一種測定慶大黴素碳酸鉍膠囊效價的方法

2023-05-17 07:16:26 3

專利名稱：一種測定慶大黴素碳酸鉍膠囊效價的方法
技術領域：
本發明涉及藥品含量的檢測方法，具體地說是關於硫酸慶大黴素碳酸鉍膠囊效價 的測定方法。
背景技術：
硫酸慶大黴素碳酸鉍膠囊是一種複方製劑，臨床上常用於慢性潰瘍性腸炎、 痢疾、急性腸炎。每粒硫酸慶大黴素碳酸鉍膠囊中含有硫酸慶大黴素(以慶大黴素 計)4萬單位，鹼式碳酸鉍600mg。目前，由於尚無該製劑的專屬檢測方法，生產企 業在對硫酸慶大黴素碳酸鉍膠囊進行質量控制時，是按照國家藥監局國家藥品標準 WS-10001-(HD-0525)-2002-2007的規定，參照硫酸慶大黴素含量用效價法，對其進行測定 的。由於該測定方法原本是針對硫酸慶大黴素原料進行設計的。用於測定慶大黴素碳酸鉍 膠囊時，在藥液稀釋過程中會產生大量的泡沫，由此導致供試品取量誤差大，含量測定結果 精確度低、重現性差等問題。

發明內容
本發明的目的就是要提供一種測定慶大黴素碳酸鉍膠囊效價的專屬方法，以精確 控制產品的有效含量。本發明所提供的測定慶大黴素碳酸鉍膠囊效價的方法，包括以下步驟(a)供試品溶液製備取裝量差異項下的慶大黴素碳酸鉍膠囊，去殼後混合均勻， 精密稱取原藥粉適量，置IOOml容量瓶，加滅菌水適量即產生大量泡沫，滴加消泡劑，精確 定溶，振搖，使慶大黴素溶解，定量製成每Iml約含1000單位的混懸液，靜置2小時，精密量 取上清液5ml置50ml瓶中，用PH7. 8磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度為100單位 /ml，分別精密量取100單位/ml供試液5ml置50ml和IOOml容量瓶中，用PH7. 8磷酸鹽緩 衝液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度分別為10單位/ml和5單位/ml ；(b)標準品溶液製備取慶大黴素標準品適量，Img相當於638單位，加滅菌水適量 使溶解，定量製成每Iml中約含1000單位的溶液作為儲備液；(c)分別取對照品和供試品溶液點樣，培養，用抑菌圈測量儀測得抑菌圈直徑，按 二劑量法測定，可信限率均不大於7%。本發明方法中的消泡劑優選矽油，更為優選的是油酸。其滴加量為優選2-3滴。本發明在測定方法中創造性地加入消泡劑，有效避免了藥液在稀釋過程中所產生 的泡沫，從根本上解決了因供試品取量誤差大所導致的含量測定不準確等問題。本發明方法為硫酸慶大黴素效價檢測的專屬方法，其精確度高，重現性好。它大大 提高了慶大黴素碳酸鉍膠囊含量檢驗的準確性，有效了保證該製劑的臨床應用。


圖1是檢驗本發明方法的線性關係圖。本發明方法的靈敏性、準確性、以及可重複性通過以下實驗得到了驗證。(一)、重複性試驗方法對華北製藥集團製劑有限公司生產的同一批次慶大黴素碳酸鉍膠 囊分別採用實施例1所述方法，實施例2所述方法以及國家藥監局國家藥品標準 WS-10001-(HD-0525)-2002-2007所述方法(簡稱現有方法)對其中的慶大黴素含量進行六 次測定。測試結果測試結果的重複性詳見表1 ；表1 由表1可以看出本發明方法重複性好，準確性高( 二)線性關係研究檢測方法取慶大黴素標準品適量，Img相當於638單位，加滅菌水適量使溶解，滴加3滴油 酸，定量製成每Iml中約含1000單位的溶液作為儲備液，取其適量用PH7. 8緩衝液稀釋分 別製成5、7、10、14、16u/ml溶液，點樣，測得抑菌圈直徑。以各濃度的對數為縱坐標，以抑菌 圈的直徑為橫坐標作圖，得其回歸方程為y = 0. 1616x-2. 2444 r2 = 0. 9999。(結果詳見 表2、圖1)表2 以上實驗表明，採用本發明方法測定慶大黴素，在5-14u/ml間有良好的線性關 系。(三)供試液穩定性試驗 上述試驗證明，本發明方法所提供的供試液穩定性良好，適於在質量控制標準中 採用。
具體實施例方式實施例1對華北製藥集團製劑有限公司生產的批號為0604001的慶大黴素碳酸鉍膠囊進 行含量測定(a)供試品溶液製備取裝量差異項下的慶大黴素碳酸鉍膠囊，去殼後混合均勻， 精密稱取原藥粉適量，置IOOml容量瓶，加滅菌水適量即產生大量泡沫，滴加3滴油酸，加 滅菌水精確定溶，振搖，使慶大黴素溶解，定量製成每Iml約含1000單位的混懸液，靜置2 小時，精密量取上清液5ml置50ml瓶中，用PH7. 8磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃 度為100單位/ml，分別精密量取100單位/ml供試液5ml置50ml和IOOml容量瓶中，用 PH7. 8磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度分別為10單位/ml和5單位/ml ；(b)標準品溶液製備取慶大黴素標準品適量，Img相當於638單位，加滅菌水適量 使溶解，定量製成每Iml中約含1000單位的溶液作為儲備液；(c)別取對照品和供試品溶液點樣，培養，用抑菌圈測量儀測得抑菌圈直徑，按二 劑量法測定，可信限率為3.15%。測得慶大黴素的標示量為99. 9
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實施例2對華北製藥集團製劑有限公司生產的批號為0604001的慶大黴素碳酸鉍膠囊進 行含量測定(a)供試品溶液製備取裝量差異項下的慶大黴素碳酸鉍膠囊，去殼後混合均勻， 精密稱取原藥粉適量，置IOOml容量瓶，加滅菌水適量即產生大量泡沫，滴加3滴矽油，加 滅菌水精確定溶，振搖，使慶大黴素溶解，定量製成每Iml約含1000單位的混懸液，靜置2 小時，精密量取上清液5ml置50ml瓶中，用PH7. 8磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃 度為100單位/ml，分別精密量取100單位/ml供試液5ml置50ml和IOOml容量瓶中，用 PH7. 8磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度分別為10單位/ml和5單位/ml ；(b)標準品溶液製備取慶大黴素標準品適量，Img相當於638單位，加滅菌水適量 使溶解，定量製成每Iml中約含1000單位的溶液作為儲備液；(c)分別取對照品和供試品溶液點樣，培養，用抑菌圈測量儀測得抑菌圈直徑，按 二劑量法測定，可信限率為3. 50%。測得慶大黴素的標示量為99. 7。
權利要求
一種測定慶大黴素碳酸鉍膠囊效價的方法，其特徵在於其包括以下步驟(a)供試品溶液製備取裝量差異項下的慶大黴素碳酸鉍膠囊，去殼後混合均勻，精密稱取原藥粉適量，置100ml容量瓶，加滅菌水適量溶解，滴加消泡劑，加滅菌水精確定溶，振搖，定量製成每1ml約含1000單位的混懸液，靜置2小時，精密量取上清液5ml置50ml瓶中，用PH7.8磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度為100單位/ml，分別精密量取100單位/ml供試液5ml置50ml和100ml容量瓶中，用PH7.8磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度分別為10單位/ml和5單位/ml；(b)標準品溶液製備取慶大黴素標準品適量，1mg相當於638單位，加滅菌水適量使溶解，定量製成每1ml中約含1000單位的溶液作為儲備液；(c)分別取對照品和供試品溶液點樣，培養，用抑菌圈測量儀測得抑菌圈直徑，按二劑量法測定，可信限率均不大於7％。
2.根據權利要求1所述的測定慶大黴素碳酸鉍膠囊效價的方法，其特徵在於所說的消 泡劑為矽油。
3.根據權利要求1所述的測定慶大黴素碳酸鉍膠囊效價的方法，其特徵在於所說的消 泡劑為油酸。
4.根據權利要求2所述的測定慶大黴素碳酸鉍膠囊效價的方法，其特徵在於所說矽油 的滴加量為2-3滴。
5.根據權利要求3所述的測定慶大黴素碳酸鉍膠囊效價的方法，其特徵在於所說油酸 的滴加量為2-3滴。
全文摘要
本發明公開了一種測定慶大黴素碳酸鉍膠囊效價的方法，包括(a)供試品溶液製備精密稱取原藥粉適量，置100ml容量瓶，加滅菌水適量溶解，滴加消泡劑，定溶定量製成每1ml約含1000單位的混懸液，精密量取上清液5ml置50ml瓶中，溶液濃度分別為10單位/ml和5單位/ml；(b)標準品溶液製備取慶大黴素標準品適量，1mg相當於638單位，加滅菌水適量使溶解，定量製成每1ml中約含1000單位的溶液作為儲備液；(c)分別取對照品和供試品溶液點樣，培養，按二劑量法測定。本發明方法為硫酸慶大黴素效價檢測的專屬方法，其精確度高，重現性好。
文檔編號C12Q1/18GK101899492SQ20091007460
公開日2010年12月1日 申請日期2009年5月27日 優先權日2009年5月27日
發明者於莉, 劉書睿, 尹書芳, 王志良, 趙霞, 路玉鋒, 韓翠忍 申請人:華北製藥集團製劑有限公司