一種注射用培美曲塞二鈉的製備方法

2023-04-23 10:27:01 1

專利名稱：一種注射用培美曲塞二鈉的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物製劑領域，特別涉及一種安全的、質量穩定的注射用培美曲塞二鈉及其製備方法。
背景技術：
培美曲塞二鈉英文名為Pemetrexed disodium,化學名稱N-[4-[2-(2-氨基-4，7_ 二氫_4_氧代-1H-吡咯[2，3-d]嘧啶_5_基) 乙基]苯甲醯]-L-穀氨酸二鈉。其結構式
權利要求
1.一種注射用培美曲塞二鈉的製備方法，其特徵在於，配方組成如下培美曲塞二鈉100-300g乳糖 100-300g 注射用水加到20L 其製備方法如下1)稱取乳糖，加入半量注射用水，加熱到40°C使溶解，得到溫度40°C輔料溶液；2)加入20g活性炭攪拌30分鐘，濾出活性炭；3)稱取培美曲塞二鈉原料，加入到上述脫炭後的輔料溶液中，攪拌至全部溶解；4)補加注射用水至19L,用氫氧化鈉或鹽酸調節pH值至6.8 7. 4,補加注射用水到20L ；5)灌裝後，採用真空冷凍乾燥技術凍幹，凍幹工藝為預凍溫度為-40°C，2小時，升華乾燥時間18小時，解析乾燥時間3小時，總用時23小時。
2.權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，配方組成如下培美曲塞二鈉200g乳糖200g 注射用水加到20L 其製備方法如下取乳糖200g，加入10L，溫度為40°C的注射用水，攪拌溶解後，加入O.1 %活性炭，轉速 900rpm攪拌吸附30分鐘，用O. 45 μ m金屬濾芯脫炭，再將培美曲塞二鈉200g加入到溫度為30°C的上述溶液中，轉速900rpm，攪拌10分鐘至全部溶解，加注射用水至19L，用濃度為1.OmoI/L的氫氧化鈉溶液或鹽酸調節pH值至6. 8 7. 4，加注射用水定容至20L ;過濾、灌裝、凍幹、燈檢、包裝即得。
3.權利要求2所述的凍幹方法，其特徵在於，步驟如下取灌裝後半壓塞的樣品置冷凍箱中，預凍至溫度為-40°C後，再保持冷凍2小時；之後抽真空，並以平均3°C /小時左右速度升溫至10°C，再以30°C /小時左右快速升溫至40°C， 保溫3小時，即可。
全文摘要
本發明涉及一種注射用培美曲塞二鈉的製備方法，步驟如下1)稱取乳糖，加入半量注射用水，加熱到40℃使溶解，得到溫度40℃輔料溶液；2)加入20g活性炭攪拌30分鐘，濾出活性炭；3)稱取培美曲塞二鈉原料，加入到上述已脫炭的輔料溶液中，迅速攪拌至全部溶解；4)補加注射用水至19L，用氫氧化鈉或鹽酸調節pH 值至6.8～7.4，補加注射用水到20L；5)灌裝後，採用真空冷凍乾燥技術凍幹，凍幹工藝為預凍溫度為-40℃，2小時，升華乾燥時間18小時，解析乾燥時間3小時，總用時23小時。
文檔編號A61P35/00GK103006584SQ201210574400
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月26日 優先權日2012年12月26日
發明者袁淑傑, 王麗娜, 李金花, 李鄭武, 戚亮, 葛京城, 席珊珊, 齊巖, 戶巧芬, 劉磊, 高晶, 宋紫玉 申請人:哈藥集團技術中心