鹽酸多奈哌齊的提純方法與流程
2023-05-04 06:05:46
本發明涉及鹽酸多奈哌齊的生產製備領域，具體地，涉及鹽酸多奈哌齊的提純方法。
背景技術：
鹽酸多奈哌齊作為治療阿爾茲海默症的重要藥物，其具有極高的市場價值。現有製備鹽酸多奈哌齊的方法往往得到的鹽酸多奈哌齊的純度一般，從而使得其使用質量較難達到實際使用的需求。而現有的提純過程往往較為繁瑣，給實際操作帶來一定的不便。
因此，提供一種提純方法簡單、且提純效果較好的鹽酸多奈哌齊的提純方法是本發明亟需解決的問題。
技術實現要素：
針對上述現有技術，本發明的目的在於克服現有技術中製備鹽酸多奈哌齊的方法往往得到的鹽酸多奈哌齊的純度一般，從而使得其使用質量較難達到實際使用的需求，而現有的提純過程往往較為繁瑣，給實際操作帶來一定的不便的問題，從而提供一種提純方法簡單、且提純效果較好的鹽酸多奈哌齊的提純方法。
為了實現上述目的，本發明提供了一種鹽酸多奈哌齊的提純方法，其中，所述提純方法包括：
1)向待提純的鹽酸多奈哌齊中加入有機溶劑混合後濃縮，收集有機層；
2)向步驟1)中收集的有機層中加入丙酮，進行抽濾，製得濾餅；
3)將步驟2)中製得的濾餅進行乾燥，得到提純後的鹽酸多奈哌齊。
通過上述技術方案，本發明將待提純的鹽酸多奈哌齊先加入有機溶劑混合併濃縮，收集有機層，而後向該有機層中加入丙酮混合後，進行抽濾，得到抽濾後的濾餅，再進一步將該濾餅進行乾燥，即得到提純後的鹽酸多奈哌齊，不僅使得操作方法簡單，且提純效果較好，使得提純後的鹽酸多奈哌齊能更好地滿足實際需要。
本發明的其他特徵和優點將在隨後的具體實施方式部分予以詳細說明。
具體實施方式
以下對本發明的具體實施方式進行詳細說明。應當理解的是，此處所描述的具體實施方式僅用於說明和解釋本發明，並不用於限制本發明。
在本文中所披露的範圍的端點和任何值都不限於該精確的範圍或值，這些範圍或值應當理解為包含接近這些範圍或值的值。對於數值範圍來說，各個範圍的端點值之間、各個範圍的端點值和單獨的點值之間，以及單獨的點值之間可以彼此組合而得到一個或多個新的數值範圍，這些數值範圍應被視為在本文中具體公開。
本發明提供了一種鹽酸多奈哌齊的提純方法，其中，所述提純方法包括：
1)向待提純的鹽酸多奈哌齊中加入有機溶劑混合後濃縮，收集有機層；
2)向步驟1)中收集的有機層中加入丙酮，進行抽濾，製得濾餅；
3)將步驟2)中製得的濾餅進行乾燥，得到提純後的鹽酸多奈哌齊。
上述設計通過將待提純的鹽酸多奈哌齊先加入有機溶劑混合併濃縮，收集有機層，而後向該有機層中加入丙酮混合後，進行抽濾，得到抽濾後的濾餅，再進一步將該濾餅進行乾燥，即得到提純後的鹽酸多奈哌齊，不僅使得操作方法簡單，且提純效果較好，使得提純後的鹽酸多奈哌齊能更好地滿足實際需要。
這裡的有機溶劑的用量可以按照實際需要進行使用，例如，在本發明的一種優選的實施方式中，為了能更好地去除雜質，達到較高的純度，相對於1體積份的所述鹽酸多奈哌齊，所述有機溶劑的用量為2-5體積份。這裡的體積均是在常規溫度下測定的，例如，溫度為常規的20-25℃。
當然，這裡的有機溶劑可以為本領域常規選擇的類型，例如，一種優選的實施方式中，所述有機溶劑可以選自氯仿、乙酸乙酯和乙醇中的一種或多種。
進一步優選的實施方式中，為了進一步提高製得的鹽酸多奈哌齊的純度，步驟1)中還可以包括先將待提純的鹽酸多奈哌齊經離子交換樹脂洗脫後再加入有機溶劑。
步驟1)中的混合過程可以在常規環境下進行，當然，在本發明的一種優選的實施方式中，為了進一步提高提純後的純度，步驟1)中可以進一步選擇為在酸性條件下進行混合。
這裡的酸性條件可以為任意合適的酸性條件，例如，在本發明的一種優選的實施方式中，可以選擇為弱酸性，進一步地，步驟1)中酸性條件下的ph值可以選擇為4-6。
步驟1)中的濃縮可以採用本領域常規方式，例如，一種優選的實施方式中，步驟1)中濃縮可以為採用減壓蒸餾法進行濃縮。
進一步優選的實施方式中，為了提高產率，降低成本，相對於1體積份的所述鹽酸多奈哌齊，所述丙酮的用量為2-4體積份。
步驟3)中乾燥可以按照本領域常規方式進行，例如，一種優選的實施方式中，步驟3)中乾燥的溫度為80-100℃，乾燥時間為2-6h。
以下將通過實施例對本發明進行詳細描述。以下實施例中，所述氯仿、所述丙酮為常規市售品。
待提純的鹽酸多奈哌齊的製備：按照德國拜耳公司的鹽酸多奈哌齊的合成路線進行製備得到。(純度為59.63％)
實施例1
1)在ph值為4的條件下(通過醋酸調節)，將1體積份的待提純的鹽酸多奈哌齊經離子交換樹脂洗脫後，向其中加入2體積份氯仿混合後採用減壓蒸餾法濃縮，收集有機層；
2)向步驟1)中收集的有機層中加入2體積份的丙酮，進行抽濾，製得濾餅；
3)將步驟2)中製得的濾餅置於溫度為80℃的條件下乾燥2h，得到提純後的鹽酸多奈哌齊a1。(純度為89.32％)
實施例2
1)在ph值為6的條件下(通過醋酸調節)，將1體積份的待提純的鹽酸多奈哌齊經離子交換樹脂洗脫後，向其中加入5體積份氯仿混合後採用減壓蒸餾法濃縮，收集有機層；
2)向步驟1)中收集的有機層中加入4體積份的丙酮，進行抽濾，製得濾餅；
3)將步驟2)中製得的濾餅置於溫度為100℃的條件下乾燥6h，得到提純後的鹽酸多奈哌齊a2。(純度為88.65％)
實施例3
1)在ph值為5的條件下(通過醋酸調節)，將1體積份的待提純的鹽酸多奈哌齊經離子交換樹脂洗脫後，向其中加入4體積份氯仿混合後採用減壓蒸餾法濃縮，收集有機層；
2)向步驟1)中收集的有機層中加入3體積份的丙酮，進行抽濾，製得濾餅；
3)將步驟2)中製得的濾餅置於溫度為90℃的條件下乾燥4h，得到提純後的鹽酸多奈哌齊a3。(純度為91.56％)
實施例4
按照實施例1的製備方法進行製備，不同的是，不經過離子交換樹脂洗脫，得到提純後的鹽酸多奈哌齊a4。(純度為82.65％)
實施例5
按照實施例2的製備方法進行製備，不同的是，步驟1)為在中性ph值(ph為7.2)的條件下進行，得到提純後的鹽酸多奈哌齊a5。(純度為83.12％)
實施例6
按照實施例1的製備方法進行製備，不同的是，氯仿的用量為1體積份，得到提純後的鹽酸多奈哌齊a6。(純度為82.33％)
實施例7
按照實施例2的製備方法進行製備，不同的是，丙酮的用量為1體積份，得到提純後的鹽酸多奈哌齊a7。(純度為83.51％)
對比例1
按照實施例3的製備方法進行製備，不同的是，不經過步驟1)，直接向待提純的鹽酸多奈哌齊中加入丙酮，得到提純後的鹽酸多奈哌齊d1。(純度為62.31％)
對比例2
按照實施例3的製備方法進行製備，不同的是，不經過步驟2)，直接將有機層抽濾，得到提純後的鹽酸多奈哌齊d1。(純度為65.12％)
以上詳細描述了本發明的優選實施方式，但是，本發明並不限於上述實施方式中的具體細節，在本發明的技術構思範圍內，可以對本發明的技術方案進行多種簡單變型，這些簡單變型均屬於本發明的保護範圍。
另外需要說明的是，在上述具體實施方式中所描述的各個具體技術特徵，在不矛盾的情況下，可以通過任何合適的方式進行組合，為了避免不必要的重複，本發明對各種可能的組合方式不再另行說明。
此外，本發明的各種不同的實施方式之間也可以進行任意組合，只要其不違背本發明的思想，其同樣應當視為本發明所公開的內容。