硫酸亞鐵複方控釋製劑的製備方法
2023-04-27 08:37:26 2
專利名稱：硫酸亞鐵複方控釋製劑的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物的製備方法，特別是硫酸亞鐵複方控釋製劑的製備方法。
缺鐵性貧血是一種常見病和多發病，特別是兒童和孕婦患此病的比例較多，臨床上硫酸亞鐵是治療該病的首選藥物，但該藥的普通片劑在服用時由於在胃中鐵離子過濃，存在著噁心、嘔吐等副作用，許多患者由於不能耐受而不得不停止用藥，嚴重地影響了疾病的治療效果。為了解決這一問題，國內外學者都致力於硫酸亞鐵緩控釋製劑的研究，臨床實踐證明，硫酸亞鐵加入控釋劑能降低臨床的毒副作用，但其生物利用度也隨之有所降低，其主要原因是由於人體對硫酸亞鐵的吸收部位和吸收離子狀態問題，它的吸收基本是位於小腸，並以亞鐵狀態吸收。由於緩控釋減慢釋放，在胃中只能部份釋藥，隨著硫酸亞鐵在消化系統中轉移，PH值逐漸升高和氧化而沉凝，影響對它的吸收，為此，單方的硫酸亞鐵緩控釋製劑並不理想。
本發明的目的是提供一種複方硫酸亞鐵緩控釋製劑，以便降低硫酸亞鐵的毒副作用和提高其生物利用度。
本發明是通過如下的方式來實現的把單方硫酸亞鐵緩控釋製劑改為複方製劑。即在硫酸亞鐵中加入維生素C和複合維生素B、維生素C作為還原劑，它可以維持藥物在體內的亞鐵狀態，又可保持局部微酸環境，有利於人體對亞鐵的吸收，並能增進對貧血疾病的治療作用。由於維生素遇到無機離子，特別是重金屬(如鐵離子)時，會加速分解，而維生素B1(氧化劑)與維生素C相遇時互相作用而降解，又維生素C與硫酸亞鐵只有同步釋放，才能增進人體對鐵的吸收，從而達到降低硫酸亞鐵的毒副作用和提高其生物利用度。本發明的複方製劑配方如下(重量百分比)硫酸亞鐵50-125份維生素C100份維生素B11-3份維生素B21-3份維生素B36-10份維生素B50.5-2份維生素B60.3-2份維生素B120.005-0.015份維生素E2-20份為了使本製劑達到更好的治療效果，在生產上必須採取特殊的工藝，即分別事先把維生素C製成緩控釋微丸，把硫酸亞鐵製成控釋劑顆粒，把複合維生素B製成顆粒，然後把維生素C微丸和複合維生素B顆粒混合後作為上層料，硫酸亞鐵顆粒作為下層料，在異型片機中壓製成雙層片，然後經包衣製成硫酸亞鐵複方控釋製劑。
以下對本發明的具體實施作進一步詳細的描述本發明的製劑配方組分如下(重量百分比)硫酸亞鐵50-125份維生素C100份維生素B11-3份維生素B21-3份維生素B36-10份維生素B50.5-2份維生素B60.3-2份維生素B120.005-0.015份維生素E2-20份本發明的製備工藝是維生素C微丸的製備首先是把維生素C加入膜控釋劑製成控釋小丸，按常規方法制粒後進行包衣，材料可使用興華-Ⅰ、興華-Ⅱ和興華-Ⅲ。興華-Ⅰ、興華-Ⅱ配比為4∶6-6∶4，興華-Ⅲ需加入致孔劑。致孔劑可為無機鹽、PVP、聚乙醇-4000或聚乙醇-6000等，加入量為1-5%。維生素C顆粒與控釋輔料的使用重為100∶1～2.5。
硫酸亞鐵控釋顆粒的製備首先把硫酸亞鐵粉碎過篩(80目以上)，混入骨架控釋劑興華-Ⅳ乳劑，重量比為100∶15-30和川蠟20-40，製成緩控釋顆粒。
複合維生素顆粒製備維生素C與維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B5、維生素B6、維生素B12、維生素E的重量百分比分別為100∶1-3、100∶1-3、100∶6-10、100∶0.5-2、100∶0.3-2、100∶5-15×10-3、100∶2-20。
把上述維生素在暗室中充分混勻，避光下製成粒壓片。
把維生素C微丸和複方維生素顆粒，避光下充分混合做為上層料，硫酸亞鐵顆粒做為下層料，在異型片機中壓製成雙層片。
包衣為了確保硫酸亞鐵複方控釋製劑的產品質量，需把上述製成之雙層片劑進行包衣，並採用內外兩層包衣的工藝。內層包衣材料可採用PVP、玉米朊、甲基纖維素(ME)、甲基羥乙基纖維素(MHEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥甲基纖維素鈉(CHE)、聚乙醇(PEGS)等同類物。外層包衣材料可採用羥丙基甲基纖維素(HPME)、溶胃Ⅳ樹脂(EUDRAGITE)、聚乙烯二醛二乙胺乙酯(AEA)、羥丙基二丁基醋酸纖維素醚(CABP)等同類物。控制包衣增量1-5%。
本發明之硫酸亞鐵複方控釋製劑，經164例臨床試驗，沒有發現硫酸亞鐵單方普通片所常見的噁心、嘔吐等副作用，且對嚴重胃病，如胃或十二指腸潰瘍伴有出血的患者，服用本製劑亦無任何副作用。本發明具有療效高、作用效率達100%，並能解決雙向型貧血如缺鐵性貧血伴巨幼紅細胞貧血和缺鐵性貧血伴白細胞減少症，經口服本劑，均能恢復正常。
實施例1組方硫酸亞鐵500g維生素B120g維生素B220g維生素B360g維生素B510g維生素B613g維生素B1235mg
維生素C700g製成1000片製備1、把維生素C700克過80目篩，加入興華-Ⅳ30%乳液100毫升及適量的水均勻攪拌，混勻制粒於40℃烘乾，製成微粒。用興華-Ⅲ30%乳液加入2%聚乙醇-6000包衣，包衣後控制增重2%備用。
2、稱取硫酸亞鐵500克加入興華-Ⅳ30%乳液250毫升，及100克川蠟充分混勻制粒。在50℃以下烘箱乾燥，過篩製成20目顆粒備用。
3、按上述重量精密稱取維生素B1、B2、B3、B5、B6、B12在暗室過100目篩，按上述漸增量法充分混勻，酌情加入少量糊精，製成20目篩孔的顆粒風乾備用。
4、壓片把維生素C微丸和複合維生素顆粒在避光條件下充分混合做為上層料，硫酸亞鐵控釋顆粒為下層料，在異型機上壓成雙層藥片。
5、包衣把雙層藥片置於高效包衣缸中，並逐步加入10%玉衣朊乙醇溶液包衣，控制增重2%做為內層包衣，待風乾後再用5%EUDRAGITE乙醇溶液包衣，控制增重2.5%做為外層包衣，即為成品。
實施例2組方硫酸亞鐵550g維生素B130g維生素B230g維生素B3100g維生素B520g維生素B620g維生素B12100mg維生素C1100g製成1000片操作步驟與方法同實施例1。
實施例3組方硫酸亞鐵500g維生素B115g維生素B1265mg維生素E75g維生素C750製成1000片(加入維生素E後，可減少部份B族維生素。)操作步驟與方法同實施例1。
權利要求
1.一種硫酸亞鐵複方控釋製劑，其特徵是在硫酸亞鐵中加入維生素C和複合維生素，以及控釋劑，其配方的重量百分比是硫酸亞鐵50-125份維生素C100份維生素B11-3份維生素B21-3份維生素B36-10份維生素B50.5-2份維生素B60.3-2份維生素B120.005-0.015份維生素E2-20份。
2.根據權利要求1所述的硫酸亞鐵複方控釋製劑，其特徵是硫酸亞鐵使用的控釋劑是興華-Ⅳ、維生素C使用的控釋劑是興華-Ⅲ或興華-Ⅰ、興華-Ⅱ。
3.根據權利要求1或2所述的硫酸亞鐵複方控釋製劑，其特徵是硫酸亞鐵與興華-Ⅳ的重量百分比為1∶0.15-0.3，維生素C與興華-Ⅲ的重量百分比為1∶0.02-0.05。
4.一種亞硫酸鐵複方控釋製劑的生產工藝，其特徵是分別把維生素C用控釋劑包衣製成微丸，把硫酸亞鐵加入控釋劑製成顆粒，把複合維生素製成顆粒，然後把維生素C微丸和複方維生素顆粒混合作上層料，硫酸亞鐵顆粒作下層料在異型機中壓成雙層片。
5.根據權利要求4所述的硫酸亞鐵複方控釋製劑的生產工藝，其特徵是對硫酸亞鐵複方控釋製劑雙層片採用雙層包衣，內層為PVP或玉米朊，外層為羥丙甲基纖維素或溶胃Ⅳ樹脂(EUDRAGITE)。
全文摘要
本發明的硫酸亞鐵複方控釋製劑是在硫酸亞鐵中加入維生素C和維生素B
文檔編號A61K9/24GK1104093SQ94108819
公開日1995年6月28日 申請日期1994年7月25日 優先權日1994年7月25日
發明者魏景新, 郭淑琴 申請人:廣州興華製藥廠