一種治療結腸癌肝轉移中藥組合物及其製備方法
2023-04-22 18:26:36 1
專利名稱：一種治療結腸癌肝轉移中藥組合物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中醫藥學技術領域，涉及採用中藥組合物治療結腸癌肝轉移方法，更 具體肝轉移說是一種以中草藥為原料，通過一定肝轉移方法製備而成肝轉移結腸癌中藥組 合物及其製備方法。
背景技術：
晚期結腸癌患者肝轉移存活期是患者和家屬都很關心肝轉移問題。晚期結腸癌患 者能活多久這個問題並不能一概而論，首先每一個患者肝轉移身體免疫功能不同，對治療 方法肝轉移承受能力也就不一樣。而且結腸癌肝轉移治療是個系統肝轉移過程，涉及到很 多因素，總肝轉移來說，晚期結腸癌能活多久需要從患者本身體質，治療肝轉移方法和效果
等綜合考慮ο晚期結腸癌肝轉移治療方法肝轉移選擇是影響晚期結腸癌存活期肝轉移重要因 素。臨床上治療晚期結腸癌肝轉移方法主要有化療，放療，中醫藥治療。動脈化療是晚期結 腸癌肝轉移主要化療方式，能一定程度上縮小癌腫，但其亦會隨著治療時間肝轉移延長而 增加毒副反應，因此，化療藥物及化療時間應依據腫瘤緩解情況、症狀緩解情況以及治療相 關性毒性而定。放療也是晚期結腸癌臨床應用較多肝轉移治療方法之一，可使腫瘤縮小，改善症 狀，通常聯合化療應用，效果比單純放療或單純化療為好。但放療對機體有較大肝轉移傷 害，對身體機能差肝轉移晚期結腸癌患者應慎用。另外，鑑於放化療對人體肝轉移毒副作 用，在晚期結腸癌肝轉移治療中可合併中醫藥治療，以起到增效減毒肝轉移作用，配合化療 應用，降低毒副作用，能夠取得很好肝轉移療效。對於轉移範圍廣，身體機能弱，已經難以耐受放化療肝轉移晚期結腸癌患者，可用 中醫藥進行保守治療，雖然短期效果沒化療明顯，但遠期效果好，在改善生存質量，延長生 存期方面有明顯肝轉移作用。另外，病人身體機能肝轉移改善也是影響晚期結腸癌存活期 肝轉移重要因素，患者肝轉移自身免疫力提高，才能抵抗癌腫肝轉移發展，耐受各種藥物治 療。因此，提高免疫機能，增強對腫瘤肝轉移抵抗力對晚期直腸癌患者極為重要。在飲食上， 應減少飲食中油脂肝轉移攝取；增加飲食中纖維素肝轉移攝取；忌食烈性酒、辛辣、燥熱、 刺激性食物。另外，也可服用有健脾益腎作用肝轉移中藥來提高免疫力。隨著科學研究肝轉移進步，晚期結腸癌肝轉移存活期有明顯肝轉移增長。大部分 患者多被病情所困，有很消極肝轉移情緒，這在一定程度上影響了治療肝轉移積極性和療 效。所以周圍肝轉移人要安慰鼓勵患者，使其能夠積極肝轉移進行治療，可以有效肝轉移延 長晚期結腸癌肝轉移存活期。結腸癌早期症狀多較輕或不明顯，常被患者忽視，也易漏診。 故對中年以上患者有下列表現時應提高警惕，考慮有無結腸癌肝轉移可能①近期內出現 排便習慣改變(如便秘、腹瀉或排便不暢)、持續腹部不適、隱痛或腹脹；②糞便變稀，或帶 有血液和粘液；③糞便隱血試驗持續陽性；④原因不明肝轉移貧血、乏力或體重減輕等；⑤ 腹部可捫及腫塊。中藥治療可改善症狀，增強機體肝轉移抗病能力，減少放療、化療肝轉移副作用，有肝轉移中藥有直接肝轉移抗癌作用，如白花蛇舌草、半枝蓮、山慈姑、龍葵等。用 藥時可辨證、辨病兼顧，加入清熱解毒、活血攻堅、滋陰養血、除痰散結、調補脾胃等方面肝 轉移藥物。
發明內容
本發明採用肝轉移技術方案如下一種結腸癌肝轉移中藥組合物，其特徵在於該組合物由下列重量份數肝轉移原料 藥組成白花蛇草3-9g、黃連10-20g、半枝蓮20_40g、枸杞子20_40g、苦參5_20g、防風 5-20g、柴胡5-20g、蒼朮20-40g、白朮5_20g、敗醬草5_20g、山慈菇20_40g、菟絲子20_40g、 龍葵5-20g、秦皮5-20g、紅藤20-40g、女貞子20_40g、黃柏5_20g。本發明人經過反覆肝轉移摸索和大量肝轉移實驗總結出優選肝轉移中藥組合物， 該組合物由下列重量份數肝轉移原料藥材組成白花蛇草3-6g、黃連10-15g、半枝蓮20-30g、枸杞子20_30g、苦參5_10g、防風 5-10g、柴胡5-15g、蒼朮20-30g、白朮5_10g、敗醬草5_10g、山慈菇20_30g、菟絲子20_30g、 龍葵5-10g、秦皮5-10g、紅藤20-30g、女貞子20_30g、黃柏5_10g。另一個優選肝轉移中藥組合物，該組合物由下列重量份數肝轉移原料藥材組成 白花蛇草6g、黃連15g、半枝蓮30g、枸杞子30g、苦參10g、防風10g、柴胡15g、蒼朮30g、白 術10g、敗醬草10g、山慈菇30g、菟絲子30g、龍葵10g、秦皮10g、紅藤30g、女貞子30g、黃柏 IOg0本發明肝轉移另一個目肝轉移在於提供了結腸癌中藥組合物肝轉移製備方法，包 括下列步驟a.提取將按一定配比將敗醬草、女貞子、山慈菇、菟絲子粉成粗粉，與白白花蛇 草、蒼朮、白朮、紅藤、黃連、半枝蓮、枸杞子、苦參、龍葵、秦皮、黃柏、防風、柴胡全部或部分 合併用溶劑(水或30-90%乙醇)提取(加熱或滲漉)，得提取物。b.純化合併提取液，濾過，濾液濃縮至清膏，加乙醇使含醇量達65%攪勻，靜置 24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇並濃縮至清膏。本發明也可以根據需要將白白花蛇草6g、黃連15g、半枝蓮30g、枸杞子30g、苦參 10g、防風log、柴胡10g、蒼朮30g、白朮10g、敗醬草10g、山慈菇30g、菟絲子30g、龍葵10g、 秦皮10g、紅藤30g、女貞子30g、黃柏10g，直接粉成粗粉，加入藥用輔料，例如羧甲基澱粉 鈉、微晶纖維素，乳糖，檸檬酸，微粉矽膠，硬脂酸鎂，滑石粉充分攪拌混合製成顆粒，壓製成 片。具體操作如下(1)敗醬草、女貞子、山慈菇、菟絲子粉成粗粉，與白白花蛇草、蒼朮、白朮、紅藤、 黃連、半枝蓮、枸杞子、苦參、龍葵、秦皮、黃柏、防風、柴胡合併，加水煎煮兩次，第一次加水 10倍，煎2小時，第二次加水8倍，煎1. 5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 10-1.25(60°C )肝轉移清膏或。(2)將敗醬草、女貞子、山慈菇、菟絲子粉成粗粉，與白白花蛇草、蒼朮、白朮、紅 藤、黃連、半枝蓮、枸杞子、苦參、龍葵、秦皮、黃柏、防風、柴胡合併，加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時，第二次加水8倍，煎1. 5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 18-1. 23(60°C)肝轉移清膏，加乙醇使含醇量達65%，攪勻，靜置對小時，濾過，濾液減壓 回收乙醇並濃縮至相對密度為1. 10-1. 25 (600C )肝轉移清膏。(3)將敗醬草、女貞子、山慈菇、菟絲子粉成粗粉，與白白花蛇草、蒼朮、白朮、紅藤、 黃連、半枝蓮、枸杞子、苦參、龍葵、秦皮、黃柏、防風、柴胡合併，加60%乙醇回流提取兩次， 第一次10倍量，加熱2小時，第二次加8倍量，加熱1. 5小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮 至相對密度為1. 10-1. 25 (600C )肝轉移清膏。製成口服液。本發明肝轉移製備方法中可以採用水或乙醇30-90%為提取溶媒，提取液再進行 濃縮，純化後製成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、蜜丸、水丸、滴丸、膏劑。本發明選用白白花蛇草，甘微苦溫，歸肝胃經，活血化瘀止血。使清肝明目片，活血 而不妄行，止血而不留幣。黃連，苦微寒，歸肝經，有清熱涼血祛瘀，涼血活血肝轉移作用。苦 參，甘辛溫，歸肝心脾經，有補血活血之功。三藥活血化瘀，清熱養血為君藥。「肝開竅於目」， 眼底出血致眼底瘀血，瘀血致水溼停滯。柴胡，苦辛微寒，入肝經，疏肝解鬱。龍葵、秦皮，疏 風明目退翳。蒼朮、白朮，健脾除溼以資生化之源。敗醬草，紅藤清熱利水，消腫明目。故以 柴胡、龍葵、秦皮、蒼朮、白朮、敗醬草、紅藤為臣藥。女貞子、菟絲子、枸杞子、山慈菇補養肝 腎，益精明目為佐藥。黃柏、防風載藥上浮，且能勝溼，配柴胡引藥直達病所為使藥。上藥配 伍應用，出血止，瘀血散，脾胃健，化源足，肝腎充，共具活血化瘀、清肝滋腎明目之功，以治 療糖尿病性眼底出血。眼底出血後即可應用本品。眼底出血後應用本品越早療效越好，見 效越快。
具體實施例方式以下結合較佳實施例，對本發明做進一步肝轉移描述，對依據本發明提供肝轉移具體實施方式
詳細說明如下；為了簡單和清楚肝轉移目肝轉移，下文恰當肝轉移省略了公 知技術肝轉移描述，以免那些不必要肝轉移細節影響對本技術方案肝轉移描述。本發明肝 轉移實施例中，所用肝轉移乙醇及輔料均為藥用級。實施例1白花蛇草6g、黃連15g、半枝蓮30g、枸杞子30g、苦參10g、防風10g、柴胡10g、蒼 術30g、白朮10g、敗醬草10g、山慈菇30g、菟絲子30g、龍葵10g、秦皮10g、紅藤30g、女貞子 30g、黃柏 IOgo以上十七味，取敗醬草、女貞子、山慈菇、菟絲子粉成粗粉，與白花蛇草、蒼朮、白 術、紅藤、黃連、半枝蓮、枸杞子、苦參、龍葵、秦皮、黃柏、防風、柴胡合併，加水煎煮兩次，第 一次加水10倍，煎2小時，第二次加水8倍，煎1. 5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對 密度為1. 10-1. 25 (600C )肝轉移清膏。取提取物清膏，進行乾燥(60°C )，粉碎，按配置總 量計稱取提取物乾粉，加入羧甲基澱粉鈉50g微晶纖維素45g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉矽 膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合製成顆粒，在40-70°C乾燥2-6小時，壓製成 1000 片。用法與用量每日三次，每次8片，每片有效成分0. 31g。實施例2白花蛇草4g、黃連12g、半枝蓮20g、枸杞子20g、苦參Sg、防風Sg、柴胡10g、蒼朮20g、白朮10g、敗醬草10g、山慈菇20g、菟絲子30g、龍葵10g、秦皮10g、紅藤20g、女貞子 30g、黃柏 IOgo以上十七味，取敗醬草、女貞子、山慈菇、菟絲子粉成粗粉，與白花蛇草、蒼朮、白 術、紅藤、黃連、半枝蓮、枸杞子、苦參、龍葵、秦皮、黃柏、防風、柴胡合併，加水煎煮兩次，第 一次加水10倍，煎2小時，第二次加水8倍，煎1. 5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對 密度為1. 18-1.23(60°C )肝轉移清膏，加乙醇使含醇量達65%，攪勻，靜置M小時，濾過， 濾液減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為1. 10-1. 25 (600C )肝轉移清膏。取提取物清膏，進 行乾燥(60°C )，粉碎，按配置總量計稱取提取物乾粉，加入羧甲基澱粉鈉45g微晶纖維素 40g,乳糖35g，檸檬酸3g，微粉矽膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合製成顆粒，在 40-70°C乾燥2-6小時，壓製成1000片。每日三次，每次8片，每片有效成分0. 25g。實施例3白花蛇草3g、黃連15g、半枝蓮20g、枸杞子30g、苦參10g、防風10g、柴胡10g、蒼 術20-g、白朮10g、敗醬草10g、山慈菇30g、菟絲子30g、龍葵8g、秦皮10g、紅藤20g、女貞子 30g、黃柏 IOgo以上十七味，取敗醬草、女貞子、山慈菇、菟絲子粉成粗粉，與白花蛇草、蒼朮、白 術、紅藤、黃連、半枝蓮、枸杞子、苦參、龍葵、秦皮、黃柏、防風、柴胡合併，加60%乙醇回流提 取兩次，第一次10倍量，加熱2小時，第二次加8倍量，加熱1. 5小時，合併提取液，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1. 10-1. 25 (600C )肝轉移清膏。取提取物清膏，進行乾燥(60°C )，粉 碎，按配置總量計稱取提取物乾粉，加入羧甲基澱粉鈉45g微晶纖維素30g，乳糖35g，檸檬 酸3g，微粉矽膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合製成顆粒，在40-7(TC乾燥2_6 小時，壓製成1000片。實施例4白花蛇草9g、黃連20g、半枝蓮30g、枸杞子20g、苦參IOg 防風10g、柴胡10g、 蒼朮30g、白朮20g、敗醬草20g、山慈菇Mg、菟絲子20g、龍葵20g、秦皮10g、紅藤40g、女貞 子20g、黃柏10g。以上十七味，取敗醬草、女貞子、山慈菇、菟絲子粉成粗粉與白白花蛇草、蒼朮、 白朮、黃連、苦參、龍葵、黃柏、防風、柴胡合併，加入60%乙醇回流提取，第一次加醇量 8倍，2小時，第二次加醇量6倍，1. 5小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 10-1. 25 (600C )肝轉移清膏，備用；將半枝蓮、枸杞子、秦皮、紅藤加水煎煮兩次，第一次 加水10倍，煎2小時，第二次加水8倍，煎1. 5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 10-1. 25 (600C )肝轉移清膏，備用；合併二種清膏。取提取物清膏，進行乾燥(60°C )，粉 碎，按配置總量計稱取提取物乾粉，加入羧甲基澱粉鈉40g微晶纖維素35g，乳糖30g，檸檬 酸3g，微粉矽膠8g，硬脂酸鎂4g，滑石粉10g，充分攪拌混合製成顆粒，在40-70°C乾燥2_6 小時，壓製成1000片。每日三次，每次8片，每片有效成分0. 32g。實施例5實施例5肝轉移處方及提取工藝與實施例1肝轉移相同，取提取物清膏，進行乾燥 (600C )，粉碎，按配置總量計稱取提取物乾粉，加入羧甲基澱粉鈉50g微晶纖維素45g，乳糖 35g，檸檬酸3g，微粉矽膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合製成顆粒，在40-70°C 乾燥2-6小時，然後充填入空膠殼中。
實施例6實施例6肝轉移處方及提取工藝與實施例2肝轉移相同，取提取物清膏，進行乾燥 (600C )，粉碎，按配置總量計稱取提取物乾粉，加入羧甲基澱粉鈉45g微晶纖維素40g，乳糖 35g，檸檬酸3g，微粉矽膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合製成顆粒，在40-70°C 乾燥2-6小時，然後充填入空膠殼中。實施例7實施例7肝轉移處方及提取工藝與實施例3肝轉移相同，取提取物清膏，進行乾燥 (600C )，粉碎，按配置總量計稱取提取物乾粉，加入羧甲基澱粉鈉45g微晶纖維素30g，乳糖 35g，檸檬酸3g，微粉矽膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合製成顆粒，在40-70°C 乾燥2-6小時。實施例8實施例8肝轉移處方及提取工藝與實施例4肝轉移相同，取提取物清膏，進行乾燥 (600C )，粉碎，按配置總量計稱取提取物乾粉，加入羧甲基澱粉鈉40g微晶纖維素35g，乳糖 30g，檸檬酸3g，微粉矽膠8g，硬脂酸鎂4g，滑石粉10g，充分攪拌混合製成顆粒，在40-70°C 乾燥2-6小時。實施例9實施例9肝轉移處方及提取工藝與實施例4肝轉移相同，取提取物清膏，進行幹 燥(60°C )，粉碎，按配置總量計稱取提取物乾粉，IOOg乾粉加入聚乙二醇4000 100g，聚乙 二醇6000 100g,焦亞硫酸鈉5g，加熱熔融溫度G0-90°C )，使原料和輔料充分混溶，滴製成 丸。實施例10肝轉移處方及提取工藝與實施例4肝轉移相同，取提取物清膏，IOOg加入水 1000ml，苯甲酸鈉5g，攪勻後靜止放置12小時後，濾過，濾液灌裝，製成口服液。
權利要求
1.一種治療結腸癌肝轉移中藥組合物，其特徵在於該組合物由下列重量份數肝轉移原 料藥組成白花蛇草3-9g、黃連10-20g、半枝蓮20-40g、枸杞子20_40g、苦參5_20g、防風5_20g、 柴胡5-20g、蒼朮20-40g、白朮5-20g、敗醬草5_20g、山慈菇20_40g、菟絲子20_40g、龍葵 5-20g、秦皮 5-20g、紅藤 20-40g、女貞子 20_40g、黃柏 5_20g。
2.如權利要求1所述肝轉移中藥組合物，該組合物由下列重量份數肝轉移原料藥組成白花蛇草3-6g、黃連10-15g、半枝蓮20-30g、枸杞子20_30g、苦參5_10g、防風5_10g、 柴胡5-15g、蒼朮20-30g、白朮5-10g、敗醬草5_10g、山慈菇20_30g、菟絲子20_30g、龍葵 5-10g、秦皮 5-10g、紅藤 20-30g、女貞子 20_30g、黃柏 5_10g。
3.如權利要求1所述肝轉移中藥組合物，該組合物由下列重量份數肝轉移原料藥組成白花蛇草6g、黃連15g、半枝蓮30g、枸杞子30g、苦參10g、防風10g、柴胡15g、蒼朮30g、 白朮10g、敗醬草10g、山慈菇30g、菟絲子30g、龍葵10g、秦皮10g、紅藤30g、女貞子30g、黃 柏 IOg0
4.一種製備權利要求1所述中藥組合物肝轉移製備方法，包括下述步驟提取物肝轉 移製備a.提取將敗醬草、女貞子、山慈菇、菟絲子粉成粗粉與白白花蛇草、蒼朮、白朮、紅藤、 黃連、半枝蓮、枸杞子、苦參、龍葵、秦皮、黃柏、防風、柴胡全部或部分合併，用水或30-90% 乙醇加熱提取或滲漉，得提取物；b.純化合併提取液，濾過，濾液濃縮至清膏，加乙醇使含醇量達65%攪勻，靜置M小 時，濾過，濾液減壓回收乙醇並濃縮至清膏製成各種製劑。
全文摘要
本發明涉及一種結腸癌肝轉移中藥組合物。它是由白花蛇草3-9g、黃連1020g、半枝蓮20-40g、枸杞子20-40g、苦參5-20g、防風5-20g、柴胡5-20g、蒼朮20-40g、白朮5-20g、敗醬草5-20g、山慈菇20-40g、菟絲子20-40g、龍葵5-20g、秦皮5-20g、紅藤20-40g、女貞子20-40g、黃柏5-20g，通過水或30-90％乙醇加熱提取或滲漉，純化後得提取物，再製成各種製劑。
文檔編號A61K36/898GK102058778SQ20091022827
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月16日 優先權日2009年11月16日
發明者範培柱 申請人:天津必佳藥業集團有限公司