一種富馬酸弗斯特羅定中間體的製備方法

2023-05-04 00:15:06 1

專利名稱：一種富馬酸弗斯特羅定中間體的製備方法
技術領域：
本發明涉及富馬酸弗斯特羅定中間體的新的製備方法。
背景技術：
富馬酸弗斯特羅定(Fesoterodine Fumarate),化學名為異丁酸2_[ (R) _3_ 二異丙胺-1-苯丙基]-4-羥甲基苯酯富馬酸鹽，由美國輝瑞(Pfizer)公司研發的一種選擇性毒蕈鹼M3受體拮抗劑，臨床用於治療膀胱過度活動症候群,商品名:Toviaz,2008年10月獲美國FDA批准上市。本品屬前體藥物，是5-羥甲基託特羅定(5-HMT)的體內活性代謝物，而5-HMT則為目前銷售額最高的膀胱過度活動症候群治療藥物託特羅定的代謝物。結構式
如下:
權利要求
1.一種富馬酸弗斯特羅定中間體2-氧代-4-苯基苯並二氫吡喃-6-羧酸甲酯(I)的製備方法，其特徵在於2-氧代-4-苯基苯並二氫吡喃-6-羧酸(II)與硫酸二甲酯在鹼的作用下反應得到2-氧代-4-苯基苯並二氫吡喃-6-羧酸甲酯(I)，其反應式如下:
2.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的製備方法，其特徵在於:其中化合物(II)與硫酸二甲酯用量摩爾比為1: 0.5 3.0。
3.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的製備方法，其特徵在於:所用鹼選自碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸銫、碳酸鍶、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、甲酸鈉、甲酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鋰、亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、氫化鈉、氫化鋰、氫化鈣、氫氧化鈣、磷酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、氨基鈉中的一種或多種。
4.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的製備方法，其特徵在於:化合物(II)與硫酸二甲酯反應有機溶劑選自N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、正己烷、環己烷、二氧六環、丙酮、丁酮、乙醚、異丙醚、甲苯、二甲苯的一種或多種。
5.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的製備方法，其特徵在於:化合物(II)與硫酸二甲酯反應所用到的鹼的用量與化合物(II)摩爾量比為1: 0.5 3.0。
6.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的製備方法，其特徵在於:化合物(II)與硫酸二甲酯反應溫度為-20 60°C。
7.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的製備方法，其特徵在於:化合物(II)與硫酸二甲酯反應中化合物(II)與溶劑的重量體積比為1:1 20。
全文摘要
本發明涉及富馬酸弗斯特羅定中間體2-氧代-4-苯基苯並二氫吡喃-6-羧酸甲酯(I)的製備方法，其特徵在於2-氧代-4-苯基苯並二氫吡喃-6-羧酸(II)與硫酸二甲酯在鹼的作用下得(I)。本發明反應步驟縮短，收率高，反應條件溫和，質量穩定，後處理簡單，成本低，操作簡便能成功實現工業化生產。
文檔編號C07D311/20GK103193747SQ201310135090
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月18日 優先權日2013年4月18日
發明者陳國華, 滕海堂, 姚世倫, 郭祥昌, 孫立超 申請人:中國藥科大學