獲得二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的酯的濃縮物的方法

2023-05-24 20:20:56

專利名稱：獲得二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的酯的濃縮物的方法
技術領域：
本發明涉及用於由粗製或精製海洋生物油獲得二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的酯的濃縮物的方法。
背景技術：
ω-3型長鏈多不飽和脂肪酸，即(全順式)-5，8，11，14，17_ 二十碳五烯酸(以下稱EPA)和(全順式)-4，7，10，13，16，19- 二十二碳六烯酸(以下稱DHA)對食物或藥物產品成分的重要性是公知並有記載的，因為其可用於防止動脈硬化和心血管疾病、緩解炎性病症和延遲腫瘤生長等用途。因此，專家推薦每日攝入所述脂肪酸0.5g 10g。EPA和DHA的最豐富的來源之一為諸如沙丁魚、茄克鯖魚、鳳尾魚、鮭魚和鱈魚等不同來源的魚油。通常，所述油中EPA和DHA的總含量為約10重量％ 35重量％。因此， 用來提供富含EPA和DHA的食物補充劑和藥物的最初嘗試基於精製魚油，以除去其特有的令人不悅的氣味和味道，從而將其作為成分用於適於人類消耗的食物或藥物產品。這些精製方法主要採取了植物油精製油用傳統方法並對所述方法進行了專門改造以使其適於有關的原材料(Lindsay，美國專利4，915，876號；Chang，美國專利4，874，629號；Marschner, 美國專利4，804，555號Jtage，美國專利4，599，143號；Merck，美國專利4，838，997號)。然而，目前由精製海洋生物油提供適於作為食物和藥物產品用成分的EPA和DHA 的嘗試還未能成功提供器官感受性可接受並且沒有如胃反流、胃和皮膚刺激以及腹積氣等常見副作用的產品。這些作用在EPA和DHA消耗量高於lg、也就是相當於約5g魚油的劑量時惡化，並在使用者中產生所述的副作用。因此，提供EPA和DHA的努力已針對於由海洋生物油生產這些酸的濃縮物。這些濃縮物可以含有40重量％ 95重量％的游離酸形式或酯(通常為乙酯或甘油單酯、甘油二酯或甘油三酯)形式的EPA和DHA。這些方法的目標在於提供EPA和DHA的濃縮物，該濃縮物具有更好的味道、氣味和顏色方面的器官感受性，並可以通常作為活性藥物成分或作為食物成分而直接用於人類治療用產品中。但是，現有技術沒有提供能夠提供下述產品的方法，所述產品滿足具有良好的感官性質、長期儲存和氧化穩定性的特性從而隨時間推移而保持其理想的器官感受性，也就是這樣一種產品，其中不會發生遲早恢復到魚的氣味和味道，並且其沒有海洋生物油及其衍生物的常見副作用，如胃反流、脹氣和過敏等。如今市售的EPA和DHA的濃縮物並未直接用作食物成分，而是其以糖漿(其中味道進行了偽裝)形式或以糖包衣或微膠囊化的片劑形式進行使用，所有這些均是為了隱藏所述產品中遲早發展的不良的味道或氣味，或使其最小化。另外，這些濃縮物並不適於通常需要較高劑量(每日數克)EPA或DHA的治療用途，因為在這些劑量時濃縮物的不良副作用甚至會更加惡化。提供來源於海洋生物油的人類消耗用EPA或DHA的另一途徑是開發獲得純EPA或 DHA的方法，如美國專利6，846，942號中所公開的。然而，獲得純EPA或DHA意味著首先經過獲得EPA和DHA的混合物的步驟；在商業上似乎這種途徑並不具有優勢，並且從表1的文
4獻可見，大部分公開的方法涉及製備含有游離酸形式或酯形式的EPA和DHA的濃縮物。表1中示出了現有技術中公開的多種方法，其致力於由油獲得ω-3脂肪酸的濃縮物。歐洲專利第0409903號公開了一種用於由動物油或植物油製備含有EPA和DHA的混合物的方法。該方法包括以下步驟將原材料(即動物或植物油)皂化，立即將皂化的混合物酸化，然後用石油醚提取形成的酸直至竭盡。然後用水清洗提取物，除去溶劑並在 0. 133 的壓力和110°C 120°C的溫度下對殘餘物進行一步或多步的分子蒸餾。獲得了含有 90% EPA和DHA的餾出物。表1 用於生產DHA和EPA的方法或工藝的專利和專利申請
權利要求
1.一種用於由粗製或精製海洋生物油獲得EPA和DHA的酯的濃縮物的方法，其特徵在於，所述方法包括以下步驟a)在至多100°C的溫度下使粗製或精製海洋生物油接觸一種或多種鹼和水，直至獲得包含皂化的海洋生物油的混合物；b)使皂化的所述混合物與一種或多種有機溶劑接觸以形成精製相和提取相，所述精製相包含鹼的脂肪酸鹽；c)使所述提取相與所述精製相分離；d)混合所述精製相和酸的水溶液，以形成水相和包含脂肪酸的非水相；e)使所述水相與所述非水相分離；f)在至多150°C的溫度下將經分離的所述非水相與醇和酯化催化劑混合，直至獲得包含脂肪酸的酯的酯化混合物；g)從所述酯化混合物中除去所述催化劑，以獲得不含催化劑的酯化混合物；h)將所述不含催化劑的酯化混合物脫除溶劑，以獲得所述脂肪酸的酯；和i)將所述脂肪酸的酯在短程蒸餾塔中於至多180°C的溫度和小於Imbar的壓力下進行蒸餾，以獲得包含EPA和DHA的酯的濃縮物。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，其中，步驟(a)中的所述鹼選自由氫氧化鈉、 氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鎂和它們的混合物組成的組，並且鹼與粗製或精製油的重量比為約0.15 1，水與粗製或精製油的重量比為0.5 1 2 1。
3.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，其中，步驟(a)的所述混合物包含乙醇，並且乙醇與粗製或精製油的重量比為0.5 1 2 1。
4.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，其中，步驟(a)的所述混合物包含己烷，並且所述己烷與粗製或精製油的重量比為0.5 1 2 1。
5.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，其中，步驟(a)的所述混合物包含一種或多種抗氧化劑，並且所述抗氧化劑與粗製或精製油的重量比小於1 100。
6.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，其中，將步驟(a)的所述混合物在約Ibar的壓力和不高於100°c的溫度下保持30分鐘 120分鐘的時間，以獲得皂化的海洋生物油。
7.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，其中，步驟(b)中的溫度為20°C 60°C，壓力為約lbar，使用的溶劑選自由石油、戊烷、己烷、庚烷和辛烷組成的組，並且要反應的溶劑的重量比為1 1 5 1。
8.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，其中，步驟(d)中的所述酸選自由硫酸、磷酸、乙酸、甲酸、三氯乙酸和碳酸組成的組，溫度為20°C 70°C，壓力為約lbar，所述酸與步驟(a)的鹼的化學計量比為約1.05 1。
9.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，其中，步驟(f)的所述醇選自由甲醇、乙醇和甘油組成的組，溫度為30°C 80°C，壓力為約lbar，並且使酯化中的混合物在30°C 80°C 的溫度下保持60分鐘 240分鐘的時間，以形成所述酯化混合物。
10.如前述權利要求中任一項所述的方法，其特徵在於，其中，將所述脂肪酸的酯在小於0. Imbar的壓力和低於150°C的溫度下進行蒸餾。
11.根據權利要求10的方法獲得的EPA和DHA的酯的濃縮物，其特徵在於，EPA和DHA 的酯的總含量至少為所述濃縮物的40重量％，所述濃縮物中的反式異構體的含量等於或低於所述粗製或精製海洋生物油中反式異構體的含量，所述濃縮物具有中性的器官感受性和氧化穩定性，其多氯聯苯含量低於90ng/g濃縮物，其二氧雜芑和呋喃的含量為至多2pg/ g濃縮物。
全文摘要
本發明描述了獲得二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的酯的濃縮物的方法，所述二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的酯的濃縮物作為藥物成分或食物成分用於大規模常規人類消耗，所述濃縮物的特徵在於，其具有中性、穩定的器官感受性，沒有與海洋生物油衍生物有關的常見副作用，並且具有較低含量的持久性有機汙染物。
文檔編號A23D9/02GK102448314SQ201080023977
公開日2012年5月9日 申請日期2010年6月1日 優先權日2009年6月2日
發明者A·馬考維特斯·羅傑斯, M·A·迪亞茲·方澤裡達, T·F·哈挺·格萊德 申請人:金歐米茄公司