用作抗感染的化合物的製作方法
2023-04-23 03:00:21
用作抗感染的化合物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種用作抗感染的化合物，其結構如式I所示。I。
【專利說明】用作抗感染的化合物
【技術領域】
[0001] 本發明涉及食品化學領域，具體而言，本發明涉及用作抗感染的化合物。
【背景技術】
[0002] 黃病毒科家族至少包括3個不同的屬：瘟病毒屬，它可導致牛和豬的疾病；黃病 毒屬，它是導致例如登革熱和黃熱病的疾病的主要原因；C型肝炎病毒屬，其唯一成員是 HCV。黃病毒屬包括大於68個成員，基於血清學關聯性分組（Calisher等，J. Gen. Virol， 1993,70,37-43)。臨床表現各不相同，包括發熱、腦炎和出血熱（野外病毒學（Fields Virology)，編者：Fields，B.N.，Knipe，D.M.和 Howley，P.M.，Lippincott-Raven 出版 社，Philadelphia，PA，1996,第31章，931-959)。全球關心的與人類疾病相關的黃病毒 屬包括登革出血熱病毒（DHF)、黃熱病病毒、西尼羅河病毒、休克綜合症和日本腦炎病毒 (Halstead，S.B.，Rev. Infect. Dis.，1984, 6, 251-264 ;Halstead，S. B.，Science，239 : 476-481，1988 ;Monath，T.P.，New Eng. J. Med.，1988, 319,641-643). 瘟病毒屬包括牛病毒性腹瀉病毒（BVDV)、豬霍亂病毒（CSFV，也稱為豬瘟病毒）和綿 羊瘟病毒（BDV) (Moennig，V.等，Adv. Vir. Res. 1992,41，53-98)。家畜（牛、豬和羊）瘟病 毒感染造成世界範圍內的經濟損失。BVDV導致牛的黏膜病且對於家畜工業具有顯著的經 濟重要性（Meyers，G.和 Thiel，H.-J.，Advances in Virus Research，1996,47, 53-118 ; Moennig V.等，Adv. Vir. Res. 1992,41，53-98)。尚未像動物瘟病毒那樣 全面了解人瘟病毒。然而，血清學研宄顯示人中有相當多的瘟病毒接觸。
[0003] 瘟病毒和C型肝炎病毒是黃病毒科家族內緊密相關的病毒屬。本家族內其它緊密 相關的病毒包括GB病毒A、GB病毒A-類似物、GB病毒B和GB病毒C (也稱為G型肝炎病 毒，HGV)。C型肝炎病毒屬（C型肝炎病毒；HCV)包括許多可感染人體的緊密相關但不同 基因型的病毒。大約有6種HCV基因型和大於50種亞型。HCV是導致全球範圍內肝炎的主 要原因。大多數HCV感染是永久性的且大約75%的情況將發展為慢性肝病。慢性HCV感染 可導致發展為肝硬化、肝細胞癌和肝衰竭。由於瘟病毒和C型肝炎病毒的相似性，而丙型肝 炎病毒在細胞培養中很難有效生長，所以，在HCV病毒研宄中常常使用牛病毒性腹瀉病毒 (BVDV)作為代用品。
[0004] 瘟病毒和C型肝炎病毒的遺傳構成非常相似。這些正鏈RNA病毒具有單個大的開 放式讀碼框（0RF)，編碼所有病毒複製所需的病毒蛋白。這些蛋白表達為多聚蛋白，多聚蛋 白被細胞和病毒編碼的蛋白水解酶同時翻譯加工或翻譯後加工，產生成熟的病毒蛋白。負 責病毒基因組RNA複製的病毒蛋白位於ORF的羧基末端的大約的三分之二以內，稱為非結 構（NS)蛋白。瘟病毒和C型肝炎病毒的ORF非結構蛋白部分的基因構成和多聚蛋白加工 非常相似。對於瘟病毒和C型肝炎病毒，從非結構蛋白編碼區域的氨基末端到ORF的羧基 末端的連續序列，成熟非結構（NS)蛋白包含p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A*NS5B。
[0005] 瘟病毒和C型肝炎病毒的NS蛋白含有相同的具有特殊蛋白質功能特徵的序列 區域。例如，兩種病毒的NS3蛋白都含有具有絲氨酸蛋白酶和解旋酶特徵的胺基酸序列 基元（Gorbalenya 等，（1988)Nature333 :22 ;Bazan 和 Fletterick(1989) Virology 171 : 637-639 ;Gorbalenya 等，（1989)Nucleic Acid Res. 17. 3889-3897)。相似地，瘟病毒和丙 型肝炎病毒的NS5B蛋白都含有具有RNA介導的RNA聚合酶特徵的基元（Koonin，E. V.和 Dolja, V. V. (1993) Crit. Rev. Biochem. Molec. Biol. 28 :375-430) 〇
[0006] 而且，瘟病毒和C型肝炎病毒的NS蛋白在病毒生命周期中的實際作用和功能 是直接類似的。在兩種情況下，NS3絲氨酸蛋白酶都可用於ORF中，其下遊位置的多聚 蛋白前體的所有蛋白酶解加工（Wiskerchen 和 Collett (1991) Virology 184 :341-350 ; Bartenschlager 等，（1993) J. Virol. 67 :3835-3844 ;Eckart 等，（1993)Biochem. Biophys. Res. Comm. 192 :399-406 ;Grakoui 等，（1993) J. Virol. 67 :2832-2843 ;Grakoui 等， (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 :10583-10587 ;Hijikata 等，（1993) J. Virol. 67: 4665-4675 ;Tome 等，（1993) J. Virol. 67 :4017-4026)。在兩種情況下，NS4A 蛋白都 起NS3絲氨酸蛋白酶的輔助因子的作用（Bartenschlager等.（1994) J. Virol. 68 : 5045-5055 ;Failla 等·（1994)J. Virol. 68 :3753-3760 ;Lin 等·（1994)68 :8147-8157 ; Xu等·（1997) J. Virol. 71 :5312-5322)。兩種病毒的NS3蛋白還都作為解旋酶起作用 (Kim 等·（1995)Biochem. Biophys. Res. Comm. 215 :160-166 ; Jin 和 Peterson(1995)Arch. Biochem.Biophys.323 :47-53 ;Warrener 和 Collett(1995)J. Virol. 69 :1720-1726).最 後，瘟病毒和C型肝炎病毒的NS5B蛋白都具有預見到的RNA-介導的RNA聚合酶的活性 (Behrens等·（1996)EMBO J. 15 :12-22 ;Lachmann 等·（1997)J. Virol. 71:8416-8428 ;Yuan 等·（1997)Biochem. Biophys. Res. Comm. 232 :231-235 ;Hagedorn，PCTWO 97/12033 ;Zhong 等·（1998)J. Virol. 72. 9365-9369)。
[0007] 幹擾素（IFNs)是市售用於治療慢性肝炎的化合物，已使用了近十年。IFNs是由免 疫系統對病毒感染反應產生的糖蛋白。IFNs能抑制許多病毒的複製，包括HCV，並且，當用 作C型肝炎病毒感染唯一的治療劑時，IFN可抑制血清HCV-RNA水平至檢測不出。此外，IFN 能使血清氨基轉移酶水平恢復正常。遺憾的是，IFN的作用是暫時的且只有8% -9%的HCV 慢性感染的患者能持久反應（Gary L. Davis. Gastroenterologyll8 :S104_S114,2000) 〇
【發明內容】
[0008] 本發明目的在於提供一種可用於食品中的抗感染的化合物，其以式I結構所示：
【權利要求】
1. 一種用作抗感染的化合物，其特徵在於以式I所示：
2. -種抗感染的組合物，其特徵在於含有式I化合物以及食物上可接受的助劑。
【文檔編號】A61P31/14GK104478867SQ201410710636
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月1日 優先權日:2014年12月1日
【發明者】曾貴華 申請人:曾貴華