一種穿心蓮內酯固體分散體的製備方法
2023-05-04 06:58:36
專利名稱：一種穿心蓮內酯固體分散體的製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥配製品的製備方法，具體地說是涉及一種穿心蓮內酯分散體的製備方法。
背景技術：
穿心蓮內酯(分子式C2tlH3tlO5)為二萜類內酯化合物，是天然植物穿心蓮的主要有效成份。其具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽為天然抗生素藥物。穿心蓮內酯為無色方形或長方形結晶，熔點229°C -232°C,易溶於甲醇、乙醇和丙酮，微溶於氯仿、乙醚，難溶於水、石油醚和苯。由於穿心蓮內酯溶解性差，在水中幾乎不容，因此其溶出率低，在體內的生物利用度也較低。為了增加穿心蓮內酯的水溶性，有以化學方法對內酯進行處理，也有用PEC-6000 (高分子聚乙烯二醇)為載體 將穿心蓮內酯製成分散片，以增加口服穿心蓮內酯的溶解度和溶出速率，但其存在療效不穩定等問題。(杜紅等穿心蓮內酯口服微乳與穿心蓮內酯片在家兔體內生物利用度的比較研究J中藥新藥與臨床藥理2007，18 (3) 217)。秦凌浩等也提出以泊洛沙姆為載體製備穿心蓮內酯分散體的方案。該方案是按比例(I 1、1 3、1 5、1 10)精密稱取穿心蓮內酯和泊洛沙姆適量，將泊洛沙姆放入蒸發皿，置於55°C水浴上加熱使融化成澄清溶液後加入穿心蓮內酯細粉，分散後迅速放入冰浴中劇烈攪拌至凝固，置於冰箱中固化12h，粉碎過80目篩(秦凌浩等泊洛沙姆固體分散體對穿心蓮內酯溶出特性的影響J中國藥房2011，22 (27) :2527)。該方法製備的穿心蓮內酯分散體其穩定性較好，但其溶出溶出速率有待進一步提聞。
發明內容
本發明的目的就是要提供一種製備穿心蓮內酯固體分散體的方法，以有效提高穿心蓮內酯的溶解度和溶出速率。本發明所提供的穿心蓮內酯固體分散體的製備方法，包括以下步驟a、將穿心蓮內酯與非離子高分子表面活性劑按照質量比為I : 1-30的配比進行混合；b、將混合物通過熱熔擠出機，在溫度150 180°C，扭矩3-8cm，轉速25 45r/min條件下擠出。本發明方法通過穿心蓮內酯與非離子高分子表面活性劑混合後再經過熱熔擠出機在一定條件下擠出，由此大大提高了穿心蓮內酯的溶解度和溶出速率。本發明更為優選的技術方案是所述的穿心蓮內酯與非離子高分子表面活性劑按照質量比為I : 1-20的配比進行混合；所述的穿心蓮內酯與非離子高分子表面活性劑按照質量比為I : 1-15的配比進行混合；
所述的非離子高分子表面活性劑為共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、醋酸羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸甲基纖維素、泊洛沙姆中的一種；所述的非離子高分子表面活性劑為共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、醋酸羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸甲基纖維素、泊洛沙姆中其中兩種表面活性劑的混合物；所述的非離子高分子表面活性劑為共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯與泊洛沙姆的混合物；
所述的共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯與泊洛沙姆的混合物，其質量比為15 20 I ； 上述優選技術方案可以獲得更好的技術效果。
具體實施例方式實施例I稱取穿心蓮內酯3kgKollidon VA 64(共聚乙烯卩比咯燒酮/醋酸乙烯酯)9kg將穿心蓮內酯與Kollidon VA 64混合均勻，並將混合物通過熱熔擠出機擠出，熱熔擠出機擠出參數為溫度160°C，扭矩4-6cm，轉速45r/min。實施例2稱取穿心蓮內酯2kgKollidon VA 64 14kg將穿心蓮內酯與Kollidon VA 64混合均勻，並將混合物通過熱熔擠出機擠出，熱熔擠出機擠出參數為溫度180°C，扭矩6-7cm，轉速45r/min。實施例3稱取穿心蓮內酯2kgKollidon VA 6414kgLutrol micro 68(泊洛沙姆 188) 2.4kg製備方法取處方量的穿心蓮內酯、Kollidon VA 64與Lutrol micro 68混合均勻，並將混合物通過熱熔擠出機擠出，熱熔擠出機擠出參數為溫度160°C，扭矩3-4cm，轉速30r/min。實施例4稱取穿心蓮內酯2kgKollidon VA 64 20kg
將穿心蓮內酯與Kollidon VA 64混合均勻，並將混合物通過熱熔擠出機擠出，熱熔擠出機擠出參數為溫度170°C，扭矩6-7cm，轉速30r/min。實施例5稱取穿心蓮內酯2kg聚甲基丙烯酸甲酯40kg將穿心蓮內酯與聚甲基丙烯酸甲酯混合均勻，並將混合物通過熱熔擠出機擠出，熱熔擠出機擠出參數為溫度160°C，扭矩6-8cm，轉速45r/min。實施例6
稱取穿心蓮內酯2kg醋酸羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯60kg將穿心蓮內酯與醋酸羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯混合均勻，並將混合物通過熱熔擠出機擠出，熱熔擠出機擠出參數為溫度150°C，扭矩6-8cm，轉速25r/min。實施例I稱取穿心蓮內酯2kg醋酸羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯15kg羥丙基纖維素15kg將穿心蓮內酯與醋酸羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基纖維素混合均勻，並將混合物通過熱熔擠出機擠出，熱熔擠出機擠出參數為溫度150°C，扭矩6-8cm，轉速25r/min0表I穿心蓮內酯固體分散體體外釋放度試驗結果
pH= I%
權利要求
1.一種穿心蓮內酯固體分散體的製備方法，其特徵在於它包括以下步驟 a、將穿心蓮內酯與非離子高分子表面活性劑按照質量比為1:1-30的配比進行混合； b、將混合物通過熱熔擠出機，在溫度150 180°C，扭矩3-8cm，轉速25 45r/min條件下擠出。
2.根據權利要求I所述的穿心蓮內酯固體分散體的製備方法，其特徵在於所述的穿心蓮內酯與非離子高分子表面活性劑按照質量比為1:1-20的配比進行混合。
3.根據權利要求I所述的穿心蓮內酯固體分散體的製備方法，其特徵在於所述的穿心蓮內酯與非離子高分子表面活性劑按照質量比為1:1-15的配比進行混合。
4.根據權利要求I或2所述的穿心蓮內酯固體分散體的製備方法，其特徵在於所述的 非離子高分子表面活性劑為共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、醋酸羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸甲基纖維素、泊洛沙姆中的一種。
5.根據權利要求I或2所述的穿心蓮內酯固體分散體的製備方法，其特徵在於所述的非離子高分子表面活性劑為共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、醋酸羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸鄰苯二甲酸甲基纖維素、泊洛沙姆中其中兩種表面活性劑的混合物。
6.根據權利要求I或2所述的穿心蓮內酯固體分散體的製備方法，其特徵在於所述的非離子高分子表面活性劑為共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯與泊洛沙姆的混合物。
7.根據權利要求6所述的穿心蓮內酯固體分散體的製備方法，其特徵在於所述的共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯與泊洛沙姆的混合物，其質量比為15 20 :1。
8.根據權利要求I或2所述的穿心蓮內酯固體分散體的製備方法，其特徵在於所述溫度為170°C，扭矩為4-6cm，轉速為30r/min。
全文摘要
本發明公開了一種製備穿心蓮內酯固體分散體的方法，它包括以下步驟a、將穿心蓮內酯與非離子高分子表面活性劑按照質量比為1:1-30的配比進行混合；b、將混合物通過熱熔擠出機，在溫度150～180℃，扭矩3-8cm，轉速25～45r/min條件下擠出。本發明通過穿心蓮內酯與非離子高分子表面活性劑混合後再經過熱熔擠出機在一定條件下擠出，由此大大提高了穿心蓮內酯的溶解度和溶出速率。
文檔編號A61J3/00GK102727419SQ201210002120
公開日2012年10月17日 申請日期2012年1月5日 優先權日2012年1月5日
發明者劉軍鋒, 周學剛, 孔德憲, 李勝, 武勇, 胡向青 申請人:河北神威藥業有限公司