單層氧化石墨與四氧化三鐵複合材料及製備和應用的製作方法
2023-04-25 05:32:51 1
專利名稱：單層氧化石墨與四氧化三鐵複合材料及製備和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種單層氧化石墨與四氧化三鐵複合材料及製備和應用，具體說是超順磁單層氧化石墨與四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料及其製備方法和應用，屬於材料化學領域。
背景技術：
自從2004年單層石墨(Graphene)被成功發現，由於具有理想的平面二維結構，獨特的電子性質，熱學性質，光學性質等，使其在物理、化學及材料領域具有極大的應用前景，它已經開始引起了人們廣泛的關注。單層石墨的單原子厚度和二維的平面結構提供了它大的比表面積，使其可用來負載大量的各種分子，包括各種金屬、生物分子、螢光分子和多種藥物等，從而使其在藥物靶向輸送以及生物分子的檢測、分離和純化等方面具有許多潛在的應用。單層石墨經氧化後可導入大量的親水性基團，如羥基、羧基、環氧基等，得到的單層氧化石墨能夠很好的分散於水溶液中，這是它應用於生物醫學方面的重要前提。然而它在生物醫學方面的研究應用還比較少，只有兩三個國外實驗室報導了研究結果。如Berry等人報導了基於氧化石墨的單細胞生物器件、無標記的DNA傳感器、細菌、DNA/蛋白質和聚電解質的化學傳感器(NanoLett. Asap)的製備。Dai Hongjie等人的研究證明了功能化的單層石墨具有生物相容性，而沒有明顯的生物毒性，並且用其作為水溶性和非水溶性抗腫瘤藥物的載體(J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 10876. Nano Res" 2008, 1, 203)。我們前面的研究工作(J. Phys. Chem. C 2008， 112， 17554.)也證明了單層氧化石墨可以高效負載抗腫瘤藥物鹽酸阿黴素(負載量可達2.35mg/mg)，並可在不同pH值下得到可控釋放。
在藥物載體研究方面，對於有效的藥物作用， 一方面提高藥物的負載效率是很重要的，另一方面能夠達到靶向輸送對於提高藥效和降低藥物副作用也是非常重要的。單層氧化石墨的二維納米結構和可多重修飾的表面化學結構使其成為用於耙向藥物輸送的理想材料。而靶向輸送藥物的方法之一是將磁性納米粒子負載於藥物上，利用磁場的作用達到耙向輸送。磁性納米粒子已經廣泛用於生物醫學的很多領域，如靶向藥物輸送、免疫檢測、磁熱治療、核磁共振造影劑，以及蛋白質、DNA、病毒和細胞等的分離、純化和檢測等方面。很多研究者已經製備了具有各種結構的磁性四氧化三鐵粒子，或將其包裹在二氧化矽、聚合物和脂質體等中實現靶向傳遞，然而他們大多都只能達到一種靶向輸送。
發明內容
本發明的目的是提供一種超順磁單層氧化石墨與四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料及其製備方法和應用。它是利用單層氧化石墨的結構特點，與四氧化三鐵磁性納米粒子複合，製成一種超順磁單層氧化石墨與四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料。該材料具有超順磁性，作為高效納米藥物載體負載大量藥物，可以負載抗腫瘤藥物，用於實現可控的靶向輸送。這種單層氧化石墨與四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料在負載藥物前後都可以在中性或鹼性水溶液中很好的分散，形成穩定的溶液，而在酸性條件下可以聚集，並在磁場的作用力下可有序運動，而在加入鹼性溶液後又可以穩定的分散。此外該雜化材料還具有許多自由的官能團，如羧基等，可進行進一步的功能化，如可通過共價鍵連接一些生物耙向分子， 抗體、葉酸或其它藥物等，實現藥物的多重靶向輸送。
本發明提供的一種超順磁單層氧化石墨與四氧化三鐵納米粒子複合材料是以單層氧化 石墨材料和四水合二氯化鐵和六水合三氯化鐵為原料通過化學沉積的方法製備而成，飽和 磁通量為1 50emu/g ，所述的四氧化三鐵納米粒子在單層氧化石墨上的複合量為10~40
Wt%,質量；
具體製備方法-
將單層氧化石墨在氫氧化鈉水溶液中分散，得到具有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨，再與二 價、三價鐵鹽混合物進行離子交換，最後用氫氧化鈉溶液沉澱出固體產物，分離、乾燥。
本發明所述的單層氧化石墨是指分子骨架由六邊形晶格排列的單層石墨原子組成，且 經過功能化而得到的含有含氧基團(羧基、羥基、環氧基和羰基)的二維平面材料，其厚
度分布在0.3nm到2nm之間，大小分布在10nn^到40(^1112之間。該材料可採用機械剝離法、 晶體外延生長法及化學氧化等方法製備。該單層氧化石墨材料能很好的分散到水溶液中。 本發明所述的單層氧化石墨中羧基的含量為6 10摩爾％。
本發明提供的一種超順磁單層氧化石墨與四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料的製備方 法包括的步驟如下
1) 用酸鹼滴定法測定單層氧化石墨中的羧基含量。
2) 將單層氧化石墨超聲分散於氫氧化鈉溶液中，攪拌12-48小時，然後進行透析，直 至透析液呈中性，除去過量的氫氧化鈉，得到含有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨溶液。
3) 在氮氣保護下，按計量將含有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨的水溶液與二價和三價鐵鹽 水溶液混合均勻，攪拌過夜，然後通過離心、超聲分散，水洗，除去過量的鐵鹽。
4) 將單層氧化石墨的鐵鹽重新分散在水溶液中，加入氫氧化鈉溶液，攪拌下60 7(TC 下反應2-4小時，反應結束後固體產品經離心洗滌，水洗至中性，得到單層氧化石墨和四氧 化三鐵納米粒子複合雜化材料。
所述的單層氧化石墨、四水合二氯化鐵和六水合三氯化鐵的質量比為1: 0.4-1.8: 10-60。
所述的三價鐵鹽與單層氧化石墨中的羧基摩爾比為1: 1 1: 5， 二價鐵鹽大大過量。 單層氧化石墨材料的製備過程可參考(ACSNano，2008,2，463-470)。
本發明提供一種單層氧化石墨與四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料為靶向藥物載 體，將分散在水中的單層氧化石墨和四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料與具有共軛體系的 藥物混合，超聲分散0.5小時，繼續攪拌過夜，然後固體產品經離心洗滌，得到負載有藥物 的超順磁單層氧化石墨與四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料。藥物在該超順磁單層氧化石 墨與四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料上的負載量達到0.05-3.0 mg/mg。
所述的藥物是指具有水溶性的各種藥物，優選的有具有共軛體系的藥物，如(鹽酸)阿 黴素及其衍生物類藥物、(鹽酸)道諾黴素、(鹽酸)米託蒽醌、甲氨喋呤、(硫酸)長春鹼 及其衍生物類藥物、(鹽酸)羥基喜樹鹼、(鹽酸)阿糖胞苷、5 —氟尿嘧啶等中的一種或兩 種等。
本發明所述的單層氧化石墨與磁性四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料的應用，該複合 雜化材料不僅用於可控的靶向藥物輸送，而且可應用核磁共振造影劑、磁熱治療、免疫檢 測以及DNA、蛋白質等的檢測、純化、分離等。本發明單層氧化石墨與四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的顯著優點是
1、 單層氧化石墨材料具有大比表面積，能夠高效負載磁性四氧化三鐵納米粒子和藥物, 製備的單層氧化石墨與四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料載藥前後在水溶液中分散性
好，該複合雜化材料不僅適用於做靶向藥物載體，還適用於做核磁共振造影劑、用於檢測、
分離和純化DNA、蛋白質等。
2、 該複合雜化材料具有超順磁性，並且具有pH響應的聚集一分散性能和磁性能，在 中性和鹼性條件下分散很好，在磁鐵作用下不運動，酸性條件下聚集，並在磁鐵作用下有 序運動，並且在酸性和鹼性條件下的聚集一分散行為是可逆的。
3、 該複合雜化材料製備方法簡單，且其在載藥前後都還具有羧基、羥基、環氧基等官 能團，可進一步進行功能化，具有實現多重靶向輸送和多重載藥的潛在應用。
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圖1、實施例1合成的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的透射電鏡。 圖2、實施例1合成的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的原子力電鏡。
圖3、實施例1合成的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的紅外光譜 分析。
圖4、實施例1合成的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的磁力曲線。
圖5、實施例1合成的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的熱重分析。
圖6、實施例1合成的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的載藥性能。
圖7、實施例1合成的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料載藥前後的 pH響應的聚集一分散性能和磁性能。
具體實施例方式
下面通過實施例對本發明進行具體描述，它們只用於對本發明進行進一步的說明，不 能理解為對本發明保護範圍的限制，本領域的技術人員根據上述本發明的內容做出一些非 本質的改進和調整，均屬本發明保護範圍。
實施例l:
第一步合成單層氧化石墨材料，製備過程可參考(ACSNano，2008，2，463-470);這一步 的核心是獲得單層氧化石墨材料。類似地，利用其它方法獲得單層石墨材料也可採用。
第二步單層氧化石墨中羧基含量的測定。具體地
49.8mg單層氧化石墨分散到10mL0.103N的氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下攪拌48小時， 然後將該混合物放入透析袋中在水溶液中透析，直到透析外液呈中性，將透析外液收集到 一起濃縮，最後用0.108N的鹽酸溶液滴定至中性，用pH計檢測滴定終點。計算得到該單 層氧化石墨中羧基的含量為8.1摩爾％。第三步單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的製備。具體地
將40mg單層氧化石墨分散在lOOmL稀氫氧化鈉溶液中，調節pH"12，反應12小時 後用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮氣保護具有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨水溶液， 加入氮氣保護了的48mg六水合三氯化鐵和2.4g四水合二氯化鐵混合物，在氮氣保護下攪 拌12小時，將反應混合物離心用水洗滌，除去過量的鐵鹽，將固體分散在25mL水溶液中， 氮氣保護下滴加4mL3M氫氧化鈉，反應混合物在65 70。C下繼續反應2小時，固體產品 被離心徹底水洗。
經原子吸收光譜測定四氧化三鐵納米粒子在單層氧化石墨上的複合量為18.6%。
第四步抗腫瘤藥物鹽酸阿黴素在單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材 料上的負載。具體地
將濃度為0.145mg/mL的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化物與初始濃 度分別為0.12mg/mL、 0.18mg/mL、 0.24mg/mL、 0.30mg/mL、 0.35mg/mL、 0.42mg/mL、 0.49mg/mL的鹽酸阿黴素溶液混合超聲0.5小時，再避光攪拌過夜。然後所有樣品在14000 轉/分鐘下離心，用紫外光譜測定上清液中鹽酸阿黴素的濃度。計算藥物在複合雜化材料上 的負載量分別為0.337mg/mg、 0.623 mg/mg、 0.886 mg/mg、 1.064 mg/mg、 1.069 mg/mg、 1.064 mg/mg、 1.078 mg/mg。
測試結果如圖1 7所示。其中，圖6、實施例1中合成的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁
性納米粒子複合雜化材料的載藥性能。(A:單層氧化石墨；B:單層氧化石墨-四氧化三鐵 磁性納米粒子複合雜化材料)。
圖7、實施例1中合成的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料載藥前 後的pH響應的聚集一分散性能和磁性能。(上面一排單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米 粒子複合雜化材料載藥前；下面一排單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材 料載藥後。A:中性；B E:酸性，pH2 3; F:鹼性，pH 8 9)。 實施例2:
第一步合成單層氧化石墨材料，製備過程可參考(ACSNano,2008，2，463-470);這一步 的核心是獲得單層氧化石墨材料。類似地，利用其它方法獲得單層石墨材料也可採用。 第二步單層氧化石墨中羧基含量的測定。具體同實施例l。
第三步單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的製備。具體地 將40mg單層氧化石墨分散在lOOmL稀氫氧化鈉溶液中，調節pH^12，反應12小時 後用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮氣保護具有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨水溶液， 加入氮氣保護了的18mg六水合三氯化鐵和400mg四水合二氯化鐵混合物，在氮氣保護下 攪拌12小時，將反應混合物離心用水洗滌，除去過量的鐵鹽，將固體分散在25mL水溶液 中，氮氣保護下滴加4mL3M氫氧化鈉，反應混合物在65 70'C下繼續反應2小時，固體 產品被離心徹底水洗。
經原子吸收光譜測定四氧化三鐵納米粒子在單層氧化石墨上的複合量為15.3%。 第四步抗腫瘤藥物鹽酸阿黴素在單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材 料上的負載。具體地將濃度為0.145mg/mL的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化物與濃度為 0.49mg/mL的鹽酸阿黴素溶液混合超聲0.5小時，再避光攪拌過夜。然後所有樣品在14000 轉/分鐘下離心，用紫外光譜測定上清液中鹽酸阿黴素的濃度。計算藥物在複合雜化材料上 的負載量為1.87mg/mg。
實施例3:
第一步合成單層氧化石墨材料，製備過程可參考(ACSNano,2008,2，463-470);這一步 的核心是獲得單層氧化石墨材料。類似地，利用其它方法獲得單層石墨材料也可採用。 第二步單層氧化石墨中羧基含量的測定。具體同實施例l。
第三步單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的製備。具體地
將40mg單層氧化石墨分散在100mL稀氫氧化鈉溶液中，調節pH"12，反應12小時 後用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮氣保護具有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨水溶液， 加入氮氣保護了的36mg六水合三氯化鐵和600mg四水合二氯化鐵混合物，在氮氣保護下 攪拌12小時，將反應混合物離心用水洗滌，除去過量的鐵鹽，將固體分散在25mL水溶液 中，氮氣保護下滴加4mL3M氫氧化鈉，反應混合物在65 70'C下繼續反應2小時，固體 產品被離心徹底水洗。
經原子吸收光譜測定四氧化三鐵納米粒子在單層氧化石墨上的複合量為16.6% 。
第四步抗腫瘤藥物鹽酸阿黴素在單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材 料上的負載。具體地
將濃度為0.145mg/mL的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化物與濃度為 0.49mg/mL的鹽酸阿黴素溶液混合超聲0.5小時，再避光攪拌過夜。然後所有樣品在14000 轉/分鐘下離心，用紫外光譜測定上清液中鹽酸阿黴素的濃度。計算藥物在複合雜化材料上 的負載量為1.56mg/mg。 實施例4:
第一步合成單層氧化石墨材料，製備過程可參考(ACSNano，2008，2，463-470);這一步 的核心是獲得單層氧化石墨材料。類似地，利用其它方法獲得單層石墨材料也可採用。 第二步單層氧化石墨中羧基含量的測定。具體同實施例l。
第三步單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的製備。具體地
將40mg單層氧化石墨分散在100mL稀氫氧化鈉溶液中，調節pH"12，反應12小時 後用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮氣保護具有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨水溶液， 加入氮氣保護了的72mg六水合三氯化鐵和1.8g四水合二氯化鐵混合物，在氮氣保護下攪 拌12小時，將反應混合物離心用水洗滌，除去過量的鐵鹽，將固體分散在25mL水溶液中， 氮氣保護下滴加4mL3M氫氧化鈉，反應混合物在65 70'C下繼續反應2小時，固體產品 被離心徹底水洗。
經原子吸收光譜測定四氧化三鐵納米粒子在單層氧化石墨上的複合量為28.8%。 第四步抗腫瘤藥物鹽酸阿黴素在單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材 料上的負載。具體地
將濃度為0.145mg/mL的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化物與濃度為0.49mg/mL的鹽酸阿黴素溶液混合超聲0.5小時，再避光攪拌過夜。然後所有樣品在14000 轉/分鐘下離心，用紫外光譜測定上清液中甲氨喋呤的濃度。計算藥物在複合雜化材料上的 負載量為0.98mg/mg。 實施例5 :
第一步合成單層氧化石墨材料，製備過程可參考(ACSNano，2008，2，463-470);這一步 的核心是獲得單層氧化石墨材料。類似地，利用其它方法獲得單層石墨材料也可採用。 第二步單層氧化石墨中羧基含量的測定。具體同實施例l。
第三步單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的製備。具體地
將40mg單層氧化石墨分散在100mL稀氫氧化鈉溶液中，調節pH^12，反應12小時 後用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮氣保護具有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨水溶液， 加入氮氣保護了的48mg六水合三氯化鐵和1.8g四水合二氯化鐵混合物，在氮氣保護下攪 拌12小時，將反應混合物離心用水洗漆，除去過量的鐵鹽，將固體分散在25mL水溶液中， 氮氣保護下滴加4mL3M氫氧化鈉，反應混合物在65 70'C下繼續反應2小時，固體產品 被離心徹底水洗。
經原子吸收光譜測定四氧化三鐵納米粒子在單層氧化石墨上的複合量為20.5%。 第四步抗腫瘤藥物鹽酸道諾黴素在單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化
材料上的負載。具體地
將濃度為0.145mg/mL的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化物與濃度為 0.45mg/mL的鹽酸道諾黴素溶液混合超聲0.5小時，再避光攪拌過夜。然後所有樣品在14000 轉/分鐘下離心，用紫外光譜測定上清液中鹽酸道諾黴素的濃度。計算藥物在複合雜化材料 上的負載量為1.68mg/mg。
實施例6:
第一步合成單層氧化石墨材料，製備過程可參考(ACSNano，2008,2,463-470);這一步 的核心是獲得單層氧化石墨材料。類似地，利用其它方法獲得單層石墨材料也可採用。 第二步單層氧化石墨中羧基含量的測定。具體同實施例l。
第三步單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的製備。具體地
將40mg單層氧化石墨分散在lOOmL稀氫氧化鈉溶液中，調節pH"12,反應12小時 後用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮氣保護具有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨水溶液， 加入氮氣保護了的60.0mg六水合三氯化鐵和2.4g四水合二氯化鐵混合物，在氮氣保護下攪 拌12小時，將反應混合物離心用水洗滌，除去過量的鐵鹽，將固體分散在25mL水溶液中， 氮氣保護下滴加4mL3M氫氧化鈉，反應混合物在65 70'C下繼續反應2小時，固體產品 被離心徹底水洗。
經原子吸收光譜測定四氧化三鐵納米粒子在單層氧化石墨上的複合量為22.3%。 第四步抗腫瘤藥物鹽酸阿黴素在單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材 料上的負載。具體地
將濃度為0.145mg/mL的單層氧化石墨-四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化物與濃度為 0.49mg/mL的鹽酸阿黴素溶液混合超聲0.5小時，再避光攪拌過夜。然後所有樣品在14000 轉/分鐘下離心，用紫外光譜測定上清液中鹽酸阿黴素的濃度。計算藥物在複合雜化材料上 的負載量為1.02mg/mg。
權利要求
1、一種超順磁單層氧化石墨與四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料，其特徵在於它是以單層氧化石墨材料和四水合二氯化鐵和六水合三氯化鐵為原料通過化學沉積的方法製備而成，飽和磁通量為1～50emu/g，所述的四氧化三鐵納米粒子在單層氧化石墨上的複合量為10～40wt％，質量；具體製備方法將單層氧化石墨在氫氧化鈉水溶液中分散，得到具有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨，再與二價、三價鐵鹽混合物進行離子交換，最後用氫氧化鈉溶液沉澱出固體產物，分離、乾燥。
2、 根據權利要求1所述的複合雜化材料，其特徵在於所述的單層氧化石墨是指分子骨 架由六邊形晶格排列的單層石墨原子組成，且經過功能化而得到的含有含氧基團羧基、羥 基、環氧基和羰基的二維平面材料，其厚度分布在0.3nm到2nm之間，大小分布在10nm2 到400nm2之間。
3、 根據權利要求1所述的複合雜化材料，其特徵在於所述的單層氧化石墨中羧基的含 量為6 10摩爾％。
4、 一種超順磁單層氧化石墨與四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料的製備方法，其特徵 在於它包括的步驟如下1) 用酸鹼滴定法測定單層氧化石墨中的羧基含量；2) 將單層氧化石墨超聲分散於氫氧化鈉溶液中，攪拌12-48小時，然後進行透析，直 至透析液呈中性，除去過量的氫氧化鈉，得到含有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨溶液；3) 在氮氣保護下，按計量將含有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨的水溶液與二價和三價鐵鹽 水溶液混合均勻，攪拌過夜，然後通過離心、超聲分散，水洗，除去過量的鐵鹽；4) 將單層氧化石墨的鐵鹽重新分散在水溶液中，加入氫氧化鈉溶液，攪拌下60 70。C 下反應2-4小時，反應結束後固體產品經離心洗滌，水洗至中性，得到單層氧化石墨和四氧 化三鐵納米粒子複合雜化材料。
5、 根據權利要求4所述的複合雜化材料的製備方法，其特徵在於所述的單層氧化石墨、 四水合二氯化鐵和六水合三氯化鐵的質量比為1: 0.4-1.8: 10-60。
6、 根據權利要求4所述的複合雜化材料的製備方法，其特徵在於所述的三價鐵鹽與單 層氧化石墨中的羧基摩爾比為1: 1 1: 5。
7、 根據權利要求4所述的複合雜化材料的製備方法，其特徵在於所述的酸鹼滴定法測 定單層氧化石墨中的羧基含量的步驟是單層氧化石墨分散到氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下攪拌，然後將該混合物放入透析袋中在水溶液中透析，直到透析外液呈中性，將透析外液收集到一起濃縮，最後用鹽酸溶液滴定至中性，用pH計檢測滴定終點，計算得到該單層氧化石墨中羧基的含量。
8、 權利要求1所述的單層氧化石墨與四氧化三鐵磁性納米粒子複合雜化材料的應用，其特徵在於它作為靶向藥物載體，負載水溶性的藥物，包括(鹽酸)阿黴素及其衍生物類藥物、(鹽酸)道諾黴素、(鹽酸)米託蒽醌、甲氨喋呤、(硫酸)長春鹼及其衍生物類藥物、(鹽酸)羥基喜樹鹼、(鹽酸)阿糖胞苷、5 —氟尿嘧啶中的一種或兩種。
9、 根據權利要求8所述的靶向藥物載體的應用，其特徵在於所述的藥物在該超順磁單層氧化石墨與四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料上的負載量為0.05-3.0 mg/mg。
10、 權利要求1所述的超順磁單層氧化石墨與四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料單層氧化石墨與磁性四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料在核磁共振造影劑、磁熱治療、免疫檢測以及DNA、蛋白質等的檢測、純化、分離上的應用。
全文摘要
本發明涉及一種單層氧化石墨與磁性四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料及其製備方法和應用。它是以單層氧化石墨材料和二價、三價鐵鹽混合物為原料通過化學沉積方法製備而成，製備方法是單層氧化石墨在氫氧化鈉水溶液中分散，得到具有羧酸鈉鹽的單層氧化石墨，然後與二價、三價鐵鹽混合物在氮氣保護下進行離子交換，除去過量鐵鹽後，用氫氧化鈉溶液沉澱，得到固體產物，分離乾燥得超順磁性單層氧化石墨和四氧化三鐵納米粒子複合雜化材料。然後用該材料負載藥物，得到具有pH響應的磁性能的高效可控靶向藥物載體。本發明在實現多重靶向藥物輸送、核磁共振造影劑、DAN、蛋白質等的分離、純化、檢測等方面具有廣闊的應用前景。
文檔編號A61K47/02GK101474406SQ200810154299
公開日2009年7月8日 申請日期2008年12月19日 優先權日2008年12月19日
發明者張小巖, 楊曉英, 陳永勝, 馬延風, 毅 黃 申請人:天津醫科大學