羥基紅花黃色素a及其製備方法和應用的製作方法
2023-04-23 03:34:36
專利名稱：：羥基紅花黃色素a及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及從中藥紅花中提取的羥基紅花黃色素A，及其製備方法和應用。
背景技術：
：紅花為菊科植物紅花屬紅花(Cartha咖stinctoriusL.)的乾燥花，性味辛溫，入心、肝經，具祛瘀止痛功效，是多種活血化瘀方劑的君藥。對紅花中有效成分的提取越來越引起有關人士的關注，以往研究表明紅花活血的有效成分主要集中在水溶性的紅花黃色素。紅花黃色素為查耳酮類化合物，具有擴張冠脈、抗氧化、保護心肌、降血壓、免疫抑制和腦保護等多種藥理學功效。近年來研究證實紅花的有效成分主要集中在水溶性的黃色素部分，初步分析表明，紅花黃色素是三種水溶性成份的混合物羥基紅花黃色素A(Hydroxysaffloryellow-A)、紅花黃色素B、紅花黃色素C。研究表明水溶性的紅花黃色素中羥基紅花黃色素A(hydroxysaffloryellow-A)的含量最高，且是紅花葯理功效的最有效水溶性部位，它的結構式為complexformulaseeoriginaldocumentpage4文獻臧寶霞、金鳴、司南等，羥基紅花黃色素A對血小板活化因子的拮抗作用[J]。藥學學報，2002，37(9):696顯示，羥基紅花黃色素A通過拮抗血小板活化因子的作用抑制血小板的聚集。中國專利[申請公開CN1422616，發明名稱羥基紅花黃色素A在製備治療、預防心腦血管疾病方面的藥物用途和申請公開CN1640392，發明名稱大劑量的羥基紅花黃色素A或其可藥用鹽在缺血引起的急性腦中風的藥物中的應用]明確了羥基紅花黃色素A對缺血性腦中風具有預防和治療作用。目前己有關於羥基紅花黃色素A的製備方法，CN1422616和CN1640392均公開了採用水提醇沉的提取方法，與大孔吸附樹脂柱層析法和聚醯胺吸附法組合，獲得羥基紅花黃色素A。由於紅花經過水提取後，提取液中雖然黃色素含量較大，同時水溶性的多糖、蛋白質等幹擾物質也大量出現，由於紅花黃色素的水溶性較好，若採用醇沉的方式，即易將黃色素和雜質一起沉澱出來，黃色素損失較大。而且，由於採用聚醯胺吸附法，雖然效果較好，但是在實際應用中受到聚醯胺質量不穩定的影響較大，預處理周期長且複雜，應用難度較大，不易應用於大規模的工業生產中。CN1475272採用"提取-分離-醇沉_純化-再純化-除菌冷凍乾燥"工藝製備，將水提取液柱層析分離後再醇沉然後再柱層析純化，保證了羥基紅花黃色素A的純度，其含量高達90%以上，但其收率很低，僅僅高於1%，不到2%。如此小的收率不利於工業大規模化生產，無實際應用價值。可見，目前尚無基於收率較高的羥基紅花黃色素A的製備方法，而同時又能保證所製備的羥基紅花黃色素A的純度較高。本發明人在對紅花提取液進行分離純化的過程中驚奇地發現，當紅花提取液不經醇沉，直接將水提取液進行兩步柱層析，並按照不同的柱床徑高比將層析柱裝成不同的高度時，對羥基紅花黃色素A的收率影響很大。本發明人通過多次試驗，選定了能保證羥基紅花黃色素A收率高的柱床徑高比範圍，此外本發明人應用Molisch反應和茚三酮反應來監測層析分離過程以保證羥基紅花黃色素A的純度，從而完成了本發明。
發明內容本發明的目的在於提供一種純度高的羥基紅花黃色素A，該羥基紅花黃色素A用下述方法製備1)提取取紅花葯材，加12倍量水8(TC下提取3次，每次1.5小時，合併提取液，濃縮至6(TC下相對密度為1.10-1.14，靜置24小時後離心分取上清液；2)分離取上清液柱層析，上清液體積與柱床體積之比為1:8-12,柱床徑高比為1:7-13，用水以18-22ml/min的流速洗脫至洗脫液Molisch反應及茚三酮反應呈陰性,再用5個柱床體積的5%乙醇溶液以18-22ml/min的流速洗脫，收集5%乙醇洗脫溶液，濃縮至5(TC下相對密度為1.2，得濃縮液A;3)純化取濃縮液A柱層析，濃縮液體積與柱床體積之比為1:18-22的量，柱床徑高比為1:9-15，用水以8-12ml/min的流速洗脫，收集黃色素色帶，濃縮至5(TC下相對密度為1.2，得濃縮液B;4)再純化取濃縮液B按步驟3)所述工藝，以水為洗脫液反覆純化3次，得濃縮液C;5)除菌、噴霧乾燥將濃縮液C用垂融玻璃G5初濾後，再採用0.2ym微孔濾膜濾過除菌，然後立即噴霧乾燥，出口溫度8(TC，得羥基紅花黃色素A乾粉。本發明的另一目的在於提供一種純度高收率高且工藝簡化的羥基紅花黃色素A的製備方法，該方法包括如下步驟1)提取取紅花葯材，加12倍量水8CTC下提取3次，每次1.5小時，合併提取液，濃縮至60。C下相對密度為1.10-1.14，靜置24小時後離心分取上清液；2)分離取上清液柱層析，上清液體積與柱床體積之比為1:8-12，柱床徑高比為1:7-13,用水以18-22ml/min的流速洗脫至洗脫液Molisch反應及茚三酮反應呈陰性，再用5個柱床體積的5%乙醇溶液以18-22ml/min的流速洗脫，收集5%乙醇洗脫溶液，濃縮至50'C下相對密度為1.2，得濃縮液A;3)純化取濃縮液A柱層析，濃縮液體積與柱床體積之比為1:18-22的量，柱床徑高比為1:9-15，用水以8-12ml/min的流速洗脫，收集黃色素色帶，濃縮至5(TC下相對密度為1.2，得濃縮液B;4)再純化取濃縮液B按步驟3)所述工藝，以水為洗脫液反覆純化3次，得濃縮液C;5)除菌、噴霧乾燥將濃縮液C用垂融玻璃G5初濾後，再採用0.2ym微孔濾膜濾過除菌，然後立即噴霧乾燥，出口溫度80。C，得羥基紅花黃色素A乾粉。在本發明的另一優選實施方案中，歩驟2)中所述的柱層析是在洗脫過程中，上樣體積與柱床體積之比為1:10，柱床徑高比為1:10。合理選擇層析柱的長度和直徑是保證分離效果的重要環節。本發明在相同的樣品濃度下，上相同的樣品體積，以相同的洗脫流速考察了不同徑高比的凝膠柱對分離的影響，結果表明高徑高比的柱床有利於提高分離度和保證終產品中有效成分的含量。此外，上樣體積也是影響分離效果的重要因素，上樣體積或上樣量小，分辨效果好。本發明在上樣體積與柱床體積之比為1:10，柱床徑高比為1:10的條件下進行柱層析，不僅提高了分離度，而且保證了終產品中有效成分的本發明中的柱層析，為選用大孔樹脂柱和/或葡聚糖凝膠柱進行柱層析。柱層析的一個優選實施方案，是分離中所述的柱層析為使用大孔樹脂柱進行柱層析，純化中所述的柱層析為使用葡聚糖凝膠柱進行柱層析。因為紅花經過水提取後，提取液中雖然黃色素含量較大，同時水溶性的多糖、蛋白質等幹擾物質也大量出現，由於紅花黃色素的水溶性較好，若採用醇沉的方式，極易將黃色素和雜質一起沉澱出來，造成損失。大孔吸附樹脂在中藥水溶性成份的粗分中己經得到廣泛應用，選用大孔樹脂進行粗分，可以使黃色素與其它水溶性雜質初步分離。由於大孔吸附樹脂只適合粗分，為了更好更多地富集黃色素，還需要進一步的精製處理。曾釆用聚醯胺層析法，雖然效果較好，但是在實際應用中受到聚醯胺質量不穩定的影響較大，預處理過程周期長且複雜，應用難度較大，不適宜應用在工業生產中。本發明結合兩步柱層析對紅花水提取液進行分離、純化，先應用大孔吸附樹脂粗製，再應用葡聚糖凝膠精製，不僅簡化了工藝過程，縮短了生產周期，從而提高了生產效率，節約了生產成本，而且黃色素的損失極少，從而收率較高。本發明採用的葡聚糖凝膠質量穩定，可以反覆使用，且所用洗脫劑只需用水即可。本發明中的大孔樹脂柱為現有的大孔樹脂柱，優選為非極性大孔樹脂，作為非極性大孔樹脂柱，優選為D101非極性大孔樹脂柱。紅花水提取液中含有大量的幹擾物質多糖和蛋白質。與多糖及蛋白質相比，黃色素的親脂性要稍強，因此，選用非極性大孔吸附樹脂進行粗分。適宜的大孔吸附樹脂不僅要有一定的選擇性，同時還應該要有較高的吸附容量和解吸率，D101型樹脂的選擇性、吸附容量和解吸率均較好，且應用更為普遍，還可以儘可能的避免吸附損失。本發明步驟2)中柱層析水洗脫後採用Molisch反應和茚三酮反應來監測粗分中是否含有多糖和蛋白質從而監測除雜質是否徹底，從而保證了羥基紅花黃色素A的純度。紅花中含有多糖和蛋白質，若未完全除去，會直接影響羥基紅花黃色素A的純度。本發明中採用Molisch反應和茚三酮反應提示本發明的方法製備所得的羥基紅花黃色素A均無蛋白質和糖類反應，表明其羥基紅花黃色素A的純度較高。本發明中的葡聚糖凝膠柱選用SeophadexG-25、LH-20型，優選SeophadexG-25。羥基紅花黃色素A的分子量為612，符合G-25、LH-20的分離範圍。本發明優選G-25，因為G-25相對價廉，而且流速易於控制。作為Se叩hadexG-25，優選柱床徑高比為1:7-17的SeophadexG-25,柱床徑高比為1:12最優，因為徑高比為1:12的柱床有利於提高分離度，並保證終產品中有效成分的含量。本發明中採用噴霧乾燥法得到的羥基紅花黃色素A粉末，產品質量好，顆粒細而鬆脆。現有技術採用冷凍乾燥法，但冷凍乾燥需要高度真空與低溫，耗能大，成本高，不利於工業生產。本發明採用噴霧乾燥，不僅產品的質量好，溶解性能好，含菌量低，而且乾燥時間很短，一般只需零點幾秒至十幾秒，從而大大提高了生產效率，節約了成本。本發明的又一目的是提供羥基紅花黃色素A在製備預防和治療心腦血管疾病腦梗塞、高血壓腦出血等的藥物中的應用。本發明的預防和治療腦血管疾病腦梗塞、高血壓腦出血等的藥物可為凍乾粉針劑、片劑、膠囊劑、注射劑等多種劑型。本發明採取水提取結合柱層析進行提取、分離和純化製備羥基紅花黃色素A，有效的富集了紅花的有效部位。這種方法不僅可有效地除去蛋白質及糖類雜質，明顯提高羥基紅花黃色素A的純度，而且通過嚴格控制柱層析工藝中的柱子徑高比、上樣量、洗脫流速，從而大大提高了收率。本發明的方法製備所得的羥基紅花黃色素A均無蛋白質及糖類反應，本發明的方法製備所得的羥基紅花黃色素A可用高效液相色譜法測定羥基紅花黃色素A含量，該方法重現性、穩定性好。本發明的方法製備所得的羥基紅花黃色素A的含量高達99y。。由於本發明的羥基紅花黃色素A製備方法採取水提取結合兩步柱層析，並嚴格控制柱層析工藝中的柱床徑高比和上樣量，明顯地提高了收率，高達50%多，且工藝簡化，縮短生產周期，從而提高生產效率，節約生產成本。且此法操作簡便，易於掌握，可應用在大規模、高效率、工業化生產中。本發明的預防和治療腦血管疾病腦梗塞、高血壓腦出血等的藥物中主要活性成分羥基紅花黃色素A的純度稍高於現有技術，其療效也稍優於現有技術。圖1為本發明方法按實施例1製得的羥基紅花黃色素A的含量測試結果圖；圖2為本發明方法按實施例1製得的羥基紅花黃色素A的指紋圖譜；圖3為對照用羥基紅花黃色素A的指紋圖譜。具體實施例方式以下通過實施例來進一步闡述本發明藥物的製備方法。[實施例l]製備羥基紅花黃色素A1)提取取紅花葯材100g，加1200g水8(TC下提取3次，每次1.5小時，合併提取液，濃縮至60'C下相對密度為1.12，靜置24小時後離心分取上清液；2)分離取上清液，按上清液體積與柱床體積之比為1:10的量加至已處理過的柱床徑高比為1:10的D101大孔吸附樹脂柱上，用水以20ml/min的流速洗脫至洗脫液Molisch反應及茚三酮反應呈陰性，再用5個柱床體積的5%乙醇溶液以20ml/min的流速洗脫，收集5%乙醇洗脫溶液，濃縮至50。C下相對密度為1.2,得濃縮液A;3)純化取濃縮液A按上清液體積與柱床體積之比為l:20的量加至柱床徑高比為1:12的葡聚糖凝膠SeophadexG-25柱上，用水以10ml/min的流速洗脫，收集黃色素部分，濃縮至5(TC下相對密度為1.2，得濃縮液B;4)再純化取濃縮液B按步驟3)所述工藝，以水為洗脫液反覆純化3次，得濃縮液C;5)除菌、噴霧乾燥將濃縮液C用垂融玻璃G5初濾後，再採用0.2ym微孔濾膜濾過除菌，然後立即噴霧乾燥，出口溫度8(TC，得羥基紅花黃色素A乾粉60g。計算得羥基紅花黃色素A收率為52.5%，用高效液相色譜法測定羥基紅花黃色素A含量為99.5%，見圖1。通過高效液相色譜法測定按照上述所述的歩驟製備的羥基紅花黃色素A和按CN1475272實施例10所述的步驟製備的羥基紅花黃色素A的含量，並測定羥基紅花黃色素A的收率，結果顯示於表l。complextableseeoriginaldocumentpage9從表1可以看出，與CN1475272相比較，可見採用本發明申請的製備方法製備羥基紅花黃色素A的收率明顯大大提高了，其純度也比CN1475272稍高。而且本發明申請的工藝較CN1475272歩驟少，易於工業化生產。實施例2、3、4、5為D101大孔吸附樹脂柱層析分離、葡聚糖凝膠Se叩hadexG-25純化法製備羥基紅花黃色素A，具體步驟同實施例1，不同之處在於按照不同的柱床徑高比將D101大孔吸附樹脂柱裝成不同的高度。實施例6、7、8、9為D101大孔吸附樹脂柱層析分離、葡聚糖凝膠Se叩hadexG-25純化法製備羥基紅花黃色素A，具體歩驟同實施例1，不同之處在於按照不同的柱床徑高比將葡聚糖凝膠SeophadexG-25柱裝成不同的高度。實施例10、11為D101大孔吸附樹脂柱層析分離、葡聚糖凝膠Se鄰hadexG-25純化法製備羥基紅花黃色素A，具體步驟同實施例l,不同之處在於分離過程中按照不同的上樣體積與柱床體積之比進行上樣。實施例12、13為D101大孔吸附樹脂柱層析分離、葡聚糖凝膠Se叩hadexG-25純化法製備羥基紅花黃色素A,具體歩驟同實施例1，不同之處在於純化過程中按照不同的上樣體積與柱床體積之比進行上樣。投入紅花葯材量均為100g，加入水量均為1200g。各實施例各歩驟工藝條件見表2。表2Complextableseetheoriginaldocumentpage10按本發明實施例1方法製得羥基紅花黃色素A，按以下製劑實施例方法製得可使用的凍乾粉針劑、膠囊劑、片劑及注射液。羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑羥基紅花黃色素A25g甘露醇25g加注射用水至400ml分別稱取羥基紅花黃色素A乾燥粉末、甘露醇，加注射用水使溶解並添加注射用水至全量，攪勻，無菌過濾，濾液分裝於西林瓶中，每瓶0.4ml,真空冷凍乾燥，壓塞，封鋁蓋。製得羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑。羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑羥基紅花黃色素A25g甘露醇50g加注射用水至800ml分別稱取羥基紅花黃色素A乾燥粉末、甘露醇，加注射用水使溶解並添加注射用水至全量，攪勻，無菌過濾，濾液分裝於西林瓶中，每瓶0.8ml，真空冷凍乾燥，壓塞，封鋁蓋。製得羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑。羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑羥基紅花黃色素A25g甘露醇75g加注射用水至1200ml分別稱取羥基紅花黃色素A乾燥粉末、甘露醇，加注射用水使溶解並添加注射用水至全量，攪勻，無菌過濾，濾液分裝於西林瓶中，每瓶1.2ml，真空冷凍乾燥，壓塞，封鋁蓋。製得羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑。羥基紅花黃色素A膠囊劑羥基紅花黃色素A50g幹澱粉150g分別稱取羥基紅花黃色素A乾燥粉末和幹澱粉，混合均勻後，分裝入1000個硬膠囊中，得輕基紅花黃色素A口服膠囊劑。羥基紅花黃色素A片劑羥基紅花黃色素A50g硬脂酸鎂10g澱粉100g分別稱取羥基紅花黃色素A乾燥粉末、硬脂酸鎂及澱粉，混合均勻後，按常規製藥方法經壓片、包衣、分裝、包裝等工藝，得IOOO片羥基紅花黃色素A片劑。羥基紅花黃色素A注射液羥基紅花黃色素A70mg加0.9%氯化鈉注射液至250ml分別稱取羥基紅花黃色素A乾燥粉末，加0.9%氯化鈉注射液使溶解並添加0.9%氯化鈉注射液至全量，按常規方法經灌裝、封口、滅菌等步驟製得羥基紅花黃色素A注射液。羥基紅花黃色素A注射液羥基紅花黃色素A140mg加0.9%氯化鈉注射液至500ml分別稱取羥基紅花黃色素A乾燥粉末，加0.9%氯化鈉注射液使溶解並添加0.9%氯化鈉注射液至全量，按常規方法經灌裝、封口、滅菌等步驟製得羥基紅花黃色素A注射液。羥基紅花黃色素A注射液羥基紅花黃色素A280mg加0.9%氯化鈉注射液至1000ml分別稱取羥基紅花黃色素A乾燥粉末，加0.9%氯化鈉注射液使溶解並添加0.9%氯化鈉注射液至全量，按常規方法經灌裝、封口、滅菌等步驟製得羥基紅花黃色素A注射液。以下通過臨床療效觀察試驗來進一歩闡述本發明藥物的有益效果。羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑治療急性腦梗塞的療效觀察1、一般資料收治50例急性腦梗塞患者，隨機分成治療組和對照組各25例。治療組男15例，女10例，年齡50-76歲，單灶性腦梗塞20例，多灶性腦梗塞3例，腔隙性腦梗塞2例；頸內動脈系統梗塞20例，椎基底動脈系統梗塞5例。對照組男18例，女7例，年齡56-80歲，單灶性腦梗塞18例，多灶性腦梗塞5例，腔隙性腦梗塞2例；頸內動脈系統梗塞18例，椎基底動脈系統梗塞7例。2、診斷標準(1)第二屆全國腦血管病專題會議制定的診斷標準(2)計算機斷層掃描(CT)檢査診斷3、治療方法兩組病人平均於發病後6天-11天在一般藥物治療基礎上加用對照藥物。治療組製劑實施例1的羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑(含羥基紅花黃色素A25mg)靜脈滴注，每人每日2次，每次1瓶。對照組CN1475272的羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑(含羥基紅花黃色素A25mg)靜脈滴注，每人每閂2次。兩組病人均為4周一療程，間隔4天進行第二療程。兩療程結束時評定臨床療效，其它對症治療兩組病人相似。4、治療結果見表3。表3:兩組病人療效比較顯著好轉(例數)顯著好轉率(%)顯效(例數)顯效率(%)無效(例數)無效率(%)總有效率(%)治療組265223461298對照組255023462496結果表明，製劑實施例1的羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑對急性腦梗塞患者有明顯的治療作用，與CN1475272的羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑相比，本發明產品的羥基紅花黃色素A凍乾粉針劑的效果較優。將本發明的其它實施例所製備的羥基紅花黃色素A的藥物應用於本試驗例可獲得相同的效果。權利要求1、一種羥基紅花黃色素A，其特徵在於該羥基紅花黃色素A用下述方法製備1)提取取紅花葯材，加12倍量水80℃下提取3次，每次1.5小時，合併提取液，濃縮至60℃下相對密度為1.10-1.14，靜置24小時離心分取上清液；2)分離取上清液柱層析，上清液體積與柱床體積之比為1∶8-12，柱床徑高比為1∶7-13，用水以18-22ml/min的流速洗脫至洗脫液Molisch反應及茚三酮反應呈陰性，再用5個柱床體積的5％乙醇溶液以18-22ml/min的流速洗脫，收集5％乙醇洗脫溶液，濃縮至50℃下相對密度為1.2，得濃縮液A；3)純化取濃縮液A柱層析，濃縮液體積與柱床體積之比為1∶18-22，柱床徑高比為1∶9-15，用水以8-12ml/min的流速洗脫，收集黃色素色帶，濃縮至50℃下相對密度為1.2，得濃縮液B；4)再純化取濃縮液B按步驟3)所述工藝，以水為洗脫液反覆純化3次，得濃縮液C；5)除菌、噴霧乾燥將濃縮液C用垂融玻璃G5初濾後，再採用0.2μm微孔濾膜濾過除菌，然後立即噴霧乾燥，出口溫度80℃，得羥基紅花黃色素A乾粉。2、一種羥基紅花黃色素A的製備方法，其特徵在於該方法包括下述順序的歩驟1)提取取紅花葯材，加12倍量水8(TC下提取3次，每次1.5小時，合併提取液，濃縮至60'C下相對密度為1.10-1.14，靜置24小時後離心分取上清液；2)分離取上清液柱層析，上清液體積與柱床體積之比為1:8-12，柱床徑高比為1:7-13，用水以18-22ml/min的流速洗脫至洗脫液Molisch反應及茚三酮反應呈陰性，再用5個柱床體積的5%乙醇溶液以18-22ml/min的流速洗脫，收集5%乙醇洗脫溶液，濃縮至5(TC下相對密度為1.2，得濃縮液A;3)純化取濃縮液A柱層析，濃縮液體積與柱床體積之比為1:18-22，柱床徑高比為1:9-15，用水以8-12ml/min的流速洗脫，收集黃色素色帶，濃縮至5(TC下相對密度為1.2，得濃縮液B;4)再純化取濃縮液B按步驟3)所述工藝，以水為洗脫液反覆純化3次，得濃縮液C;5)除菌、噴霧乾燥將濃縮液C用垂融玻璃G5初濾後，再採用0.2iim微孔濾膜濾過除菌，然後立即噴霧乾燥，出口溫度8(TC，得羥基紅花黃色素A乾粉。3、根據權利要求2所述的羥基紅花黃色素A的製備方法，其特徵在於步驟2)中所述的上清液體積與柱床體積之比為1:10，所述的柱床徑高比為1:9-11;步驟3)中所述的濃縮液體積與柱床體積之比為1:20，所述的柱床徑高比為1:11-13。4、根據權利要求3所述的羥基紅花黃色素A的製備方法，其特徵在於歩驟2)中所述的柱床徑高比為1:10，步驟3)中所述的柱床徑高比為1:12。5、根據權利要求2所述的羥基紅花黃色素A的製備方法，其特徵在於所述的柱層析為應用大孔樹脂柱和/或葡聚糖凝膠柱進行柱層析。6、根據權利要求5所述的羥基紅花黃色素A的製備方法，其特徵在於歩驟2)中所述的柱層析為使用大孔樹脂柱進行柱層析，步驟3)中所述的柱層析為使用葡聚糖凝膠柱進行柱層析。7、根據權利要求6所述的羥基紅花黃色素A的製備方法，其特徵在於所述的大孔樹脂柱為非極性大孔樹脂柱。8、根據權利要求7所述的羥基紅花黃色素的製備方法，其特徵在於所述的非極性大孔樹脂柱為D101非極性大孔樹脂柱。9、權利要求1所述的羥基紅花黃色素A在製備預防及治療涉及腦血管疾病的藥物中的應用。10、根據權利要求9所述的羥基紅花黃色素A，其特徵在於藥物可製成凍乾粉針劑、膠囊劑、片劑或注射液。全文摘要本發明涉及從中藥材紅花中提取的羥基紅花黃色素A，及其製備方法和應用。本發明提供的提取羥基紅花黃色素A的方法按照不同的徑高比裝填層析柱，並根據不同的上樣體積與柱床體積之比來上樣進行柱層析，從而對紅花提取液進行分離純化。此工藝簡單，步驟少，成本低，收率高，無環境汙染，適用於工業化、大規模化生產，提取羥基紅花黃色素A收率達50％多，應用高效液相色譜法測定的羥基紅花黃色素A的含量高達99.5％。應用羥基紅花黃色素A製成的藥物對預防和治療腦血管疾病腦梗塞、高血壓腦出血等有顯著療效。文檔編號C07H15/20GK101195647SQ200610160959公開日2008年6月11日申請日期2006年12月6日優先權日2006年12月6日發明者煒楊申請人:煒楊