含有積雪草總苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑噴霧劑的製作方法
2023-04-24 16:38:31 1
專利名稱：含有積雪草總苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑噴霧劑的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥劑領域。具體涉及含有積雪草總苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑噴霧劑。
背景技術：
積雪草總苷是從積雪草中提取精製的五環三萜類化合物，主要含有積雪草苷(Asiaticoside)及羥基積雪草苷(Madecassoside)。積雪苷應用於各類創傷能加速傷口肉芽組織形成，促進傷口癒合，並能抑制成纖維細胞無序增生、減少疤痕。積雪苷霜劑只能在創傷面修復後使用，主要的作用是防止疤痕增生。
玻璃酸鈉系高分子多聚糖，是由一分子乙醯氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸組成。因其三度空間結構而具有良好的彈性、潤滑性及生物相容性，在皮膚表面能形成光滑、透氣的薄膜，同時玻璃酸鈉也能促進傷口癒合。但有些創傷病人的創傷面不宜直接塗抹膠劑。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在於克服上述不足之處，設計能直接塗抹於創傷面上的劑型。
本發明提供了一種含有積雪草總苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑及噴霧劑。該凝膠滴劑或噴霧劑是包括作為活性成份的積雪草總苷和玻璃酸鈉與藥用輔料組成的，其中作為活性成分的積雪草總苷和玻璃酸鈉的含量配比為1∶1～8∶1，每ml凝膠滴劑或噴霧劑含有積雪草總苷1～50mg、含有玻璃酸鈉1～30mg。
本發明的凝膠滴劑及噴霧劑中所用藥用輔料為滲透壓調節劑、pH緩衝劑、防腐劑、清涼劑和穩定劑。
本發明所述的凝膠基質為卡波姆、甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉或鈣、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、黃耆膠或海藻酸及其鹽類；滲透壓調節劑為氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、硼砂或硼酸電解質或為甘油或葡萄糖非電解質；pH緩衝劑為磷酸二氫鈉——磷酸氫二鈉緩衝液、硼酸緩衝液、硼砂——硼酸緩衝液及鹽酸、氫氧化鈉或碳酸鈉鹼性物質；防腐劑為對羥基苯甲酸酯類、季銨鹽類、醇類、有機汞類、苯甲酸或山梨酸；每100ml凝膠滴劑或噴霧劑含0.001～0.5克防腐劑；清涼劑為冰片或薄荷腦；穩定劑為乙二胺四乙酸二鈉、吐溫-80、乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇。
本發明積雪苷-玻璃酸鈉凝膠滴劑的主要藥效學是由上海第二醫科大學附屬瑞金醫院上海消化外科研究所進行研究，研究結果如下1.試驗目的以兔的創傷模型進行積雪苷凝膠與積雪苷滴劑藥效學研究。
2.試驗材料1).試驗藥品(1).積雪苷凝膠 上海醫藥工業研究院批號020528(2).積雪苷滴劑 上海醫藥工業研究院批號020819(3).膚康霜 上海醫藥工業研究院亞東藥業公司寶山藥廠批號0201022).試驗動物雌性家兔體重2.2kg-3.0kg3.試驗方法1).編號與分組A兔號1，2，3，4，5B兔號1，2，3，4，5C兔號1，2，3，4，52).動物麻醉靜脈注射戊巴比妥鈉
3).剃毛4).創傷模型分別以紅汞定位標記，用消毒的小手術剪，剪除圓形皮膚的全層(於筋膜上)，直徑約1.0-2.0cm。每隻兔有六處創傷，左邊為不用藥物的對照組，右邊為給藥組。
5).給藥A積雪苷滴劑B積雪苷膠體C膚康霜手術當天即給藥，此為第一次，以後每天上午給藥一次，每次給藥量約0.2ml左右，連續給藥八天。
6).觀察與記錄以遊標卡尺(0-15cm)每天測量創傷面積，即記錄長徑(2a)、短徑(2b)，據此計算面積。
7).療效的評定標準以所測量的長徑(2a)、短徑(2b)，按下列公式計算面積百分數面積＝πab 對結果進行統計學比較(因第八天創傷結痂影響測量的準確姓，故按第七天的面積計算)。
4.試驗結果上海醫藥工業研究院的積雪苷凝膠及滴劑在家兔創傷面應用後，經與不用藥組(對照組)作比較，結果表明在兔的創傷模型中進行的藥效學試驗比較，顯示了積雪苷滴劑與膚康霜在治療創傷修復上有相同的療效。
5.討論在兔的創傷模型藥效試驗中表明積雪苷凝膠與積雪苷滴劑具有明顯的促進創傷癒合的功能。
積雪苷-玻璃酸鈉滴劑無任何刺激和過敏反應。
本發明的另一目的是提供了含有積雪草總苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑或噴霧劑的製備方法，該方法為稱取配方量的積雪苷草總苷和玻璃酸鈉分別溶解於含有防腐劑等附加劑的溶液中溶解，攪拌均勻，分裝於含有定量泵的滴瓶內或定量噴霧瓶內。
以積雪苷(Asiaticoside)及玻璃酸鈉(Sodium hyaluronate)組成的滴劑及噴霧劑，其主要功能是加速傷口肉芽組織形成，促進創傷組織的癒合，在創傷後期又能抑制無序的疤痕增生。且因玻酸鈉為高分子多糖，具有緩釋作用，能逐步釋放積雪苷，因而延長了藥物在創傷面的作用時間。同時又因玻璃酸鈉有良好的成膜性，膠體製劑能在創面形成透明、透氣的薄膜，保護創傷組織。
滴劑與噴霧劑不同於凝膠劑，是應用玻璃酸鈉本身的凝膠性能，在創傷表面形成薄膜。膠體較稀薄，易於滴在創面，隨其自由流動或是噴霧在創面上形成薄膜，適合於一些不宜直接在創面上塗抹凝膠的病人使用。
積雪苷玻璃酸鈉滴劑及噴霧劑能廣泛應用於各類創傷，因而市場需求大，製備工藝簡單，原材料成本低，宜於工業化生產。
具體實施例方式實施例1積雪苷—玻璃酸鈉凝膠滴劑配方積雪草總苷1.5g玻璃酸鈉 0.3g氯化鈉0.5g苯甲酸甲酯0.1g苯甲酸丙酯0.01g丙二醇0.1g無水磷酸二氫鈉0.7g無水磷酸氫二鈉0.1g冰片 0.02g蒸餾水100ml
配置方法1、按配方稱取積雪苷，適量溶解於含有穩定劑、清涼劑的緩衝液中，待其完全溶解。
2、按配方稱取玻璃酸鈉，溶解於含防腐劑、滲透壓調節劑的溶液中，放置過夜，待完全溶解。
3、在緩慢攪拌下，將積雪苷溶液慢慢加入玻璃酸鈉溶液中至充分均勻。
4、分裝於含有定量泵的滴瓶內。
實施例2積雪苷—玻璃酸鈉凝膠噴霧劑配方積雪草總苷2.4g玻璃酸鈉 0.6g氯化鈉1.5g苯扎氯銨 0.01g聚乙二醇 1.0g硼酸 1.2g硼砂 0.06g薄荷腦0.01g蒸餾水 100ml配置方法1-3同實施例14.分裝於定量噴霧瓶中。
實施例3配方其它組份與配置方法均同實例2，但積雪草總苷4.0g玻璃酸鈉 0.5g實施例4配方
積雪草總苷 0.1g玻璃酸鈉0.1g甘油2.2g三氯叔丁醇 0.5g丙二醇 1.0g無水磷酸二氫鈉 0.68g無水磷酸氫二鈉 0.1g冰片0.1g蒸餾水 100ml配置方法同實施例2實施例5配方積雪草總苷 1.0g玻璃酸鈉0.5g硫柳汞 0.01g丙二醇 5.0g無水磷酸二氫鈉 0.72g無水磷酸氫二鈉 0.15g冰片0.1g配置方法同實施例2實施例6配方積雪草總苷 3.0g玻璃酸鈉3.0g山梨酸 0.15gTween-800.2g依地酸二鈉 0.05g無水磷酸二氫鈉 0.7g
無水磷酸氫二鈉 0.1g冰片0.05g蒸餾水 100ml配置方法同實施例1實施例7配方積雪草總苷 5.0g玻璃酸鈉2.0g苯甲酸 0.05g依地酸二鈉 0.05g無水磷酸二氫鈉 0.72g無水磷酸氫二鈉 0.15g乙醇0.8g冰片0.1g蒸餾水100ml配置方法同實施例1實施例8配方積雪草總苷 2.5g玻璃酸鈉 1.0g山梨酸 0.15g依地酸二鈉 0.05g無水磷酸二氫鈉 0.72g無水磷酸氫二鈉 0.15g乙醇 1.0g冰片 0.1g蒸餾水 100ml配置方法同實施例1
實施例9配方積雪草總苷 1.5g玻璃酸鈉 0.5g苯甲醇 0.25g丙二醇 0.1g硼酸 1.2g硼砂 0.06g薄荷腦 0.01g蒸餾水 100ml配置方法同實施例權利要求
1.一種含有積雪草苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑及噴霧劑，其特徵在於該凝膠劑滴劑及噴霧劑包括作為活性成份的積雪草總苷和玻璃酸鈉與藥用輔料組成的，其中作為活性成分的積雪草總苷和玻璃酸鈉的含量配比為1∶1～8∶1，每ml凝膠滴劑或噴霧劑含有積雪草總苷1～50mg、含有玻璃酸鈉1～30mg。
2.根據權利要求1所述的一種含有積雪草苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑及噴霧劑，其特徵在於其中所述的藥用輔料為滲透壓調節劑、pH緩衝劑、防腐劑、清涼劑和穩定劑。
3.根據權利要求2所述的凝膠滴劑及噴霧劑所用藥用輔料，其特徵在於其中所述的滲透壓調節劑為氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、硼砂或硼酸電解質或為甘油或葡萄糖非電解質。
4.根據權利要求2所述的凝膠滴劑及噴霧劑所用藥用輔料，其特徵在於其中所述的pH緩衝劑為磷酸二氫鈉——磷酸氫二鈉緩衝液、硼酸緩衝液、硼砂——硼酸緩衝液及鹽酸、氫氧化鈉或碳酸鈉鹼性物質。
5.根據權利要求2所述的凝膠滴劑及噴霧劑所用藥用輔料，其特徵在於其中所述的防腐劑為對羥基苯甲酸酯、季銨鹽、醇、有機汞、苯甲酸或山梨酸；每100ml凝膠滴劑或噴霧劑含0.001～0.5克防腐劑。
6.根據權利要求2所述的凝膠滴劑及噴霧劑所用藥用輔料，其特徵在於其中所述的清涼劑為冰片或薄荷腦；穩定劑為乙二胺四乙酸二鈉、吐溫-80、乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇。
7.根據權利要求2所述的凝膠滴劑及噴霧劑所用藥用輔料，其特徵在於其中所述的穩定劑為乙二胺四乙酸二鈉、吐溫-80、乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇。
8.一種含有積雪草總苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑及噴霧劑的製備方法，其特徵在於該方法為稱取配方量的積雪苷草總苷和玻璃酸鈉分別溶解於含有防腐劑等附加劑的溶液中溶解，攪拌均勻，分裝於含有定量泵的滴瓶內或定量噴霧瓶內。
9.一種積雪草總苷和玻璃酸鈉組成的活性成份在製備創傷的藥物製劑中的應用。
全文摘要
本發明屬於藥劑技術領域。本發明公開了一種含有積雪草苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑及噴霧劑。該劑型與凝膠劑不同，它能在創傷表面形成薄膜，膠體較稀薄，易於滴在創面或噴在創面形成薄膜，適於不能直接在創面上塗抹凝膠的患者使用。本發明提供了製備方法。
文檔編號A61K31/715GK1788730SQ20041008945
公開日2006年6月21日 申請日期2004年12月13日 優先權日2004年12月13日
發明者崔明, 顧敏 申請人:上海醫藥工業研究院