注射用左旋泮託拉唑鈉凍乾粉組合物及其製備方法
2023-05-25 00:36:46 1
專利名稱：注射用左旋泮託拉唑鈉凍乾粉組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，尤其涉及ー種注射用左旋泮託拉唑鈉凍乾粉組合物及其製備方法。
背景技術：
胃潰瘍是我國人群中常見病、多發病之一。其發生主要與胃十二指腸黏膜的損害因素和黏膜自身防禦修復因素之間失平衡有夫。幽門螺桿菌(H. pylori)感染、非留體抗炎藥(NSAID，如阿司匹林)、胃酸分泌異常是引起潰瘍的常見病因。典型的潰瘍疼痛具有長期性、周期性和節律性的特點。胃腔內，胃酸和胃蛋白酶是胃液中重要的消化物質。胃酸為強酸性物質，具有較強 的侵蝕性；胃蛋白酶具有水解蛋白質的作用，可破壞胃壁上的蛋白質，然而，在這些侵蝕因素的存在下，胃腸道仍能抵抗而維持黏膜的完整性及自身的功能，其主要是因為胃、十二指腸黏膜還具有一系列防禦和修復機制。我們將胃酸及胃蛋白酶的有害侵蝕性稱之為損傷機制，而將胃腸道自身具有的防禦和修復機制稱之為保護機制。目前認為，正常人的胃十二指腸黏膜的保護機制，足以抵抗胃酸及胃蛋白酶的侵蝕。但是，當某些因素損害了保護機制中的某個環節就可能發生胃酸及蛋白酶侵蝕自身黏膜而導致潰瘍的形成。當過度胃酸分泌遠遠超過黏膜的防禦和修復作用也可能導致潰瘍發生。近年的研究已經表明，幽門螺桿菌和非甾體抗炎藥是損害胃腸保護機制導致潰瘍發病的最常見病因，胃酸在潰瘍形成中起關鍵作用。此外，藥物，應激，激素也可導致潰瘍的產生，各種心理因素及不良的飲食生活習慣可誘發潰瘍的出現。
發明內容
本發明的目的在於提供ー種注射用左旋泮託拉唑鈉凍乾粉組合物及其製備方法，該組合物在體內有協同作用，在臨床上能治療胃潰瘍，修復潰瘍傷ロ，治療消化道潰瘍，療效迅速。本發明的具體技術方案為ー種注射用左旋泮託拉唑鈉凍乾粉組合物，其特徵在於，該組合物的主藥為質量百分比，O. 1% 99. 9%的左旋泮託拉唑鈉和99. 9% O. 1%的精氨酸。—種以上述組合物的主藥製備注射用凍乾粉針的方法，其特徵在於，具體操作步驟為(I)將質量百分比為O. 1% 99. 9%的左旋泮託拉唑鈉、99. 9% O. 1%精氨酸，和主藥5 10倍的甘露醇加到注射用水中；(2)攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值11. O ;(3)加入總體積O. 1%的活性炭攪拌30分鐘；(4)濾除活性炭，藥液再經O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾；(5)罐裝，送入冷凍乾燥機中；
(6)降溫至-40V，保溫2小時後，緩慢升溫至_5°C (TC升華乾燥，再升溫至35°C後，保溫3小時；(7)冷凍乾燥結束，出箱，即得注射用左旋泮託拉唑鈉凍乾粉組合物。左旋泮託拉唑鈉作用於壁細胞胃酸分泌終末步驟中的關鍵酶H+-K+ATP酶，使其不可逆失活，抑酸作用更強且作用持久。左旋泮託拉唑鈉促進潰瘍癒合的速度較快、癒合率較高，適用於各種難治性潰瘍或NSAID潰瘍患者不能停用NSAID時的治療，還可與抗生素的協同作用可用於根除幽門螺桿菌治療，因此是胃潰瘍的首選用藥。精氨酸(Arg)為胺基酸類藥，參與鳥氨酸循環，在肝精氨酸酶活力下促進氨轉化 為無毒的尿素由尿中排出，以降低血氨。主要用於血氨增高引起的肝昏迷及各類肝昏迷忌用穀氨酸鈉的病人。新的藥理研究發現Arg是ー氧化氮(NO)的生理性前提，經NO合成酶(NOS)作用後生成NO。NO在體內具有多種生理活性作用舒張血管，抗血小板聚集，抗血栓形成和抗血管平滑肌增生等。因而作為合成NO的底物，提供外源性的Arg，通過Arg-NO通路，促進體內NO濃度增加，Arg在臨床中能起到加速潰瘍傷ロ復原的作用。単一的左旋泮託拉唑鈉製劑只能起到治療的作用，只能靠人體自身修復。単一的精氨酸卻不能起到治療的目的。所以將兩者結合不僅治療了胃潰瘍，還能做到修復潰瘍面積，從而提聞治療效果。本發明用凍幹エ藝生產注射用左旋泮託拉唑鈉凍乾粉組合物有以下優點1)液體加工方便，簡化了無菌作業過程；2)提高了製劑的穩定性；3)無需經過熱處理就能去除產品中的水分；4)增強了製劑的復水(溶解)性。
具體實施例方式為了使本發明實現的技術手段、創作特徵、達成目的與功效易於明白了解，下面結合具體實施例，進ー步闡述本發明。實施例一、注射用左旋泮託拉唑鈉組合物凍乾粉針的製備，以1000支計I.處方
左旋泮託拉唑鈉(按左旋泮託拉唑計)40g 精氨酸40g
甘露醇250g
注射用水2000ml2.製備エ藝將處方量的的左旋泮託拉唑鈉、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值11. O,加入O. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍乾燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時後，緩慢升溫至_5°C O°C升華乾燥，再升溫至35°C後，保溫3小時，冷凍乾燥結束，出箱。實施例ニ、注射用左旋泮託拉唑鈉組合物凍乾粉針的製備，以1000支計
I.處方
左旋泮託拉唑鈉(按左旋泮託拉唑計)40g 精氨酸hOg 甘露醇250g
注射用水2000ml2.製備エ藝將處方量的的左旋泮託拉唑鈉、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值11. O,加入O. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經 O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍乾燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時後，緩慢升溫至_5°C O°C升華乾燥，再升溫至35°C後，保溫3小時，冷凍乾燥結束，出箱。實施例三、注射用左旋泮託拉唑鈉組合物凍乾粉針的製備，以1000支計I.處方
左旋泮託拉唑鈉(按左旋泮託拉唑計)40g 精氨酸SOg 甘露醇250g
注射用水2000m I2.製備エ藝將處方量的的左旋泮託拉唑鈉、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值11. O,加入O. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍乾燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時後，緩慢升溫至_5°C O°C升華乾燥，再升溫至35°C後，保溫3小時，冷凍乾燥結束，出箱。實驗資料SD大白鼠50隻。試驗前禁食24h。在こ醚麻醉下打開腹腔，將內徑5mm、長30mm的玻璃管垂直放置於胃體部漿膜面上，向管腔內加入冰醋酸O. 2ml, I. 5min後用棉籤蘸出冰醋酸，縫合手術切ロ。術後正常飲食，第二天將動物隨機分為5組對照組I (蒸餾水)，對照組2 (注射用左旋泮託拉唑鈉)，治療組I (實施例一)、治療組2 (實施例ニ)、治療組3(實施例三)；連續給藥15d。解剖取出胃，並用甲醛固定，沿胃大彎剖開胃，平展在玻璃板上，測量潰瘍橫豎徑dl、d2。用公式S= π X (dl/2) X (d2/2)計算潰瘍面積S( mm2)作為潰
瘍指數，並計算潰瘍癒合率和潰瘍抑制率。結果見下表
權利要求
1.ー種注射用左旋泮託拉唑鈉凍乾粉組合物，其特徵在於，該組合物的主藥為質量百分比，O. 1% 99. 9%的左旋泮託拉唑鈉和99. 9% O. 1%的精氨酸。
2.一種以權利要求I所述組合物的主藥製備注射用凍乾粉針的方法，其特徵在於，具體操作步驟為 (1)將質量百分比為O.1% 99. 9%的左旋泮託拉唑鈉、99. 9% O. 1%精氨酸，和主藥5 10倍的甘露醇加到注射用水中； (2)攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值11.O ; (3)加入總體積O.1%的活性炭攪拌30分鐘； (4)濾除活性炭，藥液再經O.45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾； (5)罐裝，送入冷凍乾燥機中； (6)降溫至_40°C，保溫2小時後，緩慢升溫至_5°C O°C升華乾燥，再升溫至35°C後，保溫3小時； (7)冷凍乾燥結束，出箱，即得注射用左旋泮託拉唑鈉凍乾粉組合物。
全文摘要
一種注射用左旋泮託拉唑鈉凍乾粉組合物及其製備方法，涉及醫藥領域，該組合物的主藥為左旋泮託拉唑鈉和精氨酸，製備該凍乾粉組合物的具體步驟為將質量百分比為0.1%～99.9%的左旋泮託拉唑鈉、99.9%～0.1%精氨酸，和主藥5～10倍的甘露醇加到注射用水中；攪拌溶解後加入NaOH溶液調節pH值11.0；加入總體積0.1%的活性炭攪拌30分鐘；濾除活性炭，藥液再經0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾；罐裝，送入冷凍乾燥機中；降溫至-40℃，保溫2小時後，緩慢升溫至-5℃～0℃升華乾燥，再升溫至35℃後，保溫3小時；冷凍乾燥結束，出箱，即得注射用左旋泮託拉唑鈉凍乾粉組合物。本發明的優點液體加工方便，簡化了無菌作業過程；提高了製劑的穩定性；無需經過熱處理就能去除產品中的水分；增強了製劑的復水(溶解)性。
文檔編號A61K31/4439GK102670529SQ20121017145
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月29日 優先權日2012年5月29日
發明者李彪, 汪六一, 汪金燦 申請人:海南衛康製藥(潛山)有限公司