1-(4,5-二氫噻唑-2-基)-3-羥基-n-雜環丁烷鹽酸鹽的製備方法
2023-05-04 01:34:21 1
專利名稱：1-(4,5-二氫噻唑-2-基)-3-羥基-n-雜環丁烷鹽酸鹽的製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，進一步涉及一種藥物中間體的製備方法。
背景技術：
替比培南匹伏酯(I)是由惠氏製藥公司研究開發的一種新型的口服碳青黴烯類藥物。該化合物是活性母體替比培南的酯化前藥。本品具有良好的抗菌活性，對於PRSP、流感嗜血桿菌、β -內醯胺酶產生病原體具有很強的抗微生物活性，而且具有良好的吸收動力
學穩定性。
權利要求
1. 1-G，5-二氫噻唑-2-基)-3-羥基-N-雜環丁烷鹽酸鹽的製備方法，反應路線為
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟1)所述鹼MOH為氫氧化鉀的甲醇溶液。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟1)的反應時間為1 5分鐘。
4.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟1)的反應溫度為-10 0°C。
5.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟1)所述化合物a與鹼的摩爾比例為 1 1. 0 1. 5。
6.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟幻所述氯化氫與步驟1)鹼的摩爾比例為2 5 1。
7.根據權利要求6所述的方法，其特徵在於，步驟幻所述氯化氫與步驟1)鹼的摩爾比例為3 1。
8.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟3)所述異丙醇/四氫呋喃的體積比為 1 1。
9.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟3)中化合物c與重結晶溶劑的質量 /體積比為1 3 5。
10.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟3)所述重結晶的析晶方式為-20 10°C攪拌析晶。
全文摘要
本發明提供了一種1-(4，5-二氫噻唑-2-基)-3-羥基-N-雜環丁烷鹽酸鹽的製備方法，該方法反應溶劑單一，只有甲醇，適合工業回收利用；與鹼反應時間短，僅需數分鐘，減少了雙硫化合物雜質的產生，且節約能源；使用IPA/THF混合溶劑進行重結晶，可迅速使產品由油狀物轉化成固體，提高產品純度，且便於工業操作；反應收率高，達到80％以上，且產品純度在98％以上。該方法操作簡便，適合工業化生產。
文檔編號C07D417/04GK102532117SQ201010603149
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月22日 優先權日2010年12月22日
發明者張廣明, 李瑞遠, 梁勝群, 王先登, 鍾祥章 申請人:深圳萬樂藥業有限公司