肌苷注射液及其生產方法
2023-05-24 12:12:06 1
專利名稱：肌苷注射液及其生產方法
技術領域：
本發明屬於醫用配製品技術領域，特別涉及一種肌苷注射液及其生產 方法。
技術背景肌苷為人體正常成份，能直接透過細胞膜進入體細胞，參與體內核酸代謝、蛋白質合成和能量代謝，可提高輔酶A與丙酮酸氧化酶(活化丙酮 酸氧化酶)的活性，從而使處於低能缺氧狀態下的細胞能繼續順利進行正 常代謝，並參與人體能量代謝與蛋白質的合成。肌苷還有助於受損肝細胞 功能的恢復。醫用肌苷為輔酶類藥,具有改善機體代謝的作用，臨床用於各種原因所 致的白細胞減少和血小板減少、心力衰竭、心絞痛、肝炎等各種急慢性肝 髒疾患、肺原性心臟病等心臟疾患的輔助治療，也可用於視神經蔞縮、中 心性視網膜炎的輔助治療。肌苷注射液(Inosine Injection)的主要成份為肌苷，化學名稱為9 P-D-核糖次黃嘌呤，肌苷注射液為無色或幾乎無色的澄明液體，是臨床應 用廣泛的藥物製劑之一。現有肌苷注射液在生產、貯存、使用過程中，易 出現染菌(可能與該產品為半生化藥品有關)，易氧化變質，其外觀性狀表 現為色澤變黃。這個問題成了困擾醫藥生產企業多年的技術難題。 發明內容本發明目的在於提供一種性能穩定的肌苷注射液。 同時，本發明的目的還在於提供一種肌苷注射液的生產方法。 為了達到上述目的，本發明採用如下技術方案肌苷注射液，由重量 體積比5%的肌苷、0.85 — 0.95%的氯化鈉、適量氫氧化鈉和水組成。 氫氧化鈉用量以調整注射液PH值為9. 0—9. 5為準。 肌苷注射液生產方法，取重量體積比O. IO—O. 12%的氫氧化鈉加入配製 量80%的注射用水中，煮沸後加入重量體積比5%的肌苷攪拌溶解，保溫30分 鍾以上；然後加入重量體積比O. 85—0. 95%的氯化鈉，用重量百分比濃度10% 的NaOH水溶液調PH值為9.0 — 9.5，加注射用水至全量並攪拌均勻；測半成 品PH值、含量合格後，加入重量體積比0. 3-0. 5%的經乾熱處理的活性炭攪 拌吸附15分鐘以上，降溫至40—5(TC，過濾至澄明度合格後供灌封。過濾包括鈦棒過濾器粗濾脫炭、0. 45 u m筒式過濾器過濾和O. 22 u m筒式過濾器精濾三重過濾。通過加速實驗和長期留樣觀察研究表明，肌苷在鹼性的條件下最穩定，本發明考慮到人體適應性，將肌苷注射液的ra控制在9.0—9. 5。本發明採用先加入氫氧化鈉至注射用水中的方法，使溶液幵始就呈鹼 性，使肌苷從注射液配製開始即處於鹼性條件下，而不像現有技術在注射 液配置之初加入鹽酸，有效保證了肌苷的穩定性；加入氫氧化鈉的配製用 水加熱煮沸後加入主藥一肌苷攪拌溶解，保溫30分鐘後，加入其他輔料 (0.85—0. 95%的氯化鈉)，並用10。/oNaOH液調PH值為9. 0 — 9.5，既保證肌苷 處於穩定的鹼性環境，又保證了人體適用性；然後加注射用水至全量，攪 拌均勻並測半成品PH值、含量合格後，再加入0.3%的活性炭攪拌吸附15分 鍾，降溫至40 — 50。C，經過濾至澄明度合格後供灌封。過濾採用鈦棒過濾 器粗濾脫炭、0. 45 " m筒式過濾器過濾和O. 22 u m筒式過濾器精濾三重過濾。本發明中，輔料氯化鈉用前須經19(TC乾熱處理一小時有效除菌，放冷 後使用；配製藥液保溫要有足夠的時間，否則產成品易析出白塊；加入的 活性炭必須經過乾熱處理以確保其活性，吸附時間也要確保15分鐘以上。 灌封安瓿空間應充N2，純度應》98%。經加速實驗和長期(三年)留樣觀察，本發明注射液質量符合《中國 藥典》2005年版二部"肌苷注射液"項下的規定，產品質量穩定可靠，未 發生變色現象。同時本發明生產過程中不加穩定劑苯甲酸鈉，所生產注射 液既能做肌肉注射又能靜脈注射，而原有注射液由於加有穩定劑苯甲酸鈉， 只能做肌肉注射。
具體實施方式
實施例l、肌苷注射液，由重量體積比(mg/ml)為5Q/o的肌苷、0.85°/。的氯 化鈉、適量氫氧化鈉和水組成。氫氧化鈉用量以調整注射液PH值為9. 0—9. 5 為準。上述注射液生產方法為取重量體積比O. 10%的氫氧化鈉加入配製量 80%的注射用水中，煮沸後加入肌苷攪拌溶解，保溫30分鐘；然後加入氯化 鈉，用重量百分比濃度10。/。的NaOH水溶液調ra值至規定值，加注射用水至全 量並攪拌均勻；測半成品PH值、含量合格後，加入重量體積比0.3%的經幹 熱處理的活性炭攪拌吸附15分鐘，降溫至4(TC，過濾至澄明度合格後供灌 封。過濾包括鈦棒過濾器粗濾脫炭、0. 45 u m筒式過濾器過濾和O. 22 u m筒式過濾器精濾三重過濾。實施例2、本實施例中，肌苷注射液由重量體積比5%的肌苷、0.90%的 氯化鈉、適量氫氧化鈉和水組成。氫氧化鈉用量以調整注射液PH值為9.25 為準。注射液生產方法中，取重量體積比O. 11%的氫氧化鈉加入配製量80% 的注射用水中，加入肌苷後保溫時間為40分鐘，加入重量體積比0.4%的經 乾熱處理的活性炭後攪拌吸附25分鐘。其他同實施例l。實施例3、本實施例中，肌苷注射液由重量體積比5°/。的肌苷、0.95°/0的 氯化鈉、適量氫氧化鈉和水組成。氫氧化鈉用量以調整注射液PH值為9.5為 準。注射液生產方法中，取重量體積比O. 12%的氫氧化鈉加入配製量80%的 注射用水中，加入肌苷後保溫時間為50分鐘，加入重量體積比0.5°/。的經幹 熱處理的活性炭後攪拌吸附30分鐘。其他同實施例l。
權利要求
1、肌苷注射液，其特徵在於，由重量體積比5％的肌苷、0.85-0.95％的氯化鈉、適量氫氧化鈉和水組成。
2、 如權利要求l所述的肌苷注射液，其特徵在於，氫氧化鈉用量以調 整注射液PH值為9. 0—9. 5為準。
3、 肌苷注射液生產方法，其特徵在於，取重量體積比O. 10 —0. 12%的 氫氧化鈉加入配製量80%的注射用水中，煮沸後加入重量體積比5%的肌苷攪 拌溶解，保溫30分鐘以上；然後加入重量體積比0.85 — 0.95%的氯化鈉，用 重量百分比濃度10。/。的NaOH水溶液調PH值為9. 0—9. 5，加注射用水至全量並 攪拌均勻；測半成品PH值、含量合格後，加入重量體積比0.3 — 0.5%的經 乾熱處理的活性炭攪拌吸附15分鐘以上，降溫至40 — 5(TC，過濾至澄明度 合格後供灌封。
4、 如權利要求3所述的肌苷注射液生產方法，其特徵在於，過濾包括 鈦棒過濾器粗濾脫炭、0. 45 u m筒式過濾器過濾和O. 22 " m筒式過濾器精濾 三重過濾。
全文摘要
本發明涉及一種肌苷注射液及其生產方法，由重量體積比5％的肌苷、0.85-0.95％的氯化鈉、適量氫氧化鈉和水組成。氫氧化鈉用量以調整注射液pH值為9.0-9.5為準。肌苷注射液生產方法，取重量體積比0.10-0.12％的氫氧化鈉加入配製量80％的注射用水中，煮沸後加入重量體積比5％的肌苷攪拌溶解，保溫30分鐘以上；然後加入重量體積比0.85-0.95％的氯化鈉，用重量百分比濃度10％的NaOH水溶液調pH值為9.0-9.5，加注射用水至全量並攪拌均勻；測半成品pH值、含量合格後，加入重量體積比0.3-0.5％的經乾熱處理的活性炭攪拌吸附15分鐘以上，降溫至40-50℃，過濾至澄明度合格後供灌封。本發明注射液質量性能穩定。
文檔編號A61K31/7042GK101152205SQ200710055158
公開日2008年4月2日 申請日期2007年9月13日 優先權日2007年9月13日
發明者陳智鋒 申請人:天津藥業集團新鄭股份有限公司