治療胃潰瘍的藥用組合物的製作方法
2023-05-24 14:57:16 1
專利名稱：治療胃潰瘍的藥用組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物製劑領域，具體涉及一種質子泵抑制劑和多潘立酮的複方製劑以 及該複方製劑的製備方法和在製藥領域的用途。
背景技術：
HVK+-三磷酸腺苷酶(H+K—-ATP酶)抑制劑也稱為質子泵抑制劑(PPI)，包含以下 化合物奧美拉唑(om印razole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、泮託拉唑(pantoprazole)、雷 貝拉唑(rab印razole)、泰妥拉唑(tenatoprazole)、帕利拉唑(pariprazole)、蘭米諾拉唑 (Ieminoprazole)及其他。這些活性化合物可以以中性形式或者以鹼鹽的形式使用，例如 鎂鹽、鈣鹽、鈉鹽或鉀鹽的形式，還可以使用該化合物的一種單一的對映體或者其鹼鹽，也 可以溶劑化物的形式使用。此類藥物通過不可逆地特異性抑制位於胃壁細胞的分泌表面的 H+K+—-ATP酶酶體系而抑制胃酸分泌。這些活性物質對於抑制哺乳動物尤其是人的胃酸分泌 是有用的，因此可用於治療與胃酸分泌過多相關的疾病，如胃泌素瘤、胃潰瘍、十二指腸潰 瘍、嚴重的侵蝕性食管炎以及病理性胃酸分泌過多引起的其他症狀，也可用於其他原因如 服用NSAIDs導致的胃黏膜損害的相關症狀的緩解。吉法酯(Gefarnate)是一種異戊間二烯化合物。吉法酯具有加速新陳代謝，調節 腸胃機能和胃酸分泌，加強黏膜保護等藥理作用，其作用機制可能是直接作用於胃黏膜上 皮細胞，增強其抗潰瘍因子的能力。臨床上用於治療胃及十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，結腸 炎，胃痙攣等。目前臨床使用的吉法酯製劑主要是吉法酯片，商品名惠加強-G、胃加強-G， 吉法酯由日本生晃榮養藥品株式會社上市銷售，該藥對慢性胃炎兼具有治療，預防作用。現 有吉法酯製劑為常規製劑，需要一天三次在飯後服用，服用次數多，給患者帶來不便。因此，如果能夠結合兩種藥物的不同作用機制，使之起到綜合治療作用，對於治療 胃潰瘍將是非常有益的。對于吉法酯而言，能夠將服藥次數從一日三次減少為一次，對提高 患者服藥的順應性，也將是有益的。
發明內容
本發明提供一種新型的治療胃潰瘍的藥用組合物，具體是質子泵抑制劑與吉法酯 組成的複方製劑。本發明還提供所述藥用組合物的製備方法。本發明還提供所述藥用組合物在製備治療酸過多相關疾病中的用途。本發明治療胃潰瘍的藥用組合物，包含生理有效量的質子泵抑制劑以及生理有效 量的吉法酯，這兩種活性成分分別存在於具有不同釋放行為的釋藥單元中。生理有效量的質子泵抑制劑的含量為10mg-100mg。所述生理有效量的吉法酯的含 量為 100-300mg。質子泵抑制劑選自奧美拉唑、泮託拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑，或其藥理上適合的 外消旋體、鹼性鹽形式、單個對映異構體形式。
所述質子泵抑制劑所在釋藥單元還包含鹼化劑，所述鹼化劑選自氫氧化鎂、碳酸 氫鈉、氧化鎂、碳酸氫鉀之一種或幾種，在單位製劑中其總量能夠中和4 45mEq的鹽酸。本發明治療胃潰瘍的藥用組合物包含的兩種活性成分分別存在於不同的釋藥單 元，這兩個釋藥單元具有不同的釋放行為，雙層片為其中一種方案，即質子泵抑制劑存在於 常速釋放片層，吉法酯存在於緩釋片層。在吉法酯緩釋片層，吉法酯預先分散於緩釋骨架材料中。所述骨架材料選自纖維素衍生物、丙烯酸樹脂、乙烯基聚合物和其他類型的骨架 材料。所述纖維素衍生物選自乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維 素、羧甲基纖維素鈉的一種或多種。所述丙烯酸樹酯選自丙烯酸樹酯II號和/或丙烯酸樹酯III號。所述乙烯基聚合物選自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚氯乙烯的一種或 多種。其它類型的骨架材料選自十八醇烷、殼多糖、硬脂酸、聚乙二醇、明膠、甘露醇、山 梨醇的一種或多種。此外，本發明吉法酯緩釋製劑還包括其他輔料，如填充劑、粘合劑、潤滑劑、潤溼劑寸。所述填充劑可採用澱粉、糊精、乳糖、微晶纖維素。所述粘合劑可採用PVP、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、澱粉漿。所述潤滑劑可採用硬脂酸鎂、滑石粉、液體石蠟、膠態二氧化矽。所述潤溼劑可採用乙醇、水。本發明的緩釋片層中，吉法酯預先分散於骨架材料中，方法為吉法酯與緩釋骨架 材料混勻，加入其他輔料制軟材，制粒，乾燥，整粒，加入潤滑劑和/或助流劑，混勻，得吉法 酯預混物料。再將包含質子泵抑制劑的速釋層物料混勻。以雙層壓片機將上述兩部分物料壓制為雙層片劑。以下通過具體的實施例對本發明作進一步詳細的說明。正如本領域技術人員所應 知道的，本發明中所表述的實施方案和實施例僅以舉例的目的提供，並不構成對具體技術 方案中賦形劑的選擇、組合物的製備方法，以及組合物的用途的限制。
具體實施例方式實施例1吉法酯預混物料的製備吉法酯150g羥丙甲纖維素50g硬脂酸鎂5g微晶纖維素85g70%乙醇水溶液適量製備吉法酯與羥丙甲纖維素混勻，加入微晶纖維素，以70%乙醇溶液制軟材，以 16目篩制粒，50-60°C乾燥，14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻。實施例2吉法酯預混物料的製備
處方吉法酯丙烯酸樹脂II號微粉矽膠澱粉微晶纖維素70%乙醇水溶液
150g 60g 5g 45g 40g 適量製備吉法酯與丙烯酸樹脂II號混勻，加入微晶纖維素，以70%乙醇溶液制軟材， 以16目篩制粒，50-60°C乾燥，14目篩整粒，加入微粉矽膠，混勻。實施例3含有質子泵抑制劑的片層物料的製備製備將所有原輔料過80-100目篩，將奧美拉唑與其餘賦形劑充分混勻，以14-18 號篩網過篩，加入助流劑，混勻。實施例4雙單元複方製劑的製備將實施例1、2中得到的吉法酯預混物料，分別與實施例3製備的混合物料以雙層 壓片機壓制為雙層片，檢驗合格後包裝。奧美拉唑乳糖
40g 30g 18g 38g IOOgPVP k29/32低取代羥丙甲纖維素海藻酸鈉硬脂酸鎂
權利要求
1.一種治療胃潰瘍的藥用組合物，其特徵在於，包含生理有效量的質子泵抑制劑以及 生理有效量的吉法酯，這兩種活性成分分別存在於具有不同釋放行為的釋藥單元中。
2.如權利要求1所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特徵在於，所述生理有效量的質 子泵抑制劑的含量為10mg-100mg。
3.如權利要求1所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特徵在於，所述質子泵抑制劑選 自奧美拉唑、泮託拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑，或其藥理上適合的外消旋體、鹼性鹽形式、單 個對映異構體形式。
4.如權利要求1所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特徵在於，所述質子泵抑制劑所 在釋藥單元還包含鹼化劑，所述鹼化劑選自氫氧化鎂、碳酸氫鈉、氧化鎂、碳酸氫鉀之一種 或幾種，在單位製劑中其總量能夠中和4 45mEq的鹽酸。
5.如權利要求1所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特徵在於，所述生理有效量的吉 法酯的含量為100-300mg。
6.如權利要求1所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特徵在於，所述的具有不同釋放 行為的釋藥單元為雙層片的兩個片層，質子泵抑制劑存在於常速釋放片層，吉法酯存在於 緩釋片層。
7.如權利要求6所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特徵在於，吉法酯分散於緩釋骨 架材料中。
8.如權利要求7所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特徵在於，所述骨架材料選自纖 維素衍生物、丙烯酸樹脂、乙烯基聚合物和其他類型的骨架材料。
9.如權利要求6所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特徵在於，所述雙層片劑還包括 填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑和助流劑之一種或一種以上的混合 物。
全文摘要
本發明提供一種治療胃潰瘍的藥用組合物，其包含生理有效量的質子泵抑制劑以及生理有效量的吉法酯，這兩種活性成分分別存在於具有不同釋放行為的釋藥單元中。其中，質子泵抑制劑的含量為10mg-100mg，吉法酯的含量為100-300mg。本發明中，吉法酯預先分散於緩釋骨架材料中。所述骨架材料選自纖維素衍生物、丙烯酸樹脂、乙烯基聚合物和其他類型的骨架材料。本發明結合兩種藥物的不同作用機制，使之起到綜合治療作用，對於治療胃潰瘍非常有益。
文檔編號A61K31/4439GK102125688SQ20101002725
公開日2011年7月20日 申請日期2010年1月12日 優先權日2010年1月12日
發明者雒學志 申請人:上海中邦斯瑞生物藥業技術有限公司