一種氯黴素的製備方法

2023-04-23 02:53:41

專利名稱：一種氯黴素的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種化合物的製備方法，具體涉及一種廣譜抗菌素氯黴素的製備方法。
背景技術：
氯毒素是廣譜抗菌素，主要用於傷寒桿菌，痢疾桿菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌的感染，亦可用於立克次體感染。儘管其具有諸多副作用如抑制骨髓造血機能，引起粗細胞及血小板減少症或再生障礙性貧血，但仍是治療傷寒的首選藥物。氯黴素為白色或微帶黃綠色的針狀、長片狀結晶或結晶性粉末。味苦。熔點 149 153°C。易溶於甲醇、乙醇和丙酮等有機溶劑，微溶於水。比旋度[α]/5 = +18. 5 +21.5° (無水乙醇)。關於氯黴素的合成路線報導有很多，但目前國內投入生產的主要合成工藝是以乙苯為起始原料，經氧化、硝化、溴化、氨化、乙醯化，羥醛縮合、異丙醇鋁還原，手性拆分、然後二氯乙醯化等多步反應製得氯黴素。工藝路線如下
權利要求
1. 一種如結構式I所述的氯黴素的製備方法，其特徵在於該方法包括如下步驟
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於催化氫化以鈀碳、雷內鎳為催化劑。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於手性催化劑由路易斯酸催化劑與手性催化劑配體在有機溶劑中製備，有機溶劑選自二氧六環、二甲基亞碸、N，N- 二甲基甲醯胺。
4.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於有機溶劑選自二氧六環、二甲基亞碸、N， N-二甲基甲醯胺。
5.根據權利要求3或4所述的方法，其特徵在於路易斯酸催化劑選自醋酸銠，三氟甲磺酸亞銅(CuOTf)，三氟甲磺酸銅(Cu (OTf) 2)，或四乙腈合六氟磷酸亞銅(Cu (MeCN) 4PF6)。
6.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於手性催化劑配體選自2，6-雙[(S)-4-異丙基-1-苯基-4，5- 二氫-1H-2-咪唑基]吡啶，1- [2- (4S) -4-R-4，5- 二氫化-2-噁唑啉-乙基]哌啶。
7.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於硝化反應溫度-40 10°C，在濃硫酸與硝酸的混合液、磷酸與硝酸的混合液中進行。
全文摘要
本發明涉及一種廣譜抗菌素氯黴素的製備方法，該方法是以苯甲醛與硝基甲烷作為原料，在手性催化劑存在下合成得(R)-2-硝基-1-苯基乙醇，然後與甲醛反應生成(1R，2R)-2-硝基-1-苯基-1，3-丙二醇，氫化還原得到(1R，2R)-2-氨基-1-苯基-1，3-丙二醇，該中間體經低溫下硝化、二氯乙醯化得到氯黴素；利用本發明提供的方法可避免目前工業上常用的手性拆分及異丙醇鋁還原，減少了三廢，原料及試劑價廉易得，合成步驟少，收率高，更適宜工業化生產。
文檔編號C07C233/18GK102399161SQ201110432030
公開日2012年4月4日 申請日期2011年12月21日 優先權日2011年12月21日
發明者丁友友, 馮珂, 楊尚金, 楊波, 謝國範, 郭亞兵, 郭婷婷 申請人:武漢武藥科技有限公司