鹽酸西布曲明咀嚼片及其製備方法

2023-05-24 15:34:31 2

專利名稱：：鹽酸西布曲明咀嚼片及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種鹽酸西布曲明製劑，具體地說涉及一種鹽酸西布曲明咀嚼片及其製備方法。
背景技術：
：世界衛生組織(WHO)已確認肥胖是一種疾病，並向全世界宣布〃肥胖症將成為全球首要健康問題〃。在肥胖問題日益嚴重的現實面前，開發有效安全的減肥藥物卻顯得越來越困難，早期開發的減肥藥雖然解決了有效性問題，但卻一直受藥物依賴性、成癮性以及心臟損傷等問題的困擾，以至於美國FDA首先在市場上取消了芬氟拉明/右旋芬氟拉明，而歐洲CPMP(專賣藥品委員會)在此基礎上，又進一步取消了芬特明、安非拉酮、馬吲哚、丙己君等13種減肥藥，這樣使得世界範圍內基本上沒有醫學界公認安全有效的減肥藥可以應用。另一方面，由FDA加強了對減肥藥物的申報和審批的要求，世界各大製藥公司雖然紛紛瞄準減肥藥物市場空擋，投入巨資進行減肥藥物研發，大多因FDA極為苛刻的安全性要求而擱淺。鹽酸西布曲明(Sibutramine)是目前全球科技領先的、具有獨特雙重作用機理的、由SDA(國家藥品監督管理局)批准在中國上市的第一個減肥藥物。美國FDA近三十年來僅批准Sibutramine和0rlistat兩個藥物上市，Sibutramine於1997年11月獲FDA批准，1998年2月正式在美國上市，Sibutramine被歐洲CPMP(專賣藥品委員會)確定為減肥首選藥物。目前，市售的鹽酸西布曲明主要為片劑、膠囊劑，這些劑型吸收慢、服用不太方便，順應性較差，中國專利申請號200610200222.3，公開號CN1820739文獻公開了一種鹽酸西布曲明的咀嚼片及其製備方法，其中鹽酸西布曲明與輔料的重量百分比為，鹽酸西布曲明0.1-20%、輔料80-99.9%。按常規片劑製備方法製得。但其口感差、生物利用度低。針對現有製劑的缺陷，亟待提供一種鹽酸西布曲明的新咀嚼片，其生物利用度高、口感好，服用順應高。
發明內容本發明目的是提供一種鹽酸西布曲明咀嚼片，解決生物利用度、口感及服用順應性問題。它具有一種生物利用度高、口感好、服用順應高的特點。本發明進一步的目的是提供一種鹽酸西布曲明咀嚼片的製備方法。本發明解決其技術問題所採用的技術方案是一種鹽酸西布曲明咀嚼片，該咀嚼片包含(按重量百分比)主藥鹽酸西布曲明0.1%_15%，填充劑15%-99.9%，1%_15%崩解劑，潤滑劑0.1%_5%，助流劑0.1%_5%，矯味劑0.05%_5%，甜味劑0.01%_3%，掩味劑0.01%-5%。所述的掩味劑為丙烯酸樹脂共聚物、矽酸鋁鎂、明膠、瓜耳膠、阿拉伯膠、黃原膠、3石蠟、巴西棕櫚蠟中的一種或其中幾種的混合物，優選丙烯酸樹脂共聚物；所述的填充劑為乳糖、預膠化澱粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖醇中之一種或其中幾種的混合物，優選甘露醇、木糖醇；所述的崩解劑為交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、85%微晶纖維素與15%瓜耳膠的混合物、羧甲基纖維素鈣、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、玉米澱粉中之一種或其中幾種的混合物，優選交聯聚維酮、、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素；所述的矯味劑為香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷醇、哈密瓜、牛奶、藍莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃、飴糖香精中之一種或其中幾種的混合物，優選哈密瓜、牛奶、薄荷醇香精；所述的甜味劑選自糖精鈉、蔗糖、阿司帕坦、甜菊素中的一種或其中幾種的混合物，優選甜菊素。進一步地，優選的鹽酸西布曲明咀嚼片包含主藥鹽酸西布曲明0.5%-10%;填充劑50%-95%;崩解劑3%-10%;潤滑劑O.2%-2%;助流劑0.2%-3%;矯味劑0.2%-3%;甜味劑0.1%_1.5%，掩味劑0.05%-3%。更優選地，本發明的鹽酸西布曲明咀嚼片包含主藥鹽酸西布曲明2%，填充劑88%，崩解劑8%，潤滑劑0.5%，助流劑0.5%，矯味劑0.8%，甜味劑0.4%，掩味劑0.2%。根據本發明的另一方面，一種鹽酸西布曲明咀嚼片的製備方法為取鹽酸西布曲明與矯味劑、甜味劑按比例混合後加入掩味劑進行制粒，然後置4(TC烘箱內乾燥2小時，至去除水分，過40目篩整粒；將填充劑、崩解劑過80目篩，與預處理的鹽酸西布曲明及其他輔料混合，過40目篩兩次，混合均勻，直接壓片。本發明的積極效果是，本組分選用具有優良崩解性能的崩解劑，尤其是交聯羧甲基纖維素鈉，利用其強烈的吸水膨脹能力，實現快速崩解；加入具有良好流動性的填充劑，加入矯味劑以改善口感；加入適宜的掩味劑丙烯酸樹脂，將藥物包裹，以改善藥物的不良味道；並加入潤滑劑硬脂酸鎂和微粉矽膠，保證壓片過程中的良好流動性。其突出優勢在於其可在無水(或僅有少量水存在)的條件下於口腔中咀嚼，隨吞咽動作入消化道，從而方便用藥，口感良好，無砂礫感，且利於吸收，起效更快，相比現有的劑型和製備方法，具有突出的特點和顯著的優勢，將會帶來良好的經濟效益和社會效益。為了更好地理解本發明的本質，下面通過對本發明較佳實施方式的描述，詳細說明本發明但不限制本發明。具體實施例方式實施例1-7鹽酸西布曲明咀嚼片製備及組分篩選採用ZRS-8G智能溶出試驗儀測定溶出度。表1鹽酸西布曲明咀嚼片各實施例組分及考察指標tableseeoriginaldocumentpage5鹽酸西布曲明咀嚼片的製備方法取鹽酸西布曲明與木糖醇，甜菊素，香精按比例混合制粒後置4(TC烘箱內乾燥2小時，至去除水分，過40目篩整粒；將甘露醇、交聯羧甲基纖維素鈉過80目篩，與預處理的鹽酸西布曲明及其他輔料混合，過40目篩兩次，混合均勻，直接壓片。結論通過表1的考察篩選分析，將主藥與掩味劑預混合，可掩蓋主藥的不良味道，同時可改善主藥的粉體性質，利於直接壓片。丙烯酸樹脂L30D-55的效果較好。崩解劑交聯羧甲基纖維素鈉的應用，可取得良好的崩解效果，使主藥在預定時間內溶出，有效的改善了不加崩解劑主藥溶出度差的情況。乳糖作為填充劑口感不好，而木糖醇和甘露醇既可作為優良的填充劑，同時還可作為甜味劑，咀嚼片口感良好。甜菊素、香精及有效改善口感；硬脂酸鎂和微粉矽膠保證壓片過程中的良好流動性。此外，由於在影響因素試驗中，製劑片面表面出現紅色斑點，經分析結果是阿司帕坦與主藥在高溫下發生反應。將阿司帕坦用甜菊素代替，確定鹽酸西布曲明咀嚼片最優組分為實施例7的組分。實施例8根據中國專利申請號200610200222.3公開的權利要求9所述的鹽酸西布曲明咀嚼片組分，採用其公開權利要求10所述的方法製得的製劑。不同鹽酸西布曲明咀嚼片比較分析採用ZRS-8G智能溶出試驗儀測定溶出度。表2不同鹽酸西布曲明咀嚼片比較tableseeoriginaldocumentpage65min32.8930min74.3260min85.56結論由表2可得出，本發明的鹽酸西布曲明咀嚼片口感好，溶出度好。權利要求一種鹽酸西布曲明咀嚼片，按重量百分比計，主藥鹽酸西布曲明0.1％-15％，填充劑15％-99.9％，1％-15％崩解劑，潤滑劑0.1％-5％，助流劑0.1％-5％，矯味劑0.05％-5％，甜味劑0.01％-3％，掩味劑0.01％-5％；所述的掩味劑為丙烯酸樹脂共聚物、矽酸鋁鎂、明膠、瓜耳膠、阿拉伯膠、黃原膠、石蠟、巴西棕櫚蠟中的一種或其中幾種的混合物；所述的填充劑為乳糖、預膠化澱粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖醇中之一種或其中幾種的混合物；所述的崩解劑為交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、85％微晶纖維素與15％瓜耳膠的混合物、羧甲基纖維素鈣、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、玉米澱粉中之一種或其中幾種的混合物；所述的矯味劑為香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷醇、哈密瓜、牛奶、藍莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃、飴糖香精中之一種或其中幾種的混合物；所述的甜味劑選自糖精鈉、蔗糖、阿司帕坦、甜菊素中的一種或其中幾種的混合物。2.根據權利要求1所述的鹽酸西布曲明咀嚼片，其特徵在於所述的鹽酸西布曲明咀嚼片，按重量百分比計，主藥鹽酸西布曲明0.5%-10%;填充劑50%-95%;崩解劑3%_10%;潤滑劑0.2%_2%;助流劑0.2%_3%;矯味劑0.2%_3%;甜味劑0.1%-1.5%，掩味劑0.05%-3%。3.根據權利要求1、2所述的鹽酸西布曲明咀嚼片，其特徵在於所述的掩味劑選自丙烯酸樹脂共聚物。4.根據權利要求1、2所述的鹽酸西布曲明咀嚼片，其特徵在於所述的填充劑選自甘露醇或木糖醇中之一種或其中的混合物。5.根據權利要求1、2所述的鹽酸西布曲明咀嚼片，其特徵在於所述的崩解劑選自交聯聚維酮或交聯羧甲基纖維素鈉或低取代羥丙基纖維素中之一種或其中幾種的混合物。6.根據權利要求1、2所述的鹽酸西布曲明咀嚼片，其特徵在於所述的矯味劑選自哈密瓜或牛奶或薄荷醇香精中之一種或其中幾種的混合物。7.根據權利要求1、2所述的鹽酸西布曲明咀嚼片，其特徵在於所述的甜味劑選自甜菊素。8.—種權利要求1所述的鹽酸西布曲明咀嚼片的製備方法，其步驟是取鹽酸西布曲明與矯味劑、甜味劑按比例混合後加入掩味劑進行制粒，然後置4(TC烘箱內乾燥2小時，至去除水分，過40目篩整粒；將填充劑、崩解劑過80目篩，與預處理的鹽酸西布曲明及其他輔料混合，過40目篩兩次，混合均勻，直接壓片。全文摘要本發明公開了一種鹽酸西布曲明咀嚼片，按重量百分比計，鹽酸西布曲明0.1％-15％，填充劑15％-99.9％，1％-15％崩解劑，潤滑劑0.1％-5％，助流劑0.1％-5％，矯味劑0.05％-5％，甜味劑0.01％-3％，掩味劑0.01％-5％。製備方法為取鹽酸西布曲明與矯味劑、甜味劑按比例混合後加入掩味劑進行制粒，乾燥、整粒；將填充劑、崩解劑及其他輔料混合，直接壓片。具有方便用藥，口感良好，且利於吸收，起效更快。文檔編號A61K31/135GK101732266SQ200810217719公開日2010年6月16日申請日期2008年11月27日優先權日2008年11月27日發明者馮漢林,張麗娟,張德福,王志國,肖波申請人:深圳海王藥業有限公司