一種醋酸曲安奈德注射液及其製備方法
2023-04-23 11:51:16
一種醋酸曲安奈德注射液及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種醋酸曲安奈德注射液及其製備方法，由10.0g醋酸曲安奈德、佔注射液重量體積比5.00%～20%的氯化鈉、佔注射液體積比0.005%-0.01%的硫柳汞鈉、佔注射液體積比1.00%～15%的HS-15、佔注射液體積比10.00%～30%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配製而成。醋酸曲安奈德注射液製備方法：將處方量的醋酸曲安奈德、硫柳汞鈉、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉於燒杯中，加入部分注射用水，均勻攪拌，加入活性炭均勻攪拌，過濾，得溶液①；取適量30-40℃注射用水，加入佔注射液體積比1.00%～15%HS-15，攪拌均勻②；將①②溶液混合，攪勻，補加注射用水至全量，用醋酸調節pH值至5.5-7.0，過濾，灌封，即得。本發明採用了全新處方和工藝、製成的產品不僅質量穩定而且明顯提高了臨床用藥的安全性。
【專利說明】一種醋酸曲安奈德注射液及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥製劑工藝領域，特別涉及一種醋酸曲安奈德注射液及其製備方法。
【背景技術】
[0002]醋酸曲安奈德本品為腎上腺皮質激素類藥物。具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。(I)抗炎作用:糖皮質激素減輕和防止組織對炎症的反應，從而減輕炎症的表現。(2)免疫抑制作用:防止或抑制細胞中介的免疫反應,延遲性的過敏反應,並減輕原發免疫反應的擴展。(3)抗毒、抗休克作用:糖皮質激素能對抗細菌內毒素對機體的刺激反應，減輕細胞損傷，發揮保護機體的作用。
[0003]糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在應用藥理劑量時，而且與療程，劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類:1.長期使用可引起以下副作用:醫源性庫欣綜合症面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆及骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合症、胃腸道刺激(噁心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合症、糖耐量減退和糖尿病加重。2.患者可出現精神症狀:欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現為抑制。精神症狀由易發生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。3.並發感染為腎上腺皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。4.糖皮質激素停藥綜合症。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼，乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合症。
[0004]對本品及留體激素類藥物過敏者禁用，以下疾病患者一般不宜使用，特殊情況下應權衡利弊使用，注意病情惡化的可能:嚴重的精神病(過去或現在)和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合手術，骨折，創傷修復期，角膜潰瘍，腎上腺皮質機能亢進症，高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、黴菌感染、較重的骨質疏鬆症等。
[0005]醋酸曲安奈德注射液是臨床常用藥物之一，由於醋酸曲安奈德原料不溶於水，在注射劑中添加了一定的增容劑吐溫-80。現查多家市售醋酸曲安奈德注射液發現其說明書中輔料也確實含有吐溫-80，聚山梨酯80是非離子型表面活性劑，常用作難溶藥物的溶劑、乳化劑，時有過敏反應發生，現代醫學文獻資料已確切證明吐溫-80是導致其臨床用藥時發生不良反應(過敏反應)的主要原因。因此尋找新的合適的增溶劑代替吐溫-80就成為時代所需，HS-15是一種現代高效能、極低毒性的增溶劑，HS-15與聚山梨醇酯80進行了對比實驗，實驗證明吐溫-80中的組胺值高出HS-15中的許多倍(macrogol 15hydroxystearte,歐洲藥典4.6, 4063頁)。所以本發明中HS-15代替吐溫_80具有合理性，從而提供了一條製備醋酸曲安奈德注射液的新途徑。
【發明內容】
[0006]本發明目的在於提供一種全新處方和製備工藝的醋酸曲安奈德注射液、使醋酸曲安奈德注射液不僅質量穩定而且還具有更好的臨床用藥安全性。為了達上上述目的，本發明採用如下技術方案:醋酸曲安奈德注射液，由10.0g醋酸曲安奈德、佔注射液重量體積比5.00%?20%的氯化鈉、佔注射液體積比0.005%-0.01%的硫柳汞鈉、佔注射液體積比1.00%?15%的HS-15、佔注射液體積比10.00%?30%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配製而成，本發明去除了製劑使用過程中有副作用的增溶劑吐溫80。
[0007]本發明的製備方法，將處方量的醋酸曲安奈德、硫柳汞鈉、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉於燒杯中，加入佔注射液體積比50%的注射用水，均勻攪拌,加入活性炭均勻攪拌,過濾，得溶液①；取適量30-40°C注射用水，加入佔注射液體積比1.00%?15%HS-15，攪拌均勻②；將①②溶液混合，攪勻，補加注射用水至全量，用醋酸調節PH值至5.5-7.0,過濾，灌封，即得，全過程在無菌條件下進行，採用非最終滅菌工藝。
[0008]經豚鼠全身主動過敏試驗證實利用本發明的技術方案可以明顯提高醋酸曲安奈德注射液臨床用藥時的安全性(過敏反應)。HS-15代替吐溫-80後將會明顯降低醋酸曲安奈德注射液的不良反應。醋酸曲安奈德注射液具有抗過敏的功效，而吐溫-80表現出致敏效果，因此猜測本發明不僅能提高醋酸曲安奈德注射液的安全性而且可能會降低醋酸曲安奈德注射液的臨床藥用量，由於資源限制，其猜測部分寄望相關科研機構能進一步深入研究驗證。
【具體實施方式】
[0009]實施例1 醋酸曲安奈德注射液處方組成:由10.0g醋酸曲安奈德、佔注射液重量體積比5.00%的氯化鈉、佔注射液體積比0.005%的硫柳汞鈉、佔注射液體積比1.00%的HS-15、佔注射液體積比30.00%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配製而成。
[0010]實施例1 醋酸曲安奈德注射液製備產方法，將10.0g醋酸曲安奈德、5.0g氯化鈉、5.0mg硫柳汞鈉、30.0g羧甲基纖維素鈉放入500ml注射用水中，均勻攪拌，加入活性炭，攪勻，過濾，得溶液①；取適量30-40°C注射用水，加入1.0mlHS-15，攪拌均勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，補加注射用水至全量，用lmol/L醋酸調PH值為5.5，過濾，灌封，即得。
[0011]實施例2醋酸曲安奈德注射液處方組成:10.0g醋酸曲安奈德、佔注射液重量體積比10%的氯化鈉、佔注射液體積比0.005%的硫柳汞鈉、佔注射液體積比10%的HS-15、佔注射液體積比20%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配製而成。
[0012]實施例2 醋酸曲安奈德注射液製備產方法，將10.0g醋酸曲安奈德、10.0g氯化鈉、5.0mg硫柳汞鈉、20.0g羧甲基纖維素鈉放入500ml注射用水中，均勻攪拌，加入活性炭，攪勻，過濾，得溶液①；取適量30-40°C注射用水，加入10.0mlHS-15，攪拌均勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，補加注射用水至全量，用lmol/L醋酸調PH值為6.0,過濾，灌封，即得。
[0013]實施例3醋酸曲安奈德注射液處方組成:10.0g醋酸曲安奈德、佔注射液重量體積比20%的氯化鈉、佔注射液體積比0.01%的硫柳汞鈉、佔注射液體積比15%的HS-15、佔注射液體積比10.00%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配製而成。
[0014]實施例3 醋酸曲安奈德注射液製備產方法，將10.0g醋酸曲安奈德、5.0g氯化鈉、10.0mg硫柳汞鈉、20.0g羧甲基纖維素鈉放入500ml注射用水中，均勻攪拌，加入活性炭，攪勻，過濾，得溶液①；取適量30-40°C注射用水，加入15.0mlHS-15,攪拌均勻，得溶液
②；將①②溶液混合，攪拌均勻，補加注射用水至全量，用lmol/L醋酸調PH值為7.0，過濾，灌封，即得。
【權利要求】
1.一種醋酸曲安奈德注射液，由活性成分醋酸曲安奈德、增溶劑、助溶劑、抗菌劑及注射用水組成，調節PH值至5.5-7.0。
2.如權利要求1所述的醋酸曲安奈德注射液，其特徵在於增溶劑採用HS-15(15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯)。
3.如權利要求1所述的醋酸曲安奈德注射液，其特徵在於助溶劑採用羧甲基纖維素鈉。
4.如權利要求1所述的醋酸曲安奈德注射液，其特徵在於抗菌劑採用硫柳汞鈉。
5.如權利要求1-4所述的醋酸曲安奈德注射液，其特徵在於由10.0g醋酸曲安奈德、佔注射液重量體積比5.00%?20%的氯化鈉、佔注射液體積比0.005%-0.01%的硫柳汞鈉、佔注射液體積比1.00%?15%的HS-15、佔注射液體積比10.00%?30%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配製而成。
6.如權利要求1-5所述的醋酸曲安奈德注射液，其特徵在於採用如下製備工藝: ㈠.將10.0g醋酸曲安奈德、佔注射液重量體積比5.00%?20%的氯化鈉、佔注射液體積比0.005%-0.01%的硫柳汞鈉、佔注射液體積比10.00%?30%的羧甲基纖維素鈉放入佔注射液體積比50%的注射用水中，均勻攪拌，加入活性炭，攪勻，過濾，得溶液①； ㈡.取適量30-40°C注射用水，加入佔注射液體積比1.00%?15%HS-15，攪拌均勻，得溶液②； 曰.將①②溶液混合，攪拌均勻，補加注射用水至全量，用lmol/L醋酸調PH值為.5.5-7.0，過濾，灌封，即得，全過程在無菌條件下進行，採用非最終滅菌工藝。
【文檔編號】A61P37/06GK104414972SQ201310408732
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月10日 優先權日:2013年9月10日
【發明者】張 浩, 金紅娣, 陳程, 梁慧容 申請人:成都力思特製藥股份有限公司