用於治療癌症的新n-羥基苯甲醯胺類化合物的製作方法

2023-05-03 15:16:46

專利名稱：用於治療癌症的新n-羥基苯甲醯胺類化合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及新抗腫瘤劑及其藥用鹽和這些新化合物的製備方法及含有它們的藥物。本發明化合物具有抗增殖活性和分化誘導活性，所述活性導致對腫瘤細胞增殖的抑制和對細胞凋亡的誘導。本發明還涉及所述化合物在治療疾病例如癌症中和在製備相應的藥物中的用途。

發明內容
本發明具體涉及(i)式(I)化合物或其藥用鹽、酯或立體異構體:
權利要求
1.式(I)化合物或其藥用鹽、酯或立體異構體:
2.權利要求1的化合物或其藥用鹽、酯或立體異構體，其中 X 為-CH2-、氧或-NR4-； R1為氫或滷素； R2為氫；或 燒基，條件是X為-CH2-或氧； R3為苯基，其為未取代的或被以下基團取代一次或兩次:滷素、硝基或氰基；吡啶-2-基，其為未取代的或被硝基取代一次； 嘧啶-2-基，其為未取代的或被以下基團取代一次或兩次:烷基、三氟甲基、烷氧基、苯氧基、吡啶基、烷基吡啶基、烷氧基吡啶基、滷代吡啶基、嗎啉基吡啶基、萘基、喹啉基、苯基或取代的苯基，其中取代的苯基為被烷基、滷素、二烷基氨基、烷氧基、三氟甲基或苯氧基取代一次或兩次的苯基； 喹唑啉-2-基，其被滷素取代； 烷氧基苯基羰基； 齒代苯基擬基； 二氣甲基苯基擬基; 苯基苯基羰基； 批唳基稀基擬基； 批唳基 燒氧基擬基； 燒基橫酸基； 苯基磺醯基，其中苯基被齒素、三氟甲基、三氟甲氧基或烷氧基取代一次或兩次；或 批唳基橫酸基； R4為氫或燒基。
3.權利要求1或2的化合物,其中R1為氫或氟；且所有其它取代基具有權利要求1或2所給出的含義。
4.權利要求1或2的化合物，其中R2為氫或甲基，條件是X為-CH2-或氧；且所有其它取代基具有權利要求1或2所給出的含義。
5.權利要求1或2的化合物，其中 R3為苯基，其為未取代的或被以下基團取代一次或兩次:氟、氯、溴、硝基或氰基； 吡啶-2-基，其為未取代的或被硝基取代一次； 嘧啶-2-基，其為未取代的或被以下基團取代一次或兩次:甲基、三氟甲基、乙氧基、苯氧基、吡啶基、甲基吡啶基、甲氧基吡啶基、氯吡啶基、嗎啉基吡啶基、萘基、喹啉基、苯基或取代的苯基，其中取代的苯基為被甲基、氟、氯、二甲基氨基、甲氧基、三氟甲基或苯氧基取代一次或兩次的苯基； 氟喹唑啉-2-基； 批唳基乙稀基擬基； 批唳基甲氧基擬基； 甲氧基苯基羰基； 氯苯基羰基； 二氣甲基苯基擬基； 苯基苯基羰基； 丁基磺醯基； 苯基磺醯基，其中苯基被氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基或甲氧基取代一次或兩次；或 吡啶基磺醯基；且 所有其它取代基具有權利要求1或2所給出的含義。
6.權利要求5的化合物，其中R3為苯基,其為未取代的或被溴取代一次或兩次； 嘧啶-2-基，其為未取代的或被以下基團取代一次或兩次:甲基、三氟甲基、乙氧基、批啶基、甲基吡啶基、甲氧基吡啶基、氯吡啶基、嗎啉基吡啶基、喹啉基、苯基或取代的苯基，其中取代的苯基為被甲基、氟、氯、二甲基氨基或甲氧基取代一次或兩次的苯基； 氟喹唑啉-2-基； 批唳基乙氧基擬基； 甲氧基苯基羰基； 丁基磺醯基；或 苯基磺醯基，其中苯基被氟、氯、三氟甲基或甲氧基取代一次或兩次；且 所有其它取代基具有權利要求5所給出的含義。
7.權利要求1或2的化合物，其中R4為氫或甲基；且所有其它取代基具有權利要求1或2所給出的含義。
8.權利要求1或2的式(I)化合物，所述化合物選自: 7- (4-氟-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-溴-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-硝基-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-氯-4-氰基-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(吡啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (5-硝基-吡啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-甲氧基-6-甲基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-苯基-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-對甲苯基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(4-氟-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(4-氯-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(3-氯-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(2-氯-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (3- 二甲基氨基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(2-氟-4-甲基-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (2，4- 二甲氧基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(4-三氟甲基-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (2，4- 二氯-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (4-氯-2-甲基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯 胺；7-[4-(3-氯-4-氟-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯 胺； 7-[4-(4-苯氧基-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- ￠-甲基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (5-甲基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (5-甲氧基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(6-氯-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(2-氯-吡啶-3-基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (6-嗎啉-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-甲基-6-苯氧基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-(萘-2-基)-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-(喹啉-3-基)-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(6-氟-喹唑啉-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[甲基-(4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(3-(吡啶-3-基)_丙烯醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； (7-羥基氨甲醯基-1，2，3，4-四氫-萘-2-基)_氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯； 7- ( 丁 -1-磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-氟-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-三氟甲基-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (2，4- 二氟-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3，4- 二甲氧基-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (2，4- 二氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3，4- 二氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(吡啶-3-磺醯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 3-氟-7-(嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 3-氟-7- (4-苯基-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-氯-苯磺醯基氨基)-3-氟-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (3-氯-苯磺醯基氨基)-3-氟-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 3-(吡啶-3-基-嘧啶-2-基氨基)-1, 2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3-甲氧基-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (4-氯-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3-氯-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3-三氟甲基-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3，4- 二氯-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3-[(聯苯-4-羰基)-氨基]-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3-氟-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3-氯-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (4-氯-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3-三氟甲基-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3，4- 二甲氧基-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3-(4-氯-苯磺醯基氨基)_1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；和 3- (4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基)-色滿-6-6-羧酸羥基醯胺。
9.權利要求1或2的式(I)化合物，所述化合物選自: 7-(4-溴-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-甲氧基-6-甲基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-苯基-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-對甲苯基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(4-氟-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(2-氯-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (3- 二甲基氨基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(2-氟-4-甲基-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (2，4- 二甲氧基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (5-甲基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (5-甲氧基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(6-氯-吡啶-3-基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯 胺；7-[4-(2-氯-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯 胺； 7- [4- (6-嗎啉-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-(喹啉-3-基)-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(6-氟-喹唑啉-2-基氨基)_ 5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； (7-羥基氨甲醯基-1，2，3，4-四氫-萘-2-基)-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯； 7- ( 丁 -1-磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-氟-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-三氟甲基-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (2，4- 二氟-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3，4- 二甲氧基-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3，4- 二氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 3-氟-7- (4-苯基-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-氯-苯磺醯基氨基)-3-氟-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 3-(吡啶-3-基-嘧啶-2-基氨基)-1, 2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3-甲氧基-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3-氟-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3-氯-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3- (3，4- 二甲氧基-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺； 3-(4-氯-苯磺醯基氨基)_1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；和 3- (4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基)-色滿-6-6-羧酸羥基醯胺。
10.權利要求1或2的式(I)化合物，所述化合物選自: 7- (4-氟-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-溴-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-硝基-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-氯-4-氰基-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(吡啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (5-硝基-吡啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-甲氧基-6-甲基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-苯基-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-對甲苯基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(4-氟-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(4-氯-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(3-氯-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-[4-(2-氯-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- [4- (3- 二甲基氨基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯 胺； 7-[4-(2-氟-4-甲基-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (2，4- 二甲氧基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(4-三氟甲基-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (2，4- 二氯 -苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (4-氯-2-甲基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(3-氯-4-氟-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(4-苯氧基-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘_2_羧酸羥基醯胺； 7- [4- (5-甲基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (5-甲氧基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(6-氯-吡啶-3-基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(2-氯-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (6-嗎啉-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-甲基-6-苯氧基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-(萘-2-基)-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-(喹啉-3-基)-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(6-氟-喹唑啉-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[甲基-(4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； (7-羥基氨甲醯基-1，2，3，4-四氫-萘-2-基)_氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯； 7- ( 丁 -1-磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-氟-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (4-氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (3-氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (3-三氟甲基-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (2，4- 二氟-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (3，4- 二甲氧基-苯磺醯基氨基)_ 5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (2，4- 二氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (3，4- 二氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-(吡啶-3-磺醯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；3-氟-7-(嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；3-氟-7- (4-苯基-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (4-氯-苯磺醯基氨基)-3-氟-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (3-氯-苯磺醯基氨基)-3-氟-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；3-(吡啶-3-基-嘧啶-2-基氨基)-1, 2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3-甲氧基-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (4-氯-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3-氯-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3-三氟甲基-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3，4- 二氯-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3_[(聯苯-4-羰基)_氨基]_1，2，3,4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；和3-(4-氯-苯磺醯基氨基)_1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺。
11.權利要求1或2的式(I)化合物，所述化合物選自:7- (4-氟-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-(4-溴-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-(4-硝基-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (3-氯-4-氰基-苯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-(吡啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (5-硝基-吡啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-(嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-(4-甲氧基-6-甲基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (4-苯基-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-(4-對甲苯基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-[4-(4-氟-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-[4-(4-氯-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-[4-(3-氯-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-[4-(2-氯-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- [4- (3- 二甲基氨基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯 胺；7-[4-(2-氟-4-甲基-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- [4- (2，4- 二甲氧基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4- (4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(2，4- 二氯-苯基 )_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (4-氯-2-甲基-苯基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(3-氯-4-氟-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(4-苯氧基-苯基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(5-甲基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(6-氯-吡啶-3-基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[4-(2-氯-吡啶-3-基)_嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- [4- (6-嗎啉-吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(4-甲基-6-苯氧基-嘧啶-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-(萘-2-基)-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-(喹啉-3-基)-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(6-氟-喹唑啉-2-基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-[甲基-(4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7-(3-(吡啶-3-基)_丙烯醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； (7-羥基氨甲醯基-1，2，3，4-四氫-萘-2-基)-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯； 7- ( 丁 -1-磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-氟-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (4-氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺； 7- (3-三氟甲基-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (2，4- 二氟-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (3，4- 二甲氧基-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (2，4- 二氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (3，4- 二氯-苯磺醯基氨基)_5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7-(吡啶-3-磺醯基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；3-氟-7- (4-苯基-嘧啶-2-基氨基)-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (4-氯-苯磺醯基氨基)-3-氟-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；7- (3-氯-苯磺醯基氨基)-3-氟-5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸羥基醯胺；3-(吡啶-3-基-嘧啶-2-基氨基)-1, 2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3-甲氧基-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (4-氯-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3-氯-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3-三氟甲基-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3，4- 二氯-苯甲醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3-[(聯苯-4-羰基)-氨基]-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3-氟-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3-氯-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (4-氯-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3-三氟甲基-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3- (3，4- 二甲氧基-苯磺醯基氨基)-1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；3-(4-氯-苯磺醯基氨基)_1，2，3，4-四氫-喹啉-6-羧酸羥基醯胺；和3- (4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基氨基)-色滿-6-6-羧酸羥基醯胺。
12.製備權利要求1-11中任一項的式(I)化合物的方法，所述方法包括以下步驟之(a)在鹼和羥胺存在下使式(Al)或(A2)化合物進行反應:
13.權利要求1-11中任一項的化合物，其用作藥物。
14.一種藥物組合物，其包含權利要求1-11中任一項的化合物和藥用惰性載體。
15.權利要求1-11中任一項的化合物在治療癌症特別是多發性骨髓瘤中的用途。
16.權利要求1-11中任一 項的化合物在治療癌症特別是神經母細胞瘤或多發性骨髓瘤中的用途。
17.權利要求1-11中任一項的化合物，其在治療癌症特別是神經母細胞瘤或多發性骨髓瘤中用作藥物。
18.基本如本申請描述的新化合物、工藝、方法和用途。
全文摘要
本發明提供式(I)化合物或其藥用鹽、酯或立體異構體，其中R1至R3和X具有本申請給出的含義。本發明也涉及製備所述化合物的方法和所述化合物的用途，具體為它們作為藥物的用途，更具體為它們在治療癌症中作為藥物的用途。
文檔編號A61K31/47GK103200936SQ201180054045
公開日2013年7月10日 申請日期2011年9月5日 優先權日2010年9月9日
發明者L.郭, G.唐, Z.王, J.C.翁, W.張 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司