一種具有抗菌修復活性的婦科凝膠及其製法

2023-04-23 03:43:21

一種具有抗菌修復活性的婦科凝膠及其製法
【專利摘要】本發明公開了一種具有抗菌修復活性的婦科凝膠及其製法。它是以殼聚糖碘溶液、生物活性玻璃為主要活性成分，以卡波姆和海藻酸鈉為粘附劑，以明膠為定型劑所構成的具有抗菌修復功能的聚氨基多糖多肽絡合碘複合生物活性玻璃凝膠。其中，殼聚糖碘既能提供游離碘單質從而殺滅病菌還能促進創傷組織部位的癒合；生物活性玻璃通過人體體液的浸潤而滲透出來，其表面活性與創傷組織接觸後能促進該部位的生長因子的生成，促進細胞的繁衍。本發明的凝膠除了能提供游離碘單質從而殺滅病菌的同時還能促進創傷組織部位的癒合，而且各成分具有良好的生物相容性，是一種可用於治療婦科炎症的具有抗菌修復活性的可塑性凝膠。製法簡易方便，適合工業化生產。
【專利說明】一種具有抗菌修復活性的婦科凝膠及其製法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫用配製品，進一步來說，涉及凝膠醫用敷料，尤其涉及用於婦科的凝膠敷料。
技術背景
[0002]婦科炎症，包括陰道炎、宮頸炎等，是由於外部損傷或感染，導致病原體細菌侵襲而形成的炎症。婦科炎症困擾廣大女性患者的一類常見疾病。對於婦科炎症類的治療主要是通過局部給藥，清除或殺滅病原體，恢復正常的微環境，修復受損組織，從而達到治癒效果O
[0003]殼聚糖碘，即殼聚糖與碘的絡合物，具有天然的抑菌活性，而且抑菌譜較廣，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和白色念珠菌均有明顯抑菌效果，已有大量文獻報導殼聚糖碘溶液能夠很好地殺滅病菌、真菌及病毒(參見文獻《殼聚糖碘液殺菌效果的實驗觀察》.衡陽醫學院學報(醫學版)，2000年05期、《殼聚糖碘液體外抗真菌活性研究》.解放軍藥學學報，2002年06期、《殼聚糖碘液體外抗人單純皰疹病毒2型的作用》.中國皮膚性病學雜誌，2011年02期)。此外，殼聚糖碘中的殼聚糖還能促進肉芽和組織的形成；還能增強單核巨噬細胞功能、細胞免疫功能及NK細胞活性。對創傷組織的癒合有促進功能。臨床中，殼聚糖凝膠及相關產品已用於宮頸炎的治療。
[0004]生物活性玻璃(bioactiveglass, BAG),是一類能對機體組織進行修復、替代與再生、具有能使組織和材料之間形成鍵合作用的材料，由SiO2, Na2O, CaO和P2O5等基本成分組成的矽酸鹽玻璃。生物活性玻璃的降解產物能夠促進生長因子的生成、促進細胞的繁衍。具有很強的創傷修復活性(參見文獻《生物材料和`再生醫學的進展》.中國修復重建外科雜誌，2006年02期、《生物活性玻璃的製備、應用及活性機制》.材料導報，2008年8月第22卷)。
[0005]中國專利文獻資料庫中，涉及殼聚糖碘凝膠方面相關的專利及其申請件僅有4篇，分別是201210556321.0號《一種婦科抗菌凝膠配方及其製備方法》、201210556472.6號《一種皮膚抗菌凝膠配方及其製備方法》、201210556254.2號《一種潔齒抗菌凝膠配方及其製備方法》以及201010181091.5號《一種複方創愈凝膠》。前3篇所涉及的配方中所用的殼聚糖碘不是聚氨基多糖多肽絡合碘，兩者有本質區別，且其配方和製劑中也無具有修復活性的生物活性玻璃成分；201010181091.5號配方及製劑中既不含殼聚糖碘絡合物也沒有生物活性玻璃成分。
[0006]中國專利文獻資料庫中，與生物活性玻璃凝膠相關的的專利及其申請件有6篇，分別是CNl213355A號《生物活性玻璃組合物以及使用生物活性玻璃的治療方法》、CN1325291A號《生物活性玻璃組合物在抗炎症和抗微生物中的應用》、CN1305370A號《生物活性玻璃治療皮膚病炎症》、CN101301487A號《一種明膠/生物活性玻璃復活海綿敷料及其製備方法》、CN101057969A號《一種處理宮頸糜爛治療後傷口的栓劑》以及CN103520764A號《功能性敷料及其製備方法和用途》。在這幾篇文獻中，對生物活性玻璃用於外創傷修複方面的技術有了一定的創新，但是在這些專利及其申請件中，有些需要配合抗生素或消炎藥一起，有些需要凍幹製成海綿，需要交聯劑，而且這些專利及其申請件均側重於生物活性玻璃的鍛制工藝，但均沒有包含聚氨基多糖多肽絡合碘這一具有抗菌修復雙重功能的有效成分。
[0007]目前尚未見涉及聚氨基多糖多肽絡合碘複合生物活性玻璃凝膠的文獻報導。

【發明內容】

[0008]本發明的第一目的是提供一種具有抗菌修復活性的婦科凝膠一一聚氨基多糖多肽絡合碘複合生物活性玻璃凝膠，使其能用於婦科炎症疾病的治療，為人類健康服務。
[0009]本發明的又一目的是提供上述具有抗菌修復活性的婦科凝膠的製法，使其實現在臨床上的應用。
[0010]發明人提供的具有抗菌修復活性的婦科凝膠，它是以殼聚糖碘溶液、生物活性玻璃為主要活性成分，以卡波姆和海藻酸鈉為粘附劑，以明膠為定型劑所構成的具有抗菌修復功能的聚氨基多糖多肽絡合碘複合生物活性玻璃凝膠，其原料配方如下:
海藻酸鹽0.5g~15g
生物活性玻璃0.1g~5g
明膠2g~30g
甘油4mL~60mL 質量分數I %的殼聚糖碘溶液 lOOmL。
[0011]上述海藻酸鹽為低粘性海藻酸鈉或海藻酸鉀或海藻酸鈣，在製劑中為粘附劑，能使凝膠粘附在炎症組織部位。
[0012]上述生物活性玻璃，為45S玻璃粉末，粒度範圍在IOOnm~1000nm之間，是凝膠中的具有修復活性成分之一，在凝膠劑中，通過人體體液的浸潤，生物活性玻璃滲透出來，其表面活性與創傷組織接觸後能促進該部位的生長因子的生成，促進細胞的繁衍。
[0013]上述殼聚糖碘溶液記載在專利申請號201410089322.8中，是粘性的混合膠體溶液，是以具有生物活性的粘均分子量大約為200 000的高分子氨基多糖及氨基多肽與碘共同絡合溶液；也是一種具有殺菌修復功能的生理鈉鉀鹽溶液。
[0014]發明人提供的具有抗菌修復活性的婦科凝膠的製法包括兩個步驟:
(O生物活性膠體溶液的配置:先將稱好的海藻酸鹽加入到殼聚糖碘溶液中，充分攪拌溶解，形成均一的膠體溶液，其工藝條件:30°c~40°C水浴下，邊攪拌邊將海藻酸鹽加入到殼聚糖碘溶液中，並繼續攪拌15~45 min ;然後再加入生物活性玻璃粉，其工藝條件:30°C~40°C水浴下，邊攪拌邊將生物活性玻璃粉加入到溶液中，並持續攪拌，防止分層；
(2)目標凝膠的製備:按照目標凝膠的軟硬度及彈性要求，將預先稱好的明膠及甘油混合溶解在一起，其工藝條件:121°C，0.1MPa條件下高溫高壓10~40 min，隨後在45 °C~60°C水浴下攪拌5~15 min，形成甘油明膠粘稠體；然後將生物活性膠體溶液與甘油明膠粘稠體混合均勻，冷卻定型或通過倒模壓膜後冷卻定型，其工藝條件:在45°C~60°C水浴條件下，邊攪拌邊將甘油明膠粘稠體導入生物活性膠體溶液中，並持續攪拌直至混合均勻後即可進行冷卻定型或通 過倒模壓膜後冷卻定型。
[0015]本發明的具有抗菌修復活性的婦科凝膠一一聚氨基多糖多肽絡合碘複合生物活性玻璃凝膠，是一種用於婦科炎症治療的具有抗菌修復活性的可塑性凝膠，在上述配方範圍內通過調節配方中明膠與甘油的含量配比，可製得軟硬程度及彈性各不相同的凝膠，還可在其凝固定型前通過倒模或壓膜方式得到栓劑、片劑等多種劑型的凝膠劑。它除了能提供游離碘單質從而殺滅病菌的同時還能促進創傷組織部位的癒合，而且各成分具有良好的生物相容性，並且能夠在體液或組織液的作用下進行降解或溶解後隨分泌物排出體外。本發明製法簡易方便，而且對製備設備無苛刻要求，適合產業化生產。
【具體實施方式】
[0016]通過下列實施例詳細說明本發明的【具體實施方式】:
實施例1按下列配方備料:海藻酸鈉5g、生物活性玻璃2g、明膠20g、甘油30 ml, 2%殼聚糖碘溶液100mL。在30°C~40°C水浴條件下，邊攪拌邊將海藻酸鹽加入到殼聚糖碘溶液中，並繼續攪拌15~45 min ;然後，30°C~40°C水浴條件下，邊攪拌邊將生物活性玻璃粉加入到溶液中，並持續攪拌，防止分層；同時，按照目標凝膠的軟硬度及彈性要求，將預先稱好的明膠及甘油混合溶解在一起，在121°C、0.1MPa條件下高溫高壓10~40 min,隨後在45°C~60°C水浴條件下,攪拌5~15 min,形成甘油明膠粘稠體；最後,在45°C~60°C水浴條件下，邊攪拌邊將甘油明膠粘稠體導入生物活性膠體溶液中，並持續攪拌直至混合均勻後冷卻定型，或通過倒模壓膜後冷卻定型，即得聚氨基多糖多肽絡合碘複合生物活性玻璃凝膠。
[0017]實施例2按下列配方備料:海藻酸鉀0.5g、生物活性玻璃0.lg、明膠30g、甘油601^，8%殼聚糖碘溶液1001^。製法同實施例1，得到聚氨基多糖多肽絡合碘複合生物活性玻璃凝膠。
[0018]實施例3按下列配方稱料:海藻酸鈣15g、生物活性玻璃5g、明膠2g、甘油4 mL,1%殼聚糖碘溶液100mL。製法同實施例1，得到聚氨基多糖多肽絡合碘複合生物活性玻璃凝膠。`
[0019]聚氨基多糖多肽絡合碘複合生物活性玻璃凝膠即為本發明的目標產物一一具有抗菌修復活性的婦科凝膠。
【權利要求】
1.一種具有抗菌修復活性的婦科凝膠，其特徵在於它是以殼聚糖碘溶液、生物活性玻璃為主要活性成分，以卡波姆和海藻酸鈉為粘附劑，以明膠為定型劑所構成的具有抗菌修復功能的聚氨基多糖多肽絡合碘複合生物活性玻璃凝膠，其原料配方如下: 海藻酸鹽0.5g~15g 生物活性玻璃0.1g~5g明膠2g~30g 甘油4mL~60mL 質量分數1%的殼聚糖碘溶液 lOOmL。
2.如權利要求1的具有抗菌修復活性的婦科凝膠，其特徵在於所述海藻酸鹽為低粘性海藻酸鈉或海藻酸鉀或海藻酸鈣，在製劑中為粘附劑，能使凝膠粘附在炎症組織部位。
3.如權利要求1的具有抗菌修復活性的婦科凝膠，其特徵在於所述生物活性玻璃為45S玻璃粉末，粒度範圍在IOOnm~lOOOnm，是凝膠中的具有修復活性成分之一。
4.如權利要求1的具有抗菌修復活性的婦科凝膠，其特徵在於所述殼聚糖碘溶液是粘性的混合膠體溶液，是以具有生物活性的粘均分子量大約為200 000的高分子氨基多糖及氨基多肽與碘共同絡合溶液；也是一種具有殺菌修復功能的生理鈉鉀鹽溶液。
5.製備權利要求1所述具有抗菌修復活性的婦科凝膠的方法，其特徵包括兩個步驟: 生物活性膠體溶液的配置:先將稱好的海藻酸鹽加入到殼聚糖碘溶液中，充分攪拌溶解，形成均一的膠體溶液，其工藝條件:30°C~40°C水浴下，邊攪拌邊將海藻酸鹽加入到殼聚糖碘溶液中，並繼續攪拌15~45 min ;然後再加入生物活性玻璃粉，其工藝條件:30°C~40°C水浴下，邊攪拌邊將生物活性玻璃粉加入到溶液中，並持續攪拌，防止分層； 目標凝膠的製備:按照目標凝膠的軟硬度及彈性要求，將預先稱好的明膠及甘油混合溶解在一起，其工藝條件:121 ° C，0.1MPa條件下高溫高壓10~40 min，隨後在45°C~60°C水浴下攪拌5~15 min，形成甘油明膠粘稠體；然後將生物活性膠體溶液與甘油明膠粘稠體混合均勻，冷卻定型或通過倒模壓膜後冷卻定型，其工藝條件:在45°C~60°C水浴條件下，邊攪拌邊將甘油明膠粘稠體導入生物活性膠體溶液中，並持續攪拌直至混合均勻後即可進行冷卻定型或通過倒模壓膜後冷卻定型。
【文檔編號】A61L15/42GK103830769SQ201410108988
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2014年3月24日 優先權日:2014年3月24日
【發明者】陳階, 黃昌平, 聶開品, 鄭茂鑫 申請人:貴州揚生醫用器材有限公司