一種用於治療泌尿系統感染的中藥製劑及其製備方法
2023-05-24 08:08:21 2
專利名稱：一種用於治療泌尿系統感染的中藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥製藥技術領域，具體涉及一種用於治療泌尿系統感染的中藥製劑及其製備方法。
背景技術：
泌尿系感染是一種常見病，多發病，該病屬於中醫「淋證」的範疇，它的臨床表現為小便頻數短澀，尿急、尿時滴瀝刺痛，小腹拘急，或痛引腰腹。急性泌尿系感染多因下焦蘊熱或溼熱所致，傷及血絡者還可出現血尿。慢性泌尿系則因諸淋日久，過服寒涼，或久病體虛，勞傷過度，以致脾腎兩虛，這種疾病在臨床中給患者帶來巨大的痛苦，而西醫在治療這種疾病中應用大量抗生素進行抗菌消炎，雖然在短時間內療效顯著，但該病極易復發，隨著細菌耐藥性的產生，必須加大用藥量，導致患者體內菌群失調、病情加重，給患者精神、身體帶來很大的痛苦。因此研究出一種療效好的中藥製劑將給患者帶來福音。
協日—嘎四味湯散是由薑黃、梔子、黃柏和蒺藜四味藥製成的蒙藥製劑，用於治療小便閉合、尿頻、尿急、膀胱刺痛等症，在臨床應用中具有很好的效果，但該製劑屬於散劑，不利於保存、運輸和服用；查閱資料，以協日—嘎四味湯散為原方，進行製劑改進，製備成膠囊製劑，該新藥只是對方中四味中藥進行簡單處理加入藥用輔料製成，沒有結合蒙醫藥理論和現代科學技術對各味中藥進行提取純化，進一步提高該藥的藥理作用；查閱專利資料，未檢索到相關專利資料。
發明內容
基於上述原因，本發明從中藥薑黃、黃柏、梔子、蒺藜提取的有效部位與藥用輔料混合，製備成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口腔崩解片劑、顆粒劑，藥理實驗結果表明，本發明的各組製劑具有很好的藥理作用。
本發明通過以下技術方案實現的。
一.工藝製法(1)本發明原料藥處方配比重量份為薑黃140-160，黃柏80-100，梔子110-130，蒺藜(微炒)140-160；(2)取薑黃，用70％-90％的乙醇浸泡4-8小時，再用70％-90％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取24-36小時，合併滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫乾燥得到薑黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水6-10倍，提取20-40分鐘，提取4-6次，合併提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.05-1.10，上HPD型大孔吸附樹脂柱，先用4-8倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用6-10倍柱體積、40％-60％的乙醇洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，乾燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加4-8倍的水，提取2-5次，每次2-4小時，過濾，合併提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.05-1.10的溶液，上大孔吸附樹脂柱，先用4-6倍柱體積的蒸餾水進行洗脫，洗脫液棄去，再用4-8倍柱體積、濃度為40％-60％的乙醇進行洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、乾燥，得到梔子、蒺藜.有效部位；(5)製劑的處方是片劑組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料85-89.8重量份；顆粒劑組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料985-989.8重量份；膠囊劑組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為185-189.8重量份；軟膠囊組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為25-29.8重量份；滴丸劑組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為25-29.8重量份；口腔崩解片組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為185-189.8重量份；(3)製劑製備取中藥有效部位，加入製劑處方中的藥用輔料，用常規製藥工藝製備成片劑，顆粒劑，膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口腔崩解片劑。
片劑的藥用輔料為澱粉、滑石粉、微晶纖維素。
膠囊劑的藥用輔料為澱粉、乳糖、氧化鎂、PVP。
顆粒劑的藥用輔料為澱粉、乳糖、氧化鎂。
軟膠囊劑的藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油。
口腔崩解片的藥用輔料為複合崩解劑其特徵是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉、不溶性交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中複合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種，潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種。
滴丸劑的藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸。
黃柏提取純化所用的HPD系列大孔吸附樹脂為HPD500或HPD300或HPD5100。
梔子、蒺藜提取純化的大孔吸附樹脂為非極性或弱極性大孔吸附樹脂。
二.檢測分析梔子苷的檢測分析檢測方法按照《中華人民共和國藥典》(2000年版，一部)201頁梔子中[含量測定]的檢測方法對各組製劑進行檢測分析。
檢測結果見表1表1 各組製劑梔子苷的含量比較組別 梔子苷含量(mg/一次服藥量)協日—嘎四味湯散 2.253本發明片劑3.574本發明膠囊劑 3.612本發明滴丸劑 3.584本發明軟膠囊劑3.591本發明口腔崩解片劑3.603本發明顆粒劑 3.576結論通過以上檢測分析實驗，本發明的各組製劑的有效成分含量明顯提高，充分說明本發明的工藝具有實際意義。
三.藥理實施例實驗藥物協日—嘎四味湯散(中國烏蘭浩特中蒙製藥有限公司)本發明的各組製劑(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)蒸餾水(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)實驗動物清潔級KM種小鼠，SD大鼠。
實驗試劑瓊脂(中國藥品生物製品檢定所)實驗菌種大腸桿菌，新鮮斜面接入50毫升肉湯，150轉/分鐘，37℃搖床培養6-7小時，2500轉/分鐘，10分鐘離心，取沉澱物用無菌生理鹽水稀釋至10-7/毫升(比濁法)備用。
實施例1各組製劑體內抑菌實驗實驗方法小鼠160隻，隨機分為8組，每組20隻，雌雄各半，空白灌胃蒸餾水，協日—嘎四味湯散組、本發明的各組製劑均按照30.8g生藥/kg灌胃給藥，連續給藥3天，每日一次，末次給藥1小時腹腔注射菌感染液大腸桿菌，記錄小鼠24小時內死亡數，見表2表2 各組製劑體內抑菌實驗動物數劑量24小時死亡數 死亡率組別(只) (g生藥/kg) (只) (％)空白組 20——20 100協日—嘎四味湯散2030.816 80*本發明片劑 2030.810 50**本發明膠囊劑2030.810 50**本發明滴丸劑2030.810 50**本發明軟膠囊劑 2030.811 55**本發明口腔崩解片劑 2030.811 55**本發明顆粒劑2030.810 50**注**P＜0.01，*P＜0.05實施例2對大鼠肉芽腫形成的影響大鼠肉芽腫模型大鼠背部中線處取2.0*2.0CM2面積脫毛，消毒，皮下注射2％瓊脂2毫升。
實驗方法隔日取造模大鼠80隻，分為8組，給藥方法見實施例1，每日給藥1次，連續14天，末次給藥1小時處死大鼠，剪開皮膚，剝離肉芽腫瓊脂塊，稱取溼重，計算肉芽腫抑制率，見表3表3 對大鼠瓊脂肉芽腫的影響組別 動物數劑量肉芽腫溼重抑制率(只) (g生藥/kg) (g) (％)空白組 10——2.41±0.80 ——協日—嘎四味湯散 1030.81.64±0.49**[*] 32.0本發明片劑 1030.81.41±0.34**[*] 41.5本發明膠囊劑 1030.81.42±0.33**[*] 41.1本發明滴丸劑 1030.81.39±0.35**[*] 42.3本發明軟膠囊劑 1030.81.39±0.36**[*] 42.4本發明口腔崩解片劑 1030.81.40±0.32**[*] 41.9本發明顆粒劑 1030.81.40±0.34**[*] 42.1注與空白組比較**P＜0.01，與陽性對照組比較[*]P＜0.05結論通過藥理實驗表明，本發明的各組製劑具有很好的藥理作用。
四.製備實施例實施例1(1)本發明原料藥處方為薑黃140克，黃柏80克，梔子110克，蒺藜(微炒)140克；(2)取薑黃，用70％的乙醇浸泡4小時，再用70％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取24小時，合併滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫乾燥得到薑黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水6倍，提取20分鐘，提取4次，合併提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.05，上HPD100型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用6倍柱體積、40％的乙醇洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，乾燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加4倍的水，提取2次，每次2小時，過濾，合併提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.05的溶液，上D101型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的蒸餾水進行洗脫，洗脫液棄去，再用4倍柱體積、濃度為40％的乙醇進行洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、乾燥，得到梔子、蒺藜有效部位；(5)製劑的處方是片劑組成為薑黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料澱粉、滑石粉、微晶纖維素89.8克；顆粒劑組成為薑黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料澱粉、乳糖、氧化鎂989.8克；膠囊劑組成為薑黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料澱粉、乳糖、氧化鎂、PVP為189.8克；
軟膠囊組成為薑黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料維生素E、甘油、大豆油為29.8克；滴丸劑組成為薑黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸為29.8克；口腔崩解片組成為薑黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料複合崩解劑其特徵是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉、不溶性交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中複合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素，潤滑劑為硬脂酸鎂為189.8克；(3)製劑製備取中藥有效部位，加入製劑處方中的藥用輔料，用常規製藥工藝製備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000粒或軟膠囊劑1000粒或滴丸劑10000粒或口腔崩解片1000片。
實施例2(1)本發明原料藥處方為薑黃160克，黃柏100克，梔子130克，蒺藜(微炒)160克；(2)取薑黃，用90％的乙醇浸泡8小時，再用90％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取36小時，合併滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫乾燥得到薑黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水10倍，提取40分鐘，提取6次，合併提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.10，上HPD300型大孔吸附樹脂柱，先8倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用10倍柱體積、60％的乙醇洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，乾燥得到黃柏有效部位；
(4)取梔子、蒺藜加8倍的水，提取5次，每次4小時，過濾，合併提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.10的溶液，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積的蒸餾水進行洗脫，洗脫液棄去，再用8倍柱體積、濃度為60％的乙醇進行洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、乾燥，得到梔子、蒺藜有效部位；(5)製劑的處方是片劑組成為薑黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料澱粉、滑石粉、微晶纖維素85克；顆粒劑組成為薑黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料澱粉、乳糖、氧化鎂985克；膠囊劑組成為薑黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料澱粉、乳糖、氧化鎂、PVP為185克；軟膠囊組成為薑黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料維生素E、甘油、大豆油為25克；滴丸劑組成為薑黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸為25克；口腔崩解片組成為薑黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料複合崩解劑其特徵是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉、不溶性交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中複合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為納米微晶纖維素，潤滑劑滑石粉為185克；(3)製劑製備取中藥有效部位，加入製劑處方中的藥用輔料，用常規製藥工藝製備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000粒或軟膠囊劑1000粒或滴丸劑10000粒或口腔崩解片1000片。
實施例3(1)本發明原料藥處方為薑黃150克，黃柏90克，梔子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取薑黃，用75％的乙醇浸泡5小時，再用75％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取26小時，合併滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫乾燥得到薑黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水7倍，提取25分鐘，提取5次，合併提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.06，上HPD500型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用7倍柱體積、45％的乙醇洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，乾燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加5倍的水，提取3次，每次3小時，過濾，合併提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.06的溶液，上NKA型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水進行洗脫，洗脫液棄去，再用5倍柱體積、濃度為45％的乙醇進行洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、乾燥，得到梔子、蒺藜.有效部位；(5)製劑的處方是片劑組成為薑黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.9克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料澱粉、滑石粉、微晶纖維素88.3克；顆粒劑組成為薑黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.5克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料澱粉、乳糖、氧化鎂988.3克；膠囊劑組成為薑黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.5克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料為澱粉、乳糖、氧化鎂、PVP 188.3克；軟膠囊組成為薑黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.5克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料維生素E、甘油、大豆油為28.3克；滴丸劑組成為薑黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.5克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸為28.3克；口腔崩解片組成為薑黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.5克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料為複合崩解劑其特徵是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉、不溶性交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中複合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素，潤滑劑為十二烷基硫酸鎂188.7克；(3)製劑製備取中藥有效部位，加入製劑處方中的藥用輔料，用常規製藥工藝製備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000粒或軟膠囊劑1000粒或滴丸劑10000粒或口腔崩解片1000片。
實施例4(1)本發明原料藥處方為薑黃150克，黃柏90克，梔子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取薑黃，用80％的乙醇浸泡6小時，再用80％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取28小時，合併滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫乾燥得到薑黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水8倍，提取30分鐘，提取5次，合併提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.07，上HPD100型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用8倍柱體積、50％的乙醇洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，乾燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加6倍的水，提取3次，每次3小時，過濾，合併提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.07的溶液，上D101型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水進行洗脫，洗脫液棄去，再用6倍柱體積、濃度為50％的乙醇進行洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、乾燥，得到梔子、蒺藜有效部位；(5)製劑的處方是片劑組成為薑黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料澱粉、滑石粉、微晶纖維素86.8克；顆粒劑組成為薑黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料澱粉、乳糖、氧化鎂986.8克；膠囊劑組成為薑黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為澱粉、乳糖、氧化鎂、PVP186.8克；軟膠囊組成為薑黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油26.8克；滴丸劑組成為薑黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸26.8克；口腔崩解片組成為薑黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為複合崩解劑其特徵是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉、不溶性交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中複合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為納米微晶纖維素，潤滑劑為硬脂酸鎂186.8克；(3)製劑製備
取中藥有效部位，加入製劑處方中的藥用輔料，用常規製藥工藝製備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000粒或軟膠囊劑1000粒或滴丸劑10000粒或口腔崩解片1000片。
實施例5(1)本發明原料藥處方為薑黃150克，黃柏90克，梔子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取薑黃，用85％的乙醇浸泡7小時，再用85％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取34小時，合併滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫乾燥得到薑黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水8倍，提取30分鐘，提取5次，合併提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.08，上HPD300型大孔吸附樹脂柱，先用7倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用9倍柱體積、55％的乙醇洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，乾燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加7倍的水，提取4次，每次3小時，過濾，合併提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.08的溶液，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水進行洗脫，洗脫液棄去，再用7倍柱體積、濃度為55％的乙醇進行洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、乾燥，得到梔子、蒺藜有效部位；(5)製劑的處方是片劑組成為薑黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料澱粉、滑石粉、微晶纖維素86.4克；顆粒劑組成為薑黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料澱粉、乳糖、氧化鎂986.4克；
膠囊劑組成為薑黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料澱粉、乳糖、氧化鎂、PVP為186.4克；軟膠囊組成為薑黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油26.4克；滴丸劑組成為薑黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸26.4克；口腔崩解片組成為薑黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料為複合崩解劑其特徵是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉、不溶性交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中複合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素，潤滑劑為滑石粉186.4克；(3)製劑製備取中藥有效部位，加入製劑處方中的藥用輔料，用常規製藥工藝製備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000粒或軟膠囊劑1000粒或滴丸劑10000粒或口腔崩解片1000片。
實施例6(1)本發明原料藥處方為薑黃150克，黃柏90克，梔子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取薑黃，用85％的乙醇浸泡6小時，再用85％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取32小時，合併滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫乾燥得到薑黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水8倍，提取35分鐘，提取5次，合併提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.09，上HPD100型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用9倍柱體積、50％的乙醇洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，乾燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加5倍的水，提取3次，每次3小時，過濾，合併提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.09的溶液，上NKA型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水進行洗脫，洗脫液棄去，再用7倍柱體積、濃度為50％的乙醇進行洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、乾燥，得到梔子、蒺藜有效部位；(5)製劑的處方是片劑組成為薑黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料澱粉、滑石粉、微晶纖維素85.6克；顆粒劑組成為薑黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料澱粉、乳糖、氧化鎂986.4克；膠囊劑組成為薑黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為澱粉、乳糖、氧化鎂、PVP186.4克；軟膠囊組成為薑黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油26.4克；滴丸劑組成為薑黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸26.4克；口腔崩解片組成為薑黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為複合崩解劑其特徵是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉、不溶性交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中複合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為納米微晶纖維素，潤滑劑為硬脂酸鎂186.4克；
(3)製劑製備取中藥有效部位，加入製劑處方中的藥用輔料，用常規製藥工藝製備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000粒或軟膠囊劑1000粒或滴丸劑10000粒或口腔崩解片1000片。
實施例7(1)本發明原料藥處方為薑黃1500克，黃柏900克，梔子1200克，蒺藜(微炒)1500克；(2)取薑黃，用85％的乙醇浸泡6小時，再用80％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取24小時，合併滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫乾燥得到薑黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水8倍，提取30分鐘，提取5次，合併提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.08，上HPD100型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用8倍柱體積、50％的乙醇洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，乾燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加6倍的水，提取4次，每次3小時，過濾，合併提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.08的溶液，上D101型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水進行洗脫，洗脫液棄去，再用6倍柱體積、濃度為50％的乙醇進行洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、乾燥，得到梔子、蒺藜.有效部位；(5)製劑的處方是片劑組成為薑黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料澱粉、滑石粉、微晶纖維素864克；顆粒劑組成為薑黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料澱粉、乳糖、氧化鎂9864克；膠囊劑組成為薑黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料為澱粉、乳糖、氧化鎂、PVP1864克；軟膠囊組成為薑黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油264克；滴丸劑組成為薑黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸264克；口腔崩解片組成為薑黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料為複合崩解劑其特徵是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉、不溶性交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中複合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素，潤滑劑為滑石粉1864克；(3)製劑製備取中藥有效部位，加入製劑處方中的藥用輔料，用常規製藥工藝製備成片劑10000片或顆粒劑10000袋或膠囊劑10000粒或軟膠囊劑10000粒或滴丸劑100000粒或口腔崩解片10000片。
權利要求
1.一種用於治療泌尿系統感染的中藥製劑，其特徵在於從中藥薑黃、黃柏、梔子、蒺藜提取的有效部位與藥用輔料混合，製備成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口腔崩解片劑、顆粒劑。
2.根據權利要求1所述的一種用於治療泌尿系統感染的中藥製劑的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)本發明原料藥處方配比重量份為薑黃140-160，黃柏80-100，梔子110-130，蒺藜(微炒)140-160；(2)取薑黃，用70％-90％的乙醇浸泡4-8小時，再用70％-90％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取24-36小時，合併滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫乾燥得到薑黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水6-10倍，提取20-40分鐘，提取4-6次，合併提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.05-1.10，上HPD型大孔吸附樹脂柱，先用4-8倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用6-10倍柱體積、40％-60％的乙醇洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，乾燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加4-8倍的水，提取2-5次，每次2-4小時，過濾，合併提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.05-1.10的溶液，上大孔吸附樹脂柱，先用4-6倍柱體積的蒸餾水進行洗脫，洗脫液棄去，再用4-8倍柱體積、濃度為40％-60％的乙醇進行洗脫，合併洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、乾燥，得到梔子、蒺藜.有效部位；(5)製劑的處方是片劑組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料85-89.8重量份；顆粒劑組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料985-989.8重量份；膠囊劑組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為185-189.8重量份；軟膠囊組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為25-29.8重量份；滴丸劑組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為25-29.8重量份；口腔崩解片組成為薑黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為185-189.8重量份；(6)製劑製備.固體製劑的製備取中藥有效部位，加入製劑處方中的藥用輔料，用常規製藥工藝製備成片劑，顆粒劑，膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口腔崩解片劑。
3.根據權利要求1、2所述的片劑的藥用輔料為澱粉、滑石粉、微晶纖維素。
4.根據權利要求1、2所述的膠囊劑的藥用輔料為澱粉、乳糖、氧化鎂、PVP。
5.根據權利要求1、2所述的顆粒劑的藥用輔料為澱粉、乳糖、氧化鎂。
6.根據權利要求1、2所述的軟膠囊劑的藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油。
7.根據權利要求1、2所述的口腔崩解片的藥用輔料為複合崩解劑其特徵是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉、不溶性交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中複合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種，潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種。
8.根據權利要求1、2所述的滴丸劑的藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸。
9.根據權利要求2所述的黃柏提取純化所用的HPD系列大孔吸附樹脂為HPD500或HPD300或HPD5100。
10.根據權利要求2所述的梔子、蒺藜提取純化的大孔吸附樹脂為非極性或弱極性大孔吸附樹脂。
全文摘要
本發明公開了一種用於治療泌尿系統感染的中藥製劑及其製備方法，其特徵在於從中藥薑黃、黃柏、梔子、蒺藜提取的有效部位與藥用輔料混合，製備成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口腔崩解片劑、顆粒劑，藥理實驗結果表明，本發明的各組製劑具有很好的藥理作用。
文檔編號A61K9/20GK1586586SQ20041006931
公開日2005年3月2日 申請日期2004年7月16日 優先權日2004年7月16日
發明者張晴龍 申請人:張晴龍