為傳統中藥獸藥的有效成分在動物體內利用度很低。
發明內容本發明所要解決的技術問題是提供一種防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑及其製備，該植物藥製劑具有無毒副作用、無殘留、安全、療效確切的優點，且製備方法簡單，成本低，對環境友好，在獸藥中有良好的應用前景。本發明的一種防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑，其植物藥組合物包括如下重量份的原料的水提取物松針1_30馬齒莧1-30柴胡1-20黃芪1-20黃柏1-20白頭翁1-20金銀花1-20連翹1-20貫眾1-20山楂1-20杜仲葉1-20甘草1-20。所述的飼料添加劑植物藥顆粒劑，其植物藥組合物的水提取物的重量份為松針5-25馬齒莧5-25柴胡5-15黃芪5-15黃柏5-10白頭翁5-15金銀花5-15連翹5-15貫眾5-15山楂5-15杜仲葉5-20甘草5-15。所述的伺料添加劑植物藥顆粒劑，其植物藥組合物的水提取物的重量份為松針10-15馬齒莧10-15柴胡8-12黃疾10-15黃柏6-8白頭翁6-10金銀花8-12連翹6-10貫眾6-10山楂6-10杜仲葉8-12甘草6-8。所述的飼料添加劑植物藥顆粒劑，其植物藥組合物的水提取物的重量份為松針15馬齒莧15柴胡10黃茛12黃柏6白頭翁9金銀花9連翹9貫眾9山楂9杜仲葉10甘草6。本發明植物藥組合物的來源松針為松科植物馬尾松PinusmassonianaLamb.(山松、青松)；油松P.tabulaeformisCarr.(紅皮鬆、短葉松)；雲南松p.yunnanensisFranch(飛松)等的葉。冬季採後，曬乾。[中藥大辭典P1254]馬齒莧本品為馬齒莧科植物馬齒莧PortulacaoleraceaL.的乾燥地上部分。夏、秋二季採收，除去殘根及雜質，洗淨，略蒸或燙後曬乾。柴胡本品為傘形科植物柴胡BupleurumchinenseDC.、狹葉柴胡Bupeurumscorzoneri-fopiumWilld.的乾燥根。春、秋二季採挖，除去莖葉及泥沙，乾燥。黃疾本品為豆禾鬥植物蒙古黃甚Astragalusmembranaceus(Fisch)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃疾Astragalusmembranaceus(Fisch)Bge.的乾燥根。春、秋二季採挖，除去鬚根及根頭，曬乾。黃柏本品為芸香科黃皮樹PhellodendronchinenseSchneid..或黃檗PhellodendronamurenseRupr.的乾燥樹皮。剝去樹皮後，除去粗皮，曬乾。白頭翁本品為毛茛科植物白頭翁Pulsatillachinensis(Bge.)Regel的乾燥根。春秋二季採挖，除去泥沙，乾燥。金銀花本品為忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.紅線忍冬Lonicerahypo-glauca.Miq.山銀花LoniceraconfosaDC.或毛花豐主忍冬LoniceraDasystylaRehd.的乾燥花蕾或帶初開的花。夏初花開放前採收，乾燥。連翹本品為木樨科植物連翹Forsythiasuspense(Thunb.)Vahl的乾燥果實。貫眾本品為鱗毛蕨科植物粗莖鱗毛蕨DryopteriscrassirhizomaNakai.的乾燥根莖及葉柄殘基。秋季採挖，削去葉柄，鬚根，除去泥沙，曬乾。山楂本品為薔薇科植物山裡紅CrataeguspinnatifidaBge.var.majorN.E.Br.或山楂CrataeguspinnatifidaBge.的乾燥成熟果實。秋季果實成熟時採收，切片，乾燥。杜仲葉為杜仲科植物杜仲EucommiaulmoidesOliv.的葉。春季初生嫩葉採收，乾燥。[中藥大辭典P1031]甘草本品為豆科植物甘草GlycyrrWzauralensisFisch,、脹果甘草Glycyrrhiza.InflateBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的乾燥根及根莖。春、秋二季採挖，除去細跟，曬乾。本發明的一種防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑的製備，包括(1)將上述配比的植物藥組合物加4-12倍量水，煎煮l-3小時，濾出藥汁，再加4-12倍量水，煎煮0.5-2小時，濾出藥汁，合併上述二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮至比重1.05-1.08;(2)加入澄清劑，邊加入邊攪拌，至無沉澱後靜置12小時，濾取上清液，濃縮至1.08—1.38，乾燥；(3)加入佔原料重量份1—20%的藥用輔料，製成顆粒劑；所述步驟(2)中的澄清劑為質量百分濃度0.1-0.8%殼聚糖或1%醋酸溶液；所述步驟(2)中的乾燥為真空乾燥或噴霧乾燥，乾燥至粉；所述步驟(3)中的藥用輔料為10%的糊精，製得50100g的顆粒劑。本發明的機理黃柏、貫眾、白頭翁具有解毒清熱作用，在家禽的抗熱應激方面也很突出，可以解除病雞由於服食帶有病原微生物(包括病毒、細菌、支原體)的食物而發病的熱毒症狀，是方中主藥，亦即中醫方劑所說的"君藥"。金銀花、連翹有清熱作用，有助與增強上述金銀花、連翹等清熱解毒藥的清邪熱功能，可認為是本方的輔助部分，亦即中醫方劑學所說的"臣藥"。柴胡、馬齒莧能疏散解表，對兼有外感而身體發熱者，可發揮治療作用，從另一角度起到清退邪熱的功效，亦是全方的"臣藥"。黃芪、甘草、杜仲葉能直接補中益氣，蒼朮、山楂亦有健脾功能，松針能扶正固本，協同後可扶助正元。增強抗病能力，促使達到"扶正祛邪"目的，亦是不可或缺的輔佐部分。根據現代藥理研究的成果顯示金銀花對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌以及綠眼桿菌等致病菌均有一定的抑制作用。若與連翹合用，抗菌範圍還可互補。連翹對於多種革蘭氏陽性及陰性細菌均有抑制作用，如肺炎桿菌、(變)形桿菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、傷寒桿菌、霍亂桿菌等。貫眾對多種病毒有較強的抑制作用，如流感病毒、脊髓灰質炎病菌II型、流行型乙型腦炎病毒等；此外，還有較強的抑菌作用。馬齒莧具有抗菌作用，對志賀氏、宋內氏、斯氏以及費氏痢疾桿菌均有抑制作用；對傷寒桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌也有一定的抑制作用。黃柏有較廣的抗菌譜。煎劑對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、傷寒和副傷寒桿菌、霍亂孤菌、變形桿菌等，有不同程度的抗菌作用。此外，浸劑與煎劑對流感病毒PR8株與亞洲甲型流感病毒有一定的抑制作用。黃芪具有增強機體免疫功能，抗病毒以及抗炎抑菌作用。黃芪能促進淋巴細胞轉化，又能增強單核一巨噬細胞系統功能，使玫瑰花環形成細胞增加，並誘生幹擾素，同時有延長某些原代細胞培養和某些二倍體細胞株生活時間的能力。蒼朮對胃腸運動有調節作用，可配合大黃，炙甘草等治療細菌性痢疾。柴胡具有解熱、抗炎作用。杜仲葉粉含17種胺基酸，總胺基酸含量為4355mg/kg,總糖為38.41%，微量元素錳、鐵、鋅、銅的含量分別為376.3、136.5、124.7、27.71mg/kg;另外杜仲葉粉中還存在大量的維生素C和維生素B1以及較多的高級不飽和脂肪酸，這些維生素和高級不飽和脂肪酸兼有營養和促進免疫的作用。松針粉分析測定發現:松針粉含粗蛋白質8.96%，粗脂肪11.1%，粗纖維27.1%，無氮浸出物41.5%，灰分3.43%、維生素A含量為9502203my/kg，還含有豐富的維生素C、維生素E和硒元素。維生素A、維生素E、維生素C都與機體的免疫力有關，例如維生素E能增強體液免疫反應，提高輔助T細胞數量，使機體免疫力提高，硒與維生素E有協同作用，可促進抗體形成，增強機體免疫力和抗病力。松針粉中含有的植物激素、植物殺菌素可殺死機體內有害微生物，從而促進家禽生長。山碴能增加動物胃中消化酶的分泌、促進消化，並含有脂肪酶，能加強胃脂肪酶、蛋白酶的活性。本發明組合物製劑解毒清熱，解表疏邪，固正補氣，健脾消食。具有抗菌抑制病毒的作用，及抗熱應激和提高免疫力，同時還有改善腸胃功能，增加營養成分的吸收。用於預防和治療家禽的傳染性疾病，熱毒血痢；提高家禽的生存率，補充生長所需的營養，改善家禽的品質。本發明根據我國禽類飼料添加化合物及抗菌素的情況，經過長期的研究，博採中國中醫藥精華，精心組成本方，特別製備工藝採用科學提取後，使中藥提取液則從根本上克服了傳統中藥的弊端。它是通過現代科技手段將中藥中的有效成分提取出來，再進行科學的複方配製，融合了中藥組方和西藥組方方法的精華，因而有效成分吸收快而完全，生物利用度高，療效和作用速度明顯加快，其療效完全可以和西藥媲美。並進行藥理、禽臨床試驗，證明本組合物具有清熱解毒，理氣化溼，疏肝健脾的作用。用於禽類的傳染性疾病、熱毒血痢預防和治療。有益效果(1)本發明的植物藥顆粒劑具有無毒副作用、無殘留、安全、療效確切的優點；(2)該製備方法簡單，成本低，對環境友好，在獸藥中有良好的應用前景。圖l為薄層色譜斑點顯示其中，1、空白供試品溶液(缺黃芪、點樣5iU);2、空白供試品溶液(缺黃芪、點樣IOUl);3、供試品溶液(點樣5U1);4、供試品溶液(點樣10U1);5、黃芪甲苷對照品溶液(點樣3ul);6、黃芪甲苷對照品溶液(點樣5iU)。具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之後，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落於本申請所附權利要求書所限定的範圍。實施例1按如下比例取得原料的水提取物取松針15g馬齒莧15g柴胡10g黃氏12g黃柏6g白頭翁9g金銀花9g連翹9g貫眾9g山楂9g杜仲葉10g甘草6g等十二味植物藥組合物，加10倍量水，煎煮2小時，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮l小時，濾出藥汁，合併二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮至比重1.05，加澄清劑0.5%殼聚糖(1%醋酸溶液)，加入水提濃縮液中，邊加入邊攪拌，至無沉澱後靜置12小時，濾取上清液，濃縮至1.38，真空乾燥，加重量份10%的糊精，製成顆粒，經20-40目篩整粒，製成50g的顆粒劑。實施例2按如下比例取得原料的水提取物tableseeoriginaldocumentpage9等十二味植物藥組合物，加10倍量水，煎煮2小時，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮l小時，濾出藥汁，合併二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮至比重1.05，加澄清劑0.2%殼聚糖(1%醋酸溶液)，加入水提濃縮液中，邊加入邊攪拌，至無沉澱後靜置12小時，濾取上清液，濃縮至1.38，噴霧乾燥，加重量份10%的糊精，製成顆粒，經20-40目篩整粒，製成100kg的顆粒劑。實施例3本組合物的顆粒劑實施例一及例二的質量指標性狀本品為顆粒劑；內容物為棕黃色至棕色的粉末；氣微香，味微苦。鑑別一、取本品5g，研細，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，移至分液漏鬥中，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，棄去乙醚液，水液用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合併正丁醇提取液，先用氨試液洗滌3次，每次20ml，繼用正丁醇飽和的水20ml洗滌，正丁醇液蒸乾，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲甙對照品，用甲醇配製成每lml中含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5nl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿一甲醇一7K(65:35:10)l(TC下放置分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾。噴以10%硫酸乙醇溶液(v/v)，於105'C加熱至斑點顯色清晰(如圖l所示)。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。薄層色譜條件薄層板矽膠G板展開劑氯仿一甲醇一水(65:35:10)l(TC放置分層的下層溶液檢視方法噴以10%硫酸乙醇溶液，105。C加熱至斑點顯色清晰。二，取本品內容物4g，研細，加甲醇20ml，加熱回流15分鐘，濾過，取濾液5ml，作供試品溶液。再取鹽酸小檗鹼對照品，加甲醇製成沒lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照簿層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各2nl，分別點於同一矽膠G簿層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-濃氨試液(6:3:1.5:1.5:0.5)為展開劑，置氨蒸氣飽和的展開缸內，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的黃色螢光斑點。檢査應符合顆粒劑項下有關的各項規定(中國藥典2005版一部附錄)。功能與主治本品具有解毒清熱，解表疏邪，固正補氣，健脾消食的作用。有顯著抗菌抑制病毒，及抗熱應激和提高免疫力的作用，同時還有改善腸胃功能，增加營養成分的吸收。用於預防和治療家禽的傳染性疾病，熱毒血痢；提高家禽的生存率，補充生長所需的營養，改善家禽的品質。用法與用量口服，每次0.5-2g,—日l-2次。添加入飼料0.1-0.5%，直接飼服。實施例4本發明的組合方的顆粒劑，安全性評價是安全的實施例一樣品對實驗大鼠60天亞慢性毒性試驗結果表明以2000mg/kg體重(高)、500mg/kg體重(中)、125mg/kg體重(低)三個劑量經飲水給予大鼠樣品60天亞急性毒性試驗，在觀察期限內各劑量組大鼠一般行為表現正常，飲水、採食、增重等與陰性對照組比較無明顯差異，無中毒和死亡情況；各劑量組大鼠血液學指標、血液生化指標、大鼠解剖及組織病理學檢查未見異常。實施例5本發明的組合方實施例二的顆粒劑，作為添加劑替代抗菌素，進行了體外抗菌活性試驗本試驗採用瓊脂稀釋法，本發明的組合方實施例二的顆粒劑對20株標準株的體外抗菌活性測試。培養基Mueller-Hinton(M.H)瓊脂培養基，批號20070813，由中國腹瀉疾病控制山好試劑供應研究中心提供。方法採用瓊脂雙倍稀釋法。用多點接種儀定量接種，每點接種10SCFU,在37'C培養22小時，觀察並記錄結果。試驗結果以藥物抑制細菌生長的最低濃度為最低抑菌濃度(MIC)，結果如表1所示表l本發明顆粒的體外抗菌活性MIC(mg/ml)tableseeoriginaldocumentpage11結論:本發明的組合方實施例二的顆粒劑對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩爾根變形桿菌的MIC為12.5mg/ml;對肺炎桿菌的MIC為37.5mg/ml;對鮑氏志賀氏菌的MIC為50mg/ml;對腸炎沙門氏菌、傷寒桿菌、枸櫞酸桿菌、粘質沙雷氏菌、福氏志賀氏菌的MIC為50mg/ml;對其他菌株的MIC為50mg/ml。實施例6本發明的組合方實施例二的顆粒劑0.2%的比例作為添加劑添加在肉用仔雞日糧中，結果表明，肉仔雞日糧中加本添加劑的試驗組與對照組相比，其增重、成活率高於對照組(P<0.05)。權利要求1.一種防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑，其植物藥組合物包括如下重量份的原料的水提取物松針1-30馬齒莧1-30柴胡1-20黃芪1-20黃柏1-20白頭翁1-20金銀花1-20連翹1-20貫眾1-20山楂1-20杜仲葉1-20甘草1-20。2.根據權利要求1所述的一種防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑，其特徵在於所述的飼料添加劑植物藥製劑，其植物藥組合物原料的水提取物的重量份為松針5-25馬齒莧5-25柴胡5-15黃芪5-15黃柏5-10白頭翁5-15金銀花5-15連翹5-15貫眾5-15山楂5-15杜仲葉5-20甘草5-15。3.根據權利要求1所述的一種防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑，其特徵在於所述的飼料添加劑植物藥製劑，其植物藥組合物原料的水提取物的重量份為松針10-15馬齒莧10-15柴胡8-12黃芪10-15黃柏6-8白頭翁6-10金銀花8-12連翹6-10貫眾6-10山楂6-10杜仲葉8-12甘草6-8。4.根據權利要求1所述的一種防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑，其特徵在於所述的飼料添加劑植物藥製劑，其植物藥組合物原料的水提取物的重量份為松針15馬齒莧15柴胡10黃芪12黃柏6白頭翁9金銀花9連翹9貫眾9山楂9杜仲葉10甘草6。5.—種防治家禽獸疾病作為詞料添加劑的植物藥顆粒劑的製備方法，包括(1)將上述配比的植物藥組合物加4-12倍量水，煎煮l-3小時，濾出藥汁，再加4-12倍量水，煎煮0.5-2小時，濾出藥汁，合併上述二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮至比重1.05-1.08;(2)加入澄清劑，邊加入邊攪拌，至無沉澱後靜置12小時，濾取上清液，濃縮至1.08—1.38，乾燥；(3)加入佔原料重量份1—20%的藥用輔料，製成顆粒劑。6.根據權利要求5所述的一種防治家禽獸疾病作為詞料添加劑的植物藥顆粒劑的製備方法，其特徵在於所述步驟(2)中的澄清劑為質量百分濃度0.1-0.8%殼聚糖或1%醋酸溶液。7.根據權利要求5所述的一種防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑的製備方法，其特徵在於所述步驟(2)中的乾燥為真空乾燥或噴霧乾燥，乾燥至粉。8.根據權利要求5所述的一種防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑的製備方法，其特徵在於所述步驟(3)中的藥用輔料為10%的糊精，製得50100g的顆粒劑。全文摘要本發明涉及一種防治家禽獸疾病作為飼料添加劑的植物藥顆粒劑及其製備，該飼料添加劑植物藥組合物包括松針、馬齒莧、柴胡、黃芪、黃柏、白頭翁、金銀花、連翹、貫眾、山楂、杜仲葉、甘草；其製備包括將上述植物藥組合物加水，煎煮，濾出，靜置，濾取上清液，濃縮後加澄清劑，邊加入邊攪拌，至無沉澱後靜置12小時，濾取上清液，再濃縮，乾燥，加入藥用輔料，製成顆粒劑；該植物藥顆粒劑具有無毒副作用、無殘留、安全、療效確切的優點，且製備方法簡單，成本低，對環境友好，在獸藥中有良好的應用前景。文檔編號A23K1/14GK101524117SQ20091004968公開日2009年9月9日申請日期2009年4月21日優先權日2009年4月21日發明者陸曉巍申請人:陸曉巍