一種防治甲型h1n1流感的藥物組合物的製作方法

2023-04-27 04:42:11

一種防治甲型h1n1流感的藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種防治甲型H1N1流感的藥物組合物及應用，該藥物組合物由如下重量份的中藥材原料製備而成：櫻桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑葉15-30份、大茴香6-12份、浮小麥26-40份、綠豆80-200份。本發明的藥物組合物能明顯降低流感病毒的肺指數、降低死亡率、延長平均存活天數，為甲型H1N1流感患者的後續治療贏得寶貴的治療時間。
【專利說明】一種防治甲型H1N1流感的藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬於中醫藥【技術領域】，具體而言，涉及一種防治甲型HlNl流感的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]流行性感冒(Influenza，簡稱流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染。典型的臨床症狀為:迅速高熱、全身疼痛、顯著乏力和呼吸道以外組織器官病變。流感病毒，尤其是甲型流感病毒極易變異，往往造成爆發，大規模流行。
[0003]甲型HlNl流感是一種新型呼吸道傳染病，具流感樣症狀，還可發生併發症，慢性基礎病患者、肥胖人群、妊娠婦女、兒童和老年人易成為甲型HlNl流感重症、危重症患者。發熱是甲型HlNl流感最常見的症狀，臨床上多見持續發熱且高熱不退，或體溫退而復升。發熱的程度與病情輕重密切相關，持續發熱或高熱不退易進展為重症患者，而防治後體溫快速恢復正常且不反覆，常常為病勢得到控制，且愈後良好。迄今市售藥物中，抗甲流特效藥物僅奧司他韋(達菲)、扎那米韋、鹽酸阿比朵爾等少數品種，費用高昂，並有一定不良反應，且耐藥株逐漸增多。利巴韋林為廣譜抗病毒藥物，雖然在細胞水平對病毒表現出較好抑制作用，但在動物水平卻效果不佳，因此亟需開發新的抗甲流藥物。2009年源於墨西哥的甲流風暴迅速蔓延全球，中醫藥再次發揮了其獨特的作用，有效地控制了甲型流感在國內的肆虐蔓延。

【發明內容】

[0004]鑑於中藥在抗流感方面的優勢，本發明的目的在於對藥物組分的大量篩選、重組、嘗試、又通過大量動物實驗研究，提供一種療效好、見效快、花費少的防治甲型HlNl流感的藥物組合物。
[0005]本發明的目的是這樣實現的:
[0006]一種防治甲型HlNl流感的藥物組合物，由包含如下重量份的原料製備而成:櫻桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑葉15-30份、大茴香6-12份、浮小麥26-40份、綠豆80-200份。
[0007]優選地，所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，由如下重量份的原料製備而成:櫻桃核60-85份、牛蒡子18-27份、桑葉18-27份、大茴香8_10份、浮小麥30-38份、綠豆 100-170 份。
[0008]進一步優選地，所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物由如下重量份的原料製備而成:櫻桃核65-75份、牛蒡子22-24份、桑葉22-24份、大茴香8_10份、浮小麥33-35份、綠豆120-150份。
[0009]進一步優選地，所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，它為口服製劑。再進一步優選地，所述防治甲型HlNl流感的藥物組合物為口服液、顆粒劑。
[0010]將上述各中藥材製備成本發明的複方顆粒劑的製備方法，包括如下步驟:[0011]第一步，製備清膏粉:
[0012]I)備料:稱取清洗乾淨的櫻桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑葉15_30份、大茴香6-12份、浮小麥26-40份和綠豆80-200份，備用；
[0013]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的8-12倍，加熱沸騰後保持2-4小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉澱罐；第二煎加入藥材量6-8倍的水加熱提取，保沸2-4小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉澱罐；
[0014]3)沉澱:沉澱罐中提取液沉澱24~36小時，抽取上清液經過200目過濾器過濾至三效蒸發器中，沉澱物按廢棄物處理；
[0015]4)濃縮:當上清液在三效蒸發器中濃縮至相對密度為1.05~1.10(40°C測定)時，將稀清膏經200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮並混合至相對密度為1.30- 1.32(90°C測定)時出膏，至貯膏桶內，備用；
[0016]5)乾燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78~82°C，乾燥時間20~24小時；
[0017]6)打粉:粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
[0018]第二步，按照清膏粉:糊精為1: 2~5的重量比稱取清膏粉和糊精，以適量55%乙醇作為粘合劑，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
[0019]第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至製成軟材，用12目不鏽鋼篩制粒，65~75°C乾燥2小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑。
[0020]本發明採用的中藥材原料的來源如下:櫻桃核選用薔薇科植物櫻桃的果核。牛蒡子選用菊科植物牛蒡Arctium l appa L.的乾燥成熟果實。桑葉選用桑科Moraceae植物桑Morus alba L.的乾燥葉。大茴香選用木蘭科植物八角茴香Illicium verum Hook.f.的乾燥成熟果實。浮小麥選用乾癟輕浮的小麥，水淘浮起者。綠豆選用豆科植物綠豆的種子。
[0021]本發明的藥物組合物能明顯降低流感病毒的肺指數、降低死亡率、延長平均存活天數，為甲型HlNl流感患者的後續治療贏得寶貴的治療時間，同時療程短、費用低，具有較好的社會意義。
【具體實施方式】
[0022]以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步作描述，但是本發明的保護範圍並不限於這些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的保護範圍之內。
[0023]實施例1中藥顆粒劑的製備
[0024]生藥處方:櫻桃核700克、牛蒡子230克、桑葉230克、大茴香90克、浮小麥340克、綠豆1350克。
[0025]製備方法:
[0026]第一步，製備清膏粉:
[0027]I)備料:按處方量稱取清洗乾淨的上述中藥材，備用；
[0028]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的12倍，加熱沸騰後保持3小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉澱罐；第二煎加入藥材量8倍的水加熱提取，保沸3小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉澱罐；[0029]3)沉澱:沉澱罐中提取液沉澱24小時，抽取上清液經過200目過濾器過濾至三效蒸發器中，沉澱物按廢棄物處理；
[0030]4)濃縮:當上清液在三效蒸發器中濃縮至相對密度為1.10(40°C測定)時，將稀清膏經200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮並混合至相對密度為1.30~1.32(90°C測定)時出膏，至貯膏桶內，備用；
[0031]5)乾燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78~82°C，乾燥時間20小時；
[0032]6)打粉:粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
[0033]第二步，按照清膏粉:糊精為1: 4的重量比稱取清膏粉、糊精與適量55%乙醇，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
[0034] 第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至製成軟材，用12目不鏽鋼篩制粒，70°C乾燥2小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑，按每袋30g包裝。
[0035]實施例2中藥顆粒劑的製備
[0036]生藥處方:櫻桃核600克、牛蒡子300克、桑葉180克、大茴香60克、浮小麥380克、綠豆1700克。
[0037]製備方法:
[0038]第一步，製備清膏粉:
[0039]I)備料:按處方量稱取清洗乾淨的上述中藥材，備用；
[0040]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的10倍，加熱沸騰後保持5小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉澱罐；第二煎加入藥材量8倍的水加熱提取，保沸5小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉澱罐；
[0041]3)沉澱:沉澱罐中提取液沉澱36小時，抽取上清液經過200目過濾器過濾至三效蒸發器中，沉澱物按廢棄物處理；
[0042]4)濃縮:當上清液在三效蒸發器中濃縮至相對密度為1.10(40°C測定)時，將稀清膏經200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮並混合至相對密度為1.30~1.32(90°C測定)時出膏，至貯膏桶內，備用；
[0043]5)乾燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78~82°C，乾燥時間24小時；
[0044]6)打粉:粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
[0045]第二步，按照清膏粉:糊精為1: 3的重量比稱取清膏粉、糊精與適量55%乙醇，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
[0046]第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至製成軟材，用12目不鏽鋼篩制粒，75°C乾燥2小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑，按每袋30g包裝。
[0047]實施例3中藥顆粒劑的製備
[0048]生藥處方:櫻桃核1000克、牛蒡子150克、桑葉300克、大茴香120克、浮小麥280克、綠豆1000克。
[0049]製備方法:
[0050]第一步，製備清膏粉:
[0051]I)備料:按處方量稱取清洗乾淨的上述中藥材，備用；[0052]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的8倍，加熱沸騰後保持4小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉澱罐；第二煎加入藥材量6倍的水加熱提取，保沸4小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉澱罐；
[0053]3)沉澱:沉澱罐中提取液沉澱30小時，抽取上清液經過200目過濾器過濾至三效蒸發器中，沉澱物按廢棄物處理；
[0054]4)濃縮:當上清液在三效蒸發器中濃縮至相對密度為1.05(40°C測定)時，將稀清膏經200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮並混合至相對密度為1.30~1.32(90°C測定)時出膏，至貯膏桶內，備用；
[0055]5)乾燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78~82°C，乾燥時間24小時；
[0056]6)打粉:粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
[0057]第二步，按照清膏粉:糊精為1: 5的重量比稱取清膏粉、糊精與適量55%乙醇，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
[0058]第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至製成軟材，用12目不鏽鋼篩制粒，75°C乾燥2小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑，按每袋30g包裝。
[0059]實施例4中藥對甲型HlNl流感病毒感染小鼠的肺指數影響試驗
[0060]SPF級ICR小鼠，體重(13±l)g，雌雄各半。小鼠按體重隨機分為如下3組:正常對照組、模型對照組、中藥防治組，每組12隻。除正常對照組外，小鼠用乙醚輕度麻醉，以15個LD5tl流感病毒液(甲型HlNl流感病毒鼠肺適應株FM/1/47株)滴鼻感染，每隻35 μ L。感染次日開始給藥，中藥防治組每次按lg/kg灌胃給藥本發明實施例1製備的清膏粉，I次/d，連續5d，正常對照組和模型對照組蒸餾水灌胃。第6天稱體質量後解剖稱肺質量，計算肺指數及肺指數抑制率。
[0061]肺指數=肺溼質量(g)/體質量(g)
[0062]肺指數抑制率=(m麵對照組肺-m防治組肺)/(m模型對照組肺_m正常對照組肺)X100%
[0063]採用甲型HlNl流感病毒FMl株病毒感染正常小鼠後，小鼠肺指數明顯增高，與正常對照組比較有顯著差異(P <0.01);中藥清膏粉防治5d後肺指數降低，與模型對照組比較有顯著差異(P < 0.05)(參見表1)。
[0064]表1中藥對流感病毒感染小鼠肺炎模型肺指數的影響
[0065]
組別η 肺指數(g/g)肺指數抑制率(％)
正常對照組120.069±0.010-
[0066]
模型對照組120.155±0.026-
中藥防治組120.124±0.023*36.10
[0067]與模型對照組比較，*P < 0.05，**P < 0.010
[0068]實施例5中藥對甲型HlNl流感病毒感染小鼠的死亡率影響試驗[0069]SPF級ICR小鼠，體重(13±l)g，雌雄各半。取小鼠按體重隨機分為如下3組:模型對照組、中藥低、高劑量組，每組20隻。各組小鼠用乙醚輕度麻醉，以15個LD5tl流感病毒液(甲型HlNl流感病毒鼠肺適應株FM/1/47株)滴鼻感染，每隻35 μ L。感染次日開始給藥，中藥低、高劑量組每次分別按lg/kg、2g/kg灌胃給藥本發明實施例1製備的清膏粉，I次/d,連續5d，模型對照組蒸餾水灌胃。觀察感染後2周內動物的死亡情況，計算死亡率、平均存活天數和生命延長率。
[0070]生命延長率=(防治組存活天數-模型對照組存活天數)/模型對照組存活天數 X 100%
[0071]採用甲型HlNl流感病毒FMl株病毒感染正常小鼠14d後，動物死亡率為100%，平均存活天數為6.48d ;採用本發明的中藥清膏粉防治5d，2個劑量組動物的死亡數明顯減少，死亡率均明顯下降；2個劑量組均可延長動物平均存活天數，與模型對照組比較差異顯著(P < 0.01)(參見表2)。
[0072]表2中藥對甲型HlNl流感病毒感染小鼠的死亡率影響
[0073]
【權利要求】
1.一種防治甲型HlNl流感的藥物組合物，其特徵在於:所述的藥物組合物由包含如下重量份的中藥材原料製備而成:櫻桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑葉15-30份、大茴香6-12份、浮小麥26-40份、綠豆80-200份。
2.根據權利要求1所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，其特徵在於:所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料製備而成:櫻桃核60-85份、牛蒡子18-27份、桑葉18-27份、大茴香8-10份、浮小麥30-38份、綠豆100-170份。
3.根據權利要求2所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，其特徵在於:所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料製備而成:櫻桃核65-75份、牛蒡子22-24份、桑葉22-24份、大茴香8-10份、浮小麥33-35份、綠豆120-150份。
4.根據權利要求1或2或3所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，其特徵在於:所述的藥物組合物是口服製劑。
5.根據權利要求1或2或3所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，其特徵在於:所述的藥物組合物是口服液、顆粒劑。
【文檔編號】A61P31/14GK103479918SQ201310436827
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月24日 優先權日:2013年9月24日
【發明者】田光波, 範秋紅 申請人:田光波